高同型半胱氨酸血癥患者同型半胱氨酸濃度與血糖、血脂的關(guān)系

李曉莉 郭欣

高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinaemia，HHcy)是指血液中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平異常增高。HHcy是心血管疾病及中風(fēng)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，Hcy濃度升高會(huì)直接或間接引起血管平滑肌細(xì)胞增殖、血小板凝集，影響低密度脂蛋白的氧化并促進(jìn)血栓形成。心血管疾病患者體內(nèi)Hcy濃度升高可能是機(jī)體代謝能力下降的表現(xiàn)之一，血糖、血脂是評(píng)價(jià)機(jī)體代謝能力的重要指標(biāo)，而Hcy與血糖、血脂的關(guān)系研究較少，因此我們選擇正常體檢人群測定Hcy和血糖、血脂，探討體檢人群高同型半胱氨酸血癥患者血糖、血脂的表達(dá)變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年9月至2014年2月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院體檢的健康人員，除外糖尿病、高血壓、冠心病、惡性腫瘤或其他嚴(yán)重的全身性疾病。所有受試者在近3個(gè)月內(nèi)均未服用葉酸、維生素B12和維生素B6等藥物。共入選病例197例，年齡40～81歲。其中男92例，年齡(59±9)歲;女105例，年齡(61±9)歲。

1.2 方法 所有受試者均于清晨空腹抽取肘靜脈血2～3 ml，分離血清用于測定Hcy及血糖(GLU)、血脂，血脂指標(biāo)選擇三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白載A (Apo-A)、脂蛋白B(Apo-B)、載脂蛋白a［Lp(a)］。Hcy測定儀器為貝克曼全自動(dòng)生化儀AU5800，試劑為北京九強(qiáng)公司循環(huán)酶法HCY試劑盒，血糖、血脂測定均為貝克曼全自動(dòng)生化儀AU5800，試劑為公司配套試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 以Hcy濃度是否大于15.0 μnol/L為分界點(diǎn)，將患者分為Hcy升高組，即HHcy(＞15.0 μmol/L)和正常組(≤15.0 μmol/L)，與對(duì)照組相比，雖然HHcy患者年齡增大，TG、TC濃度升高，GLU濃度降低，但是差異無統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 患者血脂、血糖比較 男性人群HHcy組與對(duì)照組相比，HHcy患者年齡增大，TG、LP(a)濃度升高，GLU濃度降低，但是差異比較無統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05);女性人群HHcy組與對(duì)照組相比，HHcy患者年齡增大，GLU濃度降低，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.05)，其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)。見表2、3。

2.3 不同性別HHcy患病率及濃度比較 197例患者中，92例男性有54例Hcy升高，105例女性有35例Hcy升高，40歲以上人群中男性 HHcy患病率為58.70%，女性HHcy患病率為33.33%，男性HHcy患病率高于女性(P＜0.01);男性總體Hcy平均濃度高于女性(P＜0.01)。見表4。

3 討論

Hcy檢測已經(jīng)比較成熟，操作簡單方便，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可以較好反應(yīng)患者血清Hcy濃度水平。正常人群空腹血漿(清)Hcy為5～15 μnol/L，如果高于15.0 μmol/L，則可診斷為HHcy。Hcy水平是冠心病和患者死亡的獨(dú)立預(yù)測因子，Hcy每升高4.8 μmol/L，冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加1.25倍，Hcy高于15.0 μmol/L患者比正常患者死亡風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加1.47倍［1］。Hcy濃度與冠狀動(dòng)脈移植后冠心病患者術(shù)靜脈再次狹窄的發(fā)生密切相關(guān)，Hcy濃度增加1 μmol/L，隱靜脈狹窄進(jìn)程增加0.039%/月［2］。

表1 HHcy組與正常組血脂、血糖比較±s

表1 HHcy組與正常組血脂、血糖比較±s

組別 年齡(歲)GLU(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)Lp(a)(mg/ml)Apo-A(g/L)Apo-B(g/L) HCY(μnol/L) HHcy組(n=89) 59.96±8.48 6.72±2.08 1.69±1.13 5.43±1.05 1.33±0.29 3.18±0.83 21.95±25.99 1.35±0.24 0.96±0.23 11.25±2.62正常組(n=108) 62.11±8.82 6.29±0.89 1.81±0.88 5.22±0.88 1.27±0.26 3.02±0.68 19.38±10.34 1.33±0.19 0.92±0.20 25.27±14.32 t值 1.642 1.610 0.695 1.460 1.267 1.442 0.808 0.747 1.289 11.114 P值 0.102 0.109 0.488 0.146 0.207 0.151 0.420 0.456 0.199 0.000

表2 男性HHcy組與正常組血脂、血糖及年齡比較±s

表2 男性HHcy組與正常組血脂、血糖及年齡比較±s

組別 年齡(歲)GLU(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)Lp(a)(mg/ml)Apo-A(g/L)Apo-B(g/L) HCY(μnol/L) HHcy組(n=54) 58.29±9.30 7.07±2.39 1.60±1.24 5.13±0.95 1.22±0.24 3.08±0.77 13.62±14.20 1.25±0.21 0.93±0.21 12.15±2.29正常組(n=38) 61.45±8.79 6.54±1.73 1.98±1.32 5.11±0.89 1.18±0.29 2.99±0.69 18.97±16.67 1.27±0.25 0.91±0.20 26.91±13.66 t值 0.675 1.232 1.409 0.062 0.621 0.556 1.602 0.311 0.459 6.601 P值 0.502 0.380 0.169 0.671 0.695 0.937 0.212 0.692 0.867 0.000

表3 女性不同Hcy人群血脂、血糖水平比較±s

表3 女性不同Hcy人群血脂、血糖水平比較±s

組別 年齡(歲)GLU(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)Lp(a)(mg/ml)Apo-A(g/L)Apo-B(g/L) HCY(μnol/L) HHcy組(n=35) 60.87±7.91 6.53±1.88 1.75±1.07 5.59±1.06 1.38±0.30 3.23±0.86 26.47±29.68 1.41±0.23 0.97±0.24 10.76±2.67正常組(n=70) 63.34±9.16 6.02±1.46 1.59±0.88 5.41±0.92 1.38±0.30 3.09±0.79 20.60±16.34 1.39±0.24 0.93±0.21 22.63±11.29 t值 3.053 1.663 0.960 1.026 0.307 1.085 1.117 0.231 0.933 8.399 P值 0.003 0.006 0.261 0.094 0.536 0.124 0.293 0.470 0.121 0.000

表4 不同性別HHcy患病率及濃度比較 例(%)

Duschek等［3］研究發(fā)現(xiàn)Hcy水平與無癥狀性頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者實(shí)施動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)后術(shù)后生存率直接相關(guān)，優(yōu)于單獨(dú)利用年齡進(jìn)行患者的生存預(yù)測。Kim等［4］對(duì)21.235例韓國男性進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)血漿Hcy是韓國男人冠狀動(dòng)脈鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，四分位數(shù)統(tǒng)計(jì)分析顯示，隨著Hcy濃度升高，冠狀動(dòng)脈鈣化發(fā)生率依次為:12.1%，12.6%，13.9%，和15.3%，Hcy濃度在上四分位的患者與位于下四分位的患者冠狀動(dòng)脈鈣化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比值比為1.275。認(rèn)為血漿Hcy的濃度可以作為冠狀動(dòng)脈鈣化的一個(gè)標(biāo)記的［4］。

飲食中蛋氨酸增加血清Hcy濃度，而后者可能經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑影響ApoE的功能和代謝，引起細(xì)胞凋亡Hcy。本研究表明40歲以上男性HHcy患病率為58. 70%，女性HHcy患病率為33.33%，男性HHcy患病率及Hcy平均濃度均高于女性;總體人群和男性受試者中HHcy組與對(duì)照組年齡、TG、TC、GLU等濃度差異無統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05);女性人群HHcy組比對(duì)照組年齡較大，GLU濃度降低。

目前認(rèn)為Hcy對(duì)機(jī)體的影響有多種途徑，Hcy代謝紊亂出現(xiàn)濃度升高，高濃度Hcy會(huì)形成Hcy巰基內(nèi)酯，后者與低密度脂蛋白結(jié)合形成復(fù)合體被巨噬細(xì)胞吞噬可形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈硬化發(fā)生。Hcy還可自發(fā)氧化，形成超氧化物和過氧化氫，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，并引發(fā)血管平滑肌持續(xù)性的收縮，導(dǎo)致細(xì)胞缺氧，加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。Hcy還可以自發(fā)形成的巰基內(nèi)酯化合物、和反式視黃酸共同引起血小板的凝集、促進(jìn)血凝塊的形成等。Hcy被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞中后可產(chǎn)生多種具有毒性作用的活性氧物質(zhì)，影響微血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的自由基清除、誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞中新的mRNA的形成、促進(jìn)動(dòng)脈膠原蛋白、彈性蛋白及多糖蛋白的衰退最終加速動(dòng)脈硬化的發(fā)生。

綜上所述，提示我國40歲以上人群中有相當(dāng)一部分人群為HHcy患者，應(yīng)當(dāng)加大對(duì)Hcy的檢測和控制，為心腦血管疾病防治提供更全面的理論支持。

1 Gopinath B，F(xiàn)lood VM，Rochtchina E，et al.Serum homocysteine and folate but not vitamin B12 are predictors of CHD mortality in older adults. Eur J Prev Cardiol，2012，19:1420-1429.

2 Balogh E，Darago A，Csapo K，et al.Homocysteine increases the risk of long term coronary artery saphenous venous graft progression.Eur Heart J，2013，34:P3115.

3 Duschek N，Ghai S，Sejkic F，et al.Homocysteine improves risk stratification in patients undergoing endarterectomy for asymptomatic internal carotid artery stenosis.Stroke，2013，44:2311-2314.

4 Kim BJ，Kim BS，Kang JH.Plasma homocysteine and coronary artery calcification in Korean men.Eur J Prev Cardiol.2014，30:4789-4793.