不同空腹血糖與脈搏波傳導(dǎo)速度和頸動脈硬化改變的相關(guān)性研究

韓靜 翟書梅 盧寶金 劉宏

2型糖尿病(T2DM)是動脈粥樣硬化的主要危險因素，動脈僵硬度的增加可加速心腦血管疾病的發(fā)展進(jìn)程，動脈粥樣硬化是糖尿病導(dǎo)致大血管病變的病理基礎(chǔ)。動脈血管硬化的發(fā)生、發(fā)展過程緩慢，早期不易被發(fā)現(xiàn)，動脈血管壁功能和結(jié)構(gòu)的改變在血糖升高的早期就已發(fā)生［1］。本研究分別對空腹血糖(FPG)正常、FPG升高及糖尿病等3組類人群進(jìn)行肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)、踝肱指數(shù)(ABI)、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(cIMT)檢測，并通過對檢測結(jié)果的比較，探討不同F(xiàn)PG水平與動脈血管功能和結(jié)構(gòu)的相關(guān)性，評估FPG異常人群動脈僵硬度的情況，為有效控制這部分人群發(fā)展為糖尿病大血管病變及預(yù)防其心腦血管及外周血管并發(fā)癥的發(fā)生提供有效的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1～9月在我院體檢中心體檢發(fā)現(xiàn)空腹血糖升高者277例;2型糖尿病患者204例;以及空腹血糖正常者296名。研究對象均自愿參加調(diào)查、能夠合作并簽署知情同書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分組:糖尿病診斷參照《中國2型糖尿病防治指南2013年版》，根據(jù)FPG值及糖尿病病史可將研究對象分為3組:①FPG正常組(N組):FPG＜6.1 mmol/L;②FPG調(diào)節(jié)受損組(IFG組): 6.1≤FBP＜7.0 mmol/L;③T2DM組(T2DM組):FBP≥7.0 mmol/L或既往糖尿病病史。3組體檢者年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):既往高血壓病史，冠心病史，心臟支架病史，外周動脈性疾病史，嚴(yán)重下肢靜脈曲張，嚴(yán)重肝腎疾病等。

1.3 方法

1.3.1 一般情況、體格檢查及生化指標(biāo):所有體檢者均隔夜空腹8～12 h。采用問卷調(diào)查、人體簡易參數(shù)測量和實(shí)驗(yàn)室檢查。內(nèi)容包括:既往史、家族史、身高、體重、腰圍(WC)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，計算BMI。FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測均采用日立全自動生化分析儀(7 600型)。HbA1c檢測采用高效液相法(BIO-RAD公司)。

1.3.2 baPWV及ABI檢測:采用歐姆龍全自動動脈硬化檢測裝置(BP203RPE-III型)采集baPWV及ABI。測量前囑體檢者不吸煙，休息5 min以上，檢測時保持安靜去枕平臥，在其雙側(cè)上臂肱動脈及雙側(cè)下肢內(nèi)踝上方2 cm處縛袖帶，儀器自動測得兩側(cè)baPWV值及ABI值，取較大者納入分析。

1.3.3 超聲測量cIMT:采用PHILIPS iu22型彩色超聲診斷儀，探頭頻率為8～12 MHz。自頸動脈起始處縱向掃查，依次探測雙側(cè)頸總動脈、頸總動脈分叉部、頸內(nèi)動脈和頸外動脈，二維圖像觀察血管壁、管徑、內(nèi)中膜厚度、有無斑塊形成，測量部位在頸總動脈分叉點(diǎn)水平，頸總動脈選擇近心端距分叉部約1 cm處，獲清晰血管圖像后，于舒張末期測定cIMT厚度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，組間連續(xù)變量的比較采用方差分析，baPWV、cIMT與各影響因素之間的關(guān)系采用pearson相關(guān)分析和多元線性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)資料 FPG正常組、FPG調(diào)節(jié)受損組、T2DM組臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較。見表1。

表1 3組臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較±s

表1 3組臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較±s

注:與N組比較，*P＜0.05;與IFG組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù)(例，男/女) 年齡(歲) BMI (kg/m2) WC (cm) SBP (mm Hg) DBP (mm Hg) FPG (mmol/L) HbA1c (%) TC (mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C (mmol/L) HDL-C (mmol/L) N組(n=296) 137/159 52.1±11.2 22.7±5.7 83.1±14.8 130.0±17.0 76.0±20.0 5.2±0.5 5.77±0.51 5.27±1.48 1.37±1.17 3.18±0.82 1.52±0.40 IFG組(n=277) 111/161 53.7±13.1 26.0±3.4* 86.1±13.6* 135.0±23.0* 78.0±24.0* 5.8±1.1* 5.95±0.46* 5.38±1.02* 1.56±1.25* 3.33±0.80* 1.44±0.51* T2DM組(n=204) 101/103 51.7±11.9 26.2±3.3* 87.2±15.9* 137.0±19.0* 74.0±13.0# 7.9±2.0*# 7.61±1.39*# 5.51±2.12*# 1.69±1.33*# 3.39±0.89* 1.36±0.39*# F(χ2)值 0.380 1.570 9.860 8.850 4.220 3.980 14.550 17.830 3.770 19.880 4.690 9.660 P值 0.831 0.211 ＜0.01 ＜0.01 0.017 0.020 ＜0.01 ＜0.010.023 ＜0.01 0.013 ＜0.01

2.2 動脈硬化指標(biāo)檢測 IFG組cIMT值較N組升高，但低于T2DM組，各組兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);IFG組baPWV值較N組升高，但低于T2DM組，各組兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);N組、IFG組ABI值之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但以上2組ABI值均高于T2DM組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 3組動脈硬化指標(biāo)檢測比較 ±s

表2 3組動脈硬化指標(biāo)檢測比較 ±s

注:與N組比較，*P＜0.05;與IFG組比較，#P＜0.05

組別 cIMT (cm/s) baPWV (mm/s)ABI N組(n=296)1.18±0.10 1469±320 1.17±0.13 IFG組(n=277) 1.29±0.19* 1625±404* 1.14±0.19 T2DM組(n=204) 1.41±0.14*# 1841±466*# 0.96±0.13*# F值37.510 87.570 4.770 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05

2.3 cIMT、baPWV與其他因素的線性相關(guān)分析及多元逐步回歸分析 cIMT分別與BMI、WC、SBP、FPG、TC、TG、LDL-C、HbA1c呈正相關(guān)(r值分別為0.186、0.275、0.232、0.276、0.172、0.247、0.317和0.142，P＜0.05)，多元逐步回歸分析顯示:SBP、FPG、LCL-C進(jìn)入回歸方程，提示FPG、LCL-C與cIMT獨(dú)立相關(guān)(P＜0.05或＜0.01)。baPWV分別與年齡、BMI、WC、SBP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c呈正相關(guān)(r值分別為0.279、0.198、0.211、0.309、0.404、0.218、0.347、0.212和0.304，P＜0.05)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=0.189、P＜0.05)。多元逐步回歸分析顯示: SBP、FPG、TG進(jìn)入回歸方程，提示SBP、FPG、TG與baPWV獨(dú)立相關(guān)(P＜0.05或＜0.01)。

3 討論

動脈硬化是糖尿病大血管并發(fā)癥的病因基礎(chǔ)，糖尿病患者動脈粥樣硬化的患病率較高，在就診前常常已存在，血糖水平與硬化程度密切相關(guān)［2］。研究提示大部分糖尿病患者合并有心血管疾?。?，4］。Matsumoto等［5］研究顯示，糖尿病發(fā)生腦梗死的危險性會增加1.8倍。因此，對于血糖異?；蛘哂刑悄虿∥ｋU因素的人群進(jìn)行血管病變的早期篩查顯得尤為重要。

cITM可以反映動脈粥樣硬化程度，可作為反映早期動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)。由于頸動脈硬化改變常早于冠狀動脈和腦動脈，且其走形明確，位置表淺，便于超聲檢查，利用彩色多普勒超聲技術(shù)檢測頸動脈的cITM及粥樣斑塊的檢出率高，已被公認(rèn)是判定動脈硬化程度的可靠指標(biāo)。臨床上常將頸動脈作為監(jiān)測T2DM患者大血管病變的“窗口”。cIMT不僅與血管危險因素有很好的相關(guān)性［6］，而且與冠狀動脈疾病的范圍和嚴(yán)重程度密切相關(guān)，能夠預(yù)測心血管事件的發(fā)生［7］。本研究結(jié)果顯示，隨著 FPG水平升高，cIMT水平亦逐漸升高;尤其是在IFG階段，cIMT已經(jīng)出現(xiàn)異常。由此可見，對于FPG異常人群采取動脈硬化監(jiān)測是十分必要的，可以早期發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化的發(fā)生，及時采取預(yù)防及治療措施，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展。

PWV是評價動脈僵硬度的重要指標(biāo)，是預(yù)測心血管疾病病死率的獨(dú)立因子，亦是評估整體動脈硬化的可靠參數(shù)，具有簡單、無創(chuàng)、可靠、重復(fù)性好等優(yōu)勢［8，9］。baPWV是指肱動脈至腳踝動脈的脈搏波，是反映大動脈和中動脈的彈性功能及僵硬程度的一個重要指標(biāo)，動脈的僵硬度越高或順應(yīng)性越差，則baPWV越大，反之動脈的僵硬度越低或順應(yīng)性越好，baPWV越小。baPWV是動脈硬化的經(jīng)典測量指標(biāo)與心血管疾病危險因素呈正相關(guān)。

各組受檢人群baPWV及cIMT隨著血糖水平的升高而隨之相應(yīng)增高，且IFG組、T2DM組分別與N組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明血糖輕度升高的人群可能已經(jīng)存在與血糖水平相關(guān)的大動脈彈性功能減弱及動脈血管硬化的風(fēng)險，應(yīng)提早預(yù)防?？紤]其主要原因是:血糖水平增高引起的管壁增厚、膠原增生、彈性纖維減少或斷裂，甚至管壁鈣化，動脈內(nèi)皮功能異常?；貧w分析顯示:FPG與cIMT和baPWV獨(dú)立相關(guān)，說明血糖水平與動脈結(jié)構(gòu)、功能等關(guān)系密切。因此，早期嚴(yán)格的血糖干預(yù)，對于糖尿病大血管并發(fā)癥的預(yù)防具有積極意義。

ABI可以特異靈敏精確地反映雙側(cè)下肢動脈狹窄、阻塞程度，是早期診斷周圍動脈疾病最準(zhǔn)確可靠的無創(chuàng)檢查指標(biāo)［10，11］，是心腦血管事件和病死率強(qiáng)有力的預(yù)測因子，監(jiān)測ABI可早期預(yù)測外周動脈粥樣硬化程度［12］。本研究中我們還發(fā)現(xiàn)，N組與IFG組ABI結(jié)果的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，T2DM組ABI與N組、IFG組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。分析上述研究結(jié)果的原因，考慮動脈血管功能和結(jié)構(gòu)病變在大中動脈的僵硬度及順應(yīng)性等功能改變方面發(fā)生較早，而在下肢等外周動脈血管狹窄及阻塞或鈣化等結(jié)構(gòu)病變方面發(fā)生相對較晚。

對于體檢者中，血糖異常人群，尤其是空腹血糖異?；蛴刑悄虿∥ｋU因素的人群，聯(lián)合檢測cIMT、baPWV和ABI，能較全面的評估血管健康狀態(tài)、動脈粥樣硬化程度和心血管事件風(fēng)險，對預(yù)防和減少心腦血管不良事件的發(fā)生，具有重要的指導(dǎo)作用。這些指標(biāo)無創(chuàng)快捷簡便、重復(fù)性好、價格相對低廉，體檢者也易于接受，符合健康管理的實(shí)踐要求。

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