前列解毒膠囊治療ⅢB型前列腺炎伴不育的臨床研究

左巖 梁長(zhǎng)春 梁立斌 張翼 馬志強(qiáng) 劉巍

慢性前列腺炎是常見(jiàn)的男性生殖系疾病之一，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院NIH分類，前列腺炎分為4型，其中將無(wú)明確細(xì)菌學(xué)證據(jù)的慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征定義為Ⅲ型，又以前列腺液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)分為炎癥性(ⅢA型)和非炎癥性(ⅢB型)2個(gè)亞型，2個(gè)亞型各占50%［1］。其中Ⅲ型前列腺炎是慢性前列腺炎中最常見(jiàn)的類型。調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，15%育齡夫婦存在不育問(wèn)題，其中，由于男性因素所致不育占40%。目前研究證實(shí)，慢性前列腺炎對(duì)男性生育有一定的影響［1］。為了探討ⅢB型前列腺炎治療對(duì)精液質(zhì)量的影響，筆者觀察2012年9月至2013年9月于石家莊市第三醫(yī)院泌尿外科就診且明確診斷為ⅢB型前列腺炎伴不育患者36例，研究前列解毒膠囊治療前后精液質(zhì)量的變化，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2013年9月于石家莊市第三醫(yī)院泌尿外科就診且明確診斷為ⅢB型前列腺炎伴不育患者36例為研究對(duì)象，年齡22～35歲，平均年齡(29.4±3.5)歲;病程(3.5±1.4)年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO第四版制定的男性不育標(biāo)準(zhǔn):夫妻有1年或1年以上正常性生活，未采取任何避孕措施而女方未受孕者，并且已排除女方因素者，診斷為男性不育。

1.3 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)入選標(biāo)準(zhǔn):符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)具備:①盆腔區(qū)域疼痛或不適至少持續(xù)3個(gè)月以上，可伴排尿和性生活癥狀，無(wú)復(fù)雜性下尿路感染癥狀;②前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)陰性;③前列腺液中卵磷脂小體減少或消失，前列腺液每高倍視野下白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜10個(gè)/HPF;④除外神經(jīng)源性膀胱、前列腺增生、前列腺癌等疾病。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①其他男性不育性疾病:無(wú)精子癥、先天發(fā)育異常、雙側(cè)隱睪、輸精管缺如、性激素異常分泌等;②正在服用抗癲癇、抗腫瘤等影響精子生成及活動(dòng)的藥物;③精神疾患或嚴(yán)重心理障礙;④嚴(yán)重的心、肝、腎、胃及造血系統(tǒng)等疾病;⑤不能如期接受規(guī)范治療或失訪患者。

1.4 研究方法

1.4.1 治療方法:口服前列解毒膠囊(石家莊科迪藥業(yè)公司，規(guī)格:0.4 g/粒)4粒/次，2次/d，3個(gè)月為1個(gè)療程。治療同時(shí)對(duì)飲食習(xí)慣、生活方式及心理進(jìn)行綜合調(diào)整，主要為禁食辛辣刺激食物，建立良好的生活習(xí)慣，規(guī)律的性生活，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，避免或盡可能減少久坐等長(zhǎng)時(shí)間擠壓會(huì)陰區(qū)的行為，消除心理不良因素的影響及建立治愈的信心，禁服其他治療前列腺藥物?；颊呙?周復(fù)診1次，記錄服藥安全性和治療順從性。

1.4.2 標(biāo)本采集:試驗(yàn)標(biāo)本均禁欲2～5 d后手淫收集精液至無(wú)菌容器中，5 min內(nèi)送檢行精液分析，分別于治療前及治療結(jié)束時(shí)留取標(biāo)本。

1.4.3 精液分析:將置入無(wú)菌杯中的精液標(biāo)本，輕輕搖勻，記錄精液量，然后放入37℃溫箱內(nèi)待其液化，并記錄液化時(shí)間，液化后的標(biāo)本用計(jì)算機(jī)輔助精液分析系統(tǒng)檢測(cè)，整個(gè)檢測(cè)過(guò)程由固定檢驗(yàn)師完成。以世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析，主要指標(biāo)包括精液量、液化時(shí)間、精子密度、a級(jí)精子活動(dòng)力、精子活動(dòng)率;并測(cè)定精子運(yùn)動(dòng)功能包括:曲線速度(VCL)、路徑速度(VAP)、直線速度(VSL)、運(yùn)動(dòng)直線性(LIN)、運(yùn)動(dòng)向前性(STR)、運(yùn)動(dòng)擺動(dòng)性(WOB)、側(cè)擺幅值(ALH)、鞭打頻率(BCF)、移動(dòng)角度(MAD)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后精液參數(shù)比較 治療后精液量、精子密度、a級(jí)精子活動(dòng)力、精子活動(dòng)率均較治療前顯著提高(P＜0.05)，治療后液化時(shí)間較治療前顯著降低(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 患者治療前后精液參數(shù)變化 n=36，±s

表1 患者治療前后精液參數(shù)變化 n=36，±s

時(shí)間 精液量(ml) 液化時(shí)間(min)精子密度(106/ml) a級(jí)精子活動(dòng)力(%)精子活動(dòng)率(%)治療前 2.6±1.5 38.5±3.5 35.8±25.7 16.7±12.3 37.3±15.7治療后 4.3±1.1 23.4±5.2 58.3±15.9 33.7±11.2 56.4±15.6 t值15.689 20.983 17.425 80.147 54.321 P值0.009 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 治療前后精子運(yùn)動(dòng)功能比較 治療后曲線速度(VCL)、路徑速度(VAP)、直線速度(VSL)、運(yùn)動(dòng)直線性(LIN)、運(yùn)動(dòng)向前性(STR)、運(yùn)動(dòng)擺動(dòng)性(WOB)、側(cè)擺幅值(ALH)、鞭打頻率(BCF)、移動(dòng)角度(MAD)較治療前顯著升高(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后精子運(yùn)動(dòng)功能測(cè)定n=36，±s

表2 治療前后精子運(yùn)動(dòng)功能測(cè)定n=36，±s

時(shí)間 VCL(μm/s) VAP(μm/s) VSL(μm/s) LIN STR WOB ALH(μm) BCF(次/min) MAD(°)治療前 13±4 15±4 9.2±2.8 60±8 57±1 70±10 1.02±0.09 7.1±2.7 62±8治療后 23±5 23±5 16±5.2 80±6 80±11 82±9 2.05±0.11 10.1±3.1 80±6 t值 16.745 16.127 20.153 30.426 31.824 24.327 38.136 17.514 25.457 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不良反應(yīng) 治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有1例發(fā)生輕微頭暈，皮膚瘙癢1例，納差、胃脘部不適1例，對(duì)癥處理后均能堅(jiān)持治療療程結(jié)束。

3 討論

ⅢB型前列腺炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前研究表明其發(fā)生多與未知病原微生物感染、排尿異常、尿液返流、心理因素、神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、免疫反應(yīng)、氧化應(yīng)激多種因素有關(guān)［2］。男性生育是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，從精子的產(chǎn)生導(dǎo)精卵融合、著床發(fā)育，涉及諸多環(huán)節(jié)。慢性前列腺炎高發(fā)年齡是30歲左右，該階段正是男性生殖旺盛期。ⅢB型前列腺炎可通過(guò)多種途徑直接或間接影響精液的質(zhì)量，導(dǎo)致精液質(zhì)量的降低從而導(dǎo)致男性不育。目前，男性不育與慢性前列腺炎的關(guān)系是研究的熱點(diǎn)，但目前研究多籠統(tǒng)在慢性前列腺炎范疇，未對(duì)慢性前列腺炎中獨(dú)立分型進(jìn)行較為系統(tǒng)的研究。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將慢性前列腺炎歸為“精濁、淋濁”范疇，病機(jī)為腎虛、濕熱、血瘀，腎虛為本，濕熱為標(biāo)，瘀滯為變。單純的濕熱、血瘀所致的前列腺不會(huì)直接導(dǎo)致不育，只有當(dāng)引起機(jī)體的腎虛時(shí)方可導(dǎo)致不育。前列解毒膠囊主要由水蛭、大黃、益母草、蒲公英、紅花、地龍、黃芪、當(dāng)歸、白芍、雞內(nèi)金、柴胡組成。主要功效為解毒利濕，通淋化瘀。方中水蛭、大黃、益母草活血化瘀、清熱利濕;蒲公英解毒散結(jié)，利尿化濁;地龍清熱利尿，活血通絡(luò);黃芪益氣健脾，扶正固本;雞內(nèi)金消食健胃，軟堅(jiān)散結(jié)當(dāng)歸、白芍、柴胡養(yǎng)血舒肝，活血止痛。本研究通過(guò)對(duì)ⅢB型前列腺炎伴不育患者服用前列解毒膠囊治療前后精液參數(shù)的對(duì)比，顯示治療后精液量、精子密度、a級(jí)精子活動(dòng)力、精子活動(dòng)率均較治療前顯著提高(P＜0.05)，治療后液化時(shí)間較治療前顯著降低(P＜0.05);治療后VCL、VAP、VSL、LIN、STR、WOB、ALH、BCF、MAD較治療前顯著升高(P＜0.05)。提示前列解毒膠囊可有效改善ⅢB型前列腺炎伴不育患者的精液質(zhì)量。

ⅢB型前列腺炎對(duì)精液質(zhì)量影響的機(jī)制主要體現(xiàn)在:(1)精液性質(zhì)的改變:精液由精子和精漿組成，精子是由睪丸精曲小管的精原細(xì)胞發(fā)育而成;精漿主要由前列腺和精囊的分泌物組成，負(fù)責(zé)精子的輸送和營(yíng)養(yǎng)，精液中凝固因子主要來(lái)自于精囊腺，而液化因子主要來(lái)自于前列腺。精液液化是指射出的精液由膠凍狀變?yōu)橄”∫后w的過(guò)程，液化因子的實(shí)質(zhì)是一種蛋白水解酶。前列腺炎發(fā)生炎癥時(shí)，液化因子活性降低，導(dǎo)致精液液化延遲或不液化，從而使精液的黏稠度增加，精子的活動(dòng)力和穿透力降低，影響精子自精漿中游出及穿過(guò)宮頸到達(dá)受精部位［3］;同時(shí)精漿中酸性物質(zhì)產(chǎn)生增多，pH值降低，而精子最低生存環(huán)境要求pH值6.0～6.5，減低了正常精子的生存率［4］;其次，精液中鋅等微量元素的降低，使精子的代謝和運(yùn)動(dòng)受到限制。(2)免疫反應(yīng)的異常:慢性前列腺炎發(fā)生多與免疫機(jī)制相關(guān)［5］，其中包括細(xì)胞免疫及體液免疫。細(xì)胞免疫主要體現(xiàn)在相關(guān)炎性細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)平衡遭到破壞，促炎因子與抗炎因子的失衡，促進(jìn)精子的病理性損傷;體液免疫表現(xiàn)為在生殖道炎癥、損傷及梗阻等病理性因素作用下，正常狀態(tài)的血睪屏障遭到破壞，精液中的抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，抗原抗體結(jié)合，發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生的抗體可能存在于男性的精漿和血液中。這些抗體可以破壞精子的正常形態(tài)和功能，尤其對(duì)精子的發(fā)育、成熟、獲能、運(yùn)動(dòng)及受精產(chǎn)生影響，同時(shí)可能影響受精卵的分裂、著床、胚胎發(fā)育造成免疫性不育。(3)Ⅲ型前列腺炎統(tǒng)稱為慢性非細(xì)菌性前列腺炎，ⅢB型前列腺炎作為其中的一個(gè)亞型，其前列腺液中白細(xì)胞數(shù)目無(wú)明顯增多，目前臨床檢測(cè)的范圍尚無(wú)法檢測(cè)到致病微生物。已有研究顯示，ⅢB型前列腺炎發(fā)生與微小脲原體、納米細(xì)菌、病毒等多種治病微生物相關(guān)，所以籠統(tǒng)的認(rèn)為ⅢB型前列腺炎是一種非感染性的前列腺炎并不全面，其發(fā)病可能與一種或幾種未知的病原微生物相關(guān)。致病微生物感染過(guò)程中可能誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，通過(guò)攻擊正常精子的脂質(zhì)雙分子結(jié)構(gòu)導(dǎo)致精子形態(tài)破壞，導(dǎo)致缺陷精子數(shù)目增多;破壞線粒體膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，影響ATP合成，使精子能力下降;氧自由基引起DNA雙鍵斷裂及氫化，介導(dǎo)精子細(xì)胞凋亡三種途徑誘導(dǎo)精子細(xì)胞凋亡。

現(xiàn)代藥理研究表明，解毒利濕，通淋化瘀類中藥具有抗炎、抑制免疫反應(yīng)的作用。水蛭有改善精子循環(huán)和精子生成環(huán)境;并有改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)精液凝固和液化，改善精液的理化性質(zhì)的作用［6］。益母草具有抗炎、抗敏，促進(jìn)組織修復(fù)等重要作用，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫阻斷抗精子抗體的產(chǎn)生。黃芪有激素樣作用，可刺激下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)而增強(qiáng)其作用，并且具有雙重調(diào)節(jié)作用，一方面可抑制亢進(jìn)的免疫反應(yīng)，另一方面消除或減輕免疫反應(yīng)所致的病理性損傷。當(dāng)歸具有免疫調(diào)節(jié)作用，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，利于消除抗精子抗體。因此，前列解毒膠囊在有效控制ⅢB型前列腺炎癥狀的同時(shí)，可能通過(guò)抑制生殖道炎癥、抑制自身免疫性反應(yīng)、改善精液的理化性質(zhì)等環(huán)節(jié)改善精液的性狀及減少畸形精子百分率等，從而提高精液質(zhì)量。前列解毒膠囊能治療ⅢB型前列腺炎伴不育，能有效提高精液量、精子密度、a級(jí)精子活動(dòng)力、精子活動(dòng)率，降低液化時(shí)間，精子運(yùn)動(dòng)功能，從而改善精液質(zhì)量，能夠安全有效地治療ⅢB型前列腺炎伴不育。

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