肉蔻五味丸對不穩(wěn)定型心絞痛療效及對抵抗素和高敏C-反應蛋白水平的影響

馮玉平 劉建平 鐘麗華 李金鳳 靳小雙

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)作為一種介于急性心肌梗死(AMI)與穩(wěn)定型心絞痛之間的一種疾病表現(xiàn)，情緒激動及焦慮不安常為誘發(fā)心絞痛的重要原因，病情加重可能發(fā)展成為急性心肌梗死，甚至猝死。郭昕［1］研究證實:不穩(wěn)定型心絞痛患者多有精神心理異常，易受環(huán)境及應激因素影響，以焦慮、煩躁、恐懼、軀體不適為主要表現(xiàn)，影響疾病治療的療程、轉歸、結局和預后，在常規(guī)治療的同時給予心理干預?？商岣咧委熜Ч?，進而改善預后;李彥華等［2］研究證實:對不穩(wěn)定型心絞痛伴情緒障礙的老年患者，抗焦慮、抑郁治療可明顯改善心絞痛的治療效果。因此不穩(wěn)定型心絞痛患者在常規(guī)治療基礎上給予不良情緒的疏導及治療非常重要，肉蔻五味丸為中成藥，主要作用為治療心煩失眠、心神不安，可以疏導不穩(wěn)定型心絞痛患者的不良情緒，進而改善治療效果及預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2013年9月至2014年4月門診及住院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者120例，所有患者均根據WHO 1979年制定的《缺血性冠心病的命名及診斷標準》，診斷為冠心病并排除急性心肌梗死、糖尿病、重度神經官能癥、更年期綜合征患者。患者隨機分為對照組和治療組，每組60例。對照組:男28例，女32例;年齡45～72歲，平均年齡(55±9)歲;心臟擴大3例，陳舊心肌梗死5例;心功能Ⅰ級56例，心功能Ⅱ級4例，無心功能Ⅲ級和Ⅳ級患者;伴高血壓12例，伴高血脂18例，伴糖尿病8例。觀察組:男30例，女30例;年齡42～83歲，平均年齡(56±8)歲;心臟擴大2例，陳舊心肌梗死6例;心功能Ⅰ級55例，心功能Ⅱ級5例，無心功能Ⅲ級和Ⅳ級患者;伴高血壓13例，伴高血脂15例，伴糖尿病9例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較n=60，±s

表1 2組一般資料比較n=60，±s

組別 收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)血糖(mmol/L) TC (mmol/L) TG (mmol/L) BNP (ng/L) HDL-C (mmol/L) LD-C (mmol/L)左室舒張末期內徑(mm)觀察組 140.32±28.49 86.89±14.41 7.73±3.50 4.033±1.18 1.22±0.77 921.48±117.77 1.11±0.46 2.53±0.93 59.84±8.41對照組 150.22±27.32 89.44±17.26 8.56±4.35 4.161±1.00 1.40±0.80 890.86±118.49 1.16±0.37 3.08±1.59 56.67±7.87 t值 1.586 0.717 0.940 0.522 1.029 1.159 0.534 1.8871.740 P值 0.117 0.475 0.350 0.603 0.307 0.250 0.595 0.0630.086

1.2 方法 患者均給予低鹽低脂飲食、戒煙戒酒、口服拜阿司匹林美托洛爾，對照組加用硝酸異山梨酯片10 mg，3次/d;觀察組加用硝酸異山梨酯10 mg，3次/d，同時另給予肉蔻五味丸10粒，3次/d，療程4周。觀察治療前后2組心絞痛的好轉率，血清高敏-C反應蛋白(hs-CRP)與抵抗素水平變化;2組治療后心絞痛的好轉率，血清hs-CRP與抵抗素水平變化。

1.3 不穩(wěn)定型心絞痛療效評價標準 顯效:心絞痛癥狀完全消失或減少80%以上，硝酸甘油消耗量減少80%以，靜息心電圖上R波為主的導聯(lián)ST-T改變均恢復正常;有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少50%～80%;靜息心電圖，上R波為主的導聯(lián)ST段壓低回升至0.1 mV以上或T倒置回升至50%，或T波有低變?yōu)橹绷?無效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少不到50%;靜息心電圖與治療前基本無變化。1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用成組t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.478，P＜0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 n=60，例

2.2 2組患者血清hs-CRP與抵抗素水平比較 治療4周與治療前比較，2組患者血清hsCRP與Resistin水平均有降低。治療組患者血清hs-CRP與抵抗素水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組患者血清hs-CRP與抗抵抗素比較n=60，±s

表3 2組患者血清hs-CRP與抗抵抗素比較n=60，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

組別 hs-CRP(mg/L) 抵抗素(ng/L)觀察組治療前 5.73±1.59 3.17±0.47治療后 3.73±1.56*# 1.89±0.56*#對照組治療前 5.64±1.31 3.19±0.56治療后 4.79±1.47* 2.89±0.89*

3 討論

UAP是冠心病最常見的臨床表現(xiàn)形式，主要表現(xiàn)為心前區(qū)及胸骨后壓榨性疼痛或悶痛，可放散至左上肢尺側及頸部，多于活動后誘發(fā)加重，休息狀態(tài)下也可以發(fā)作，持續(xù)幾分鐘，休息或含服硝酸酯制劑后可消失，是介于急性心肌和穩(wěn)定型心絞痛之間的一種臨床綜合征，危險性大，病死率高。UAP的病因和發(fā)病機制雖然呈現(xiàn)多樣性，但其發(fā)生主要是由于冠狀動脈內的炎癥、血管壁張力和斑塊構成的改變等引起，即可以使穩(wěn)定的斑塊變?yōu)椴环€(wěn)定斑塊，導致斑塊的破裂或潰爛、出血，進而誘發(fā)“凝血瀑布”，最終血管痙攣及血小板聚集引起白色血栓形成冠狀動脈血流突然減少，最終導致不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生。

張作記等［3］報道，在冠心病發(fā)展過程中患者常常出現(xiàn)焦慮、抑郁、緊張、恐懼、孤獨等負面情緒，其常是影響治療效果、康復及誘發(fā)冠狀動脈事件發(fā)生的重要因素，而給予負面情緒的干預可以促進康復，減少冠脈事件的發(fā)生;周英等［4］研究證實:冠心病患者存在著抑郁、焦慮情緒，有人格的缺陷，發(fā)病前經歷的負性生活事件多，這些不健康的心理狀態(tài)對冠心病的發(fā)生、發(fā)展、預后起著重要的作用。徐飚等［5］報道，冠心病患者的抑郁癥狀、焦慮癥狀、抑郁合并患者的焦慮、抑郁、緊張、失眠等不良情緒焦慮癥狀以及合并的抑郁和/或焦慮癥狀的患病率分別為19.8%、16.7%、13.6%和22.8%。陳春［6］報道冠心病與抑郁、焦慮障礙存在陽性關系，而且是一種負性關系，治療冠性病的同時也應對這種不良情緒給予干預。以上研究表明情緒及心理障礙與冠心病二者互為因果，密不可分，UAP瀕死感的胸悶、胸痛引起患者焦慮、緊張、失眠，不能正常的工作和生活，甚至影響治療效果或加重病情;焦慮、抑郁、緊張、失眠等又是冠心病發(fā)病及冠心病加重的重要原因。UAP在傳統(tǒng)的抗栓、減少心肌耗氧、改善心肌供血治療的基礎上，針對于冠心病患者的焦慮、抑郁、緊張、失眠等不良情緒的治療同基礎治療一樣重要。

患者的焦慮、抑郁、緊張、失眠等不良情緒可以使心臟交感神經系統(tǒng)興奮，使冠狀動脈平滑肌上α受體和心肌細胞上的β受體興奮，導致:(1)血壓增高、心率增快、心肌收縮力增加，增加心肌耗氧，誘發(fā)心肌缺血或心絞痛;(2)直接破壞血管內皮結構，血中內皮素-1水平增加，血管舒張功能受損，引起血管痙攣，進而引起心肌缺血加重;(3)自主神經系統(tǒng)(交感/副交感)功能紊亂是AS發(fā)生的重要機制之一，目前多項研究證實，交感神經興奮，促進外膜成纖維細胞及中膜平滑肌細胞增殖遷移;(4)炎性因子增加?；颊哐仔越橘|水平明顯增加，炎性因子促進氧化應激，致斑塊不穩(wěn)定，破裂、出血、血小板聚集、血栓形成、血管痙攣，誘發(fā)心絞痛;(5)引起冠脈位于細胞膜上的β2受體穩(wěn)定效應與α2受體去穩(wěn)定效應平衡打破，進而血小板活化，血小板及白細胞聚集增加，引起冠狀動脈內白色血栓形成。

冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展是一個漫長而復雜的過程，血管炎性因子伴隨整個過程，這一過程中的核心環(huán)節(jié)是LDL-C被巨噬細胞或平滑肌細胞吞噬進而沉積在血管壁，經過氧化修飾，炎性細胞聚集、侵入和激活，出現(xiàn)脂質條紋，最終形成動脈粥樣硬化斑塊。動脈粥樣硬化具有炎性病理的基本表現(xiàn)形式，即變質、滲出、增生。動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病而不是單純的由于脂質沉積所致。AS過程是一種血管壁的慢性非特異炎癥疾病過程，AS的進展由免疫反應紊亂決定，在AS的過程中，炎性因子一方面促進炎性細胞浸潤，又似乎可以調節(jié)免疫功能［7］。hs-CRP與抵抗素是一種血管炎性因子，有研究證實:血清hs-CRP濃度與冠心病的嚴重程度呈正相關，對冠心病患者的病變預測有較好的臨床意義［7］;賴天壽［8］研究證實:血清中hs-CRP水平對冠心病預測和診斷具有臨床指導作用;因此UAP患者血清hs-CRP與抵抗素水平可以對疾病進行預測。

肉蔻五味丸作為一種調節(jié)植物神經功能紊亂的蒙藥，其主要成分為肉豆蔻、土木香、木香、廣棗、蓽茇，主治祛心“赫依”病。用于心煩失眠，心神不安。對心“赫依”病尤為有效。白亮鳳［9］研究證實:赫依的發(fā)病原因、病變特征與抑郁癥的病因病機和臨床癥狀具有較多相似之處;趙新春［10］研究證實:肉蔻五味丸心血管神經癥有很好的治療效果，其療效優(yōu)于傳統(tǒng)調節(jié)植物神經功能失調的藥物谷維素。由此可知肉蔻五味丸調節(jié)植物神經功能，緩解交感神經興奮引起的焦慮、緊張、失眠、恐懼等不良情緒，很好的緩解了因此種原因引起的心絞痛。

出肉蔻五味丸作為一種蒙藥，可以通過調節(jié)植物神經功能紊亂，抑制交感神經興奮，多途徑共同作用，改善心肌供血供，緩解心絞痛;同時降低血管炎性因子hs-CRP、抵抗素水平，使斑塊穩(wěn)定，減少斑塊的破裂、出血、血小板聚集、血栓形成、血管痙攣，減少UAP的發(fā)作，同時可以對冠心病UAP進行預測。

1 郭昕.63例不穩(wěn)定型心絞痛患者的負面情緒調查.中國保健，2008，12:567-568.

2 李彥華，劉麗，王仕雯.抗焦慮抑郁對老年不穩(wěn)定心絞痛伴情緒障礙患者的影響.心血管康復醫(yī)學雜志，2004，13:10-12.

3 張作記，王長謙，崔立謙，等.負面情緒干預對冠心病心絞痛療效及冠脈事件發(fā)生率的影響.中國行為醫(yī)學科學，1999，8:187-189.

4 周英，尤黎明.冠心病病人心理健康狀況調查及護理.中華護理雜志，2003，49:7-9.

5 徐飚，付朝偉，欒榮生，等.綜合性醫(yī)院冠心病病人抑郁/焦慮現(xiàn)況研究.中國臨床心理學雜志，2006，14:90-92.

6 陳春.冠心病患者抑郁癥調查及干預研究.疾病監(jiān)測與控制，2013，7:17-18.

7 高閱春，李全，何繼強，等.超敏C反應蛋白水平與冠心病嚴重程度及預后的相關性研究.中國全科醫(yī)學，2012，15:840-843.

8 賴天壽.冠心病患者血清hsCRP、CTnI、和血脂水平變化及臨床意義.中國實驗診斷學，2014，18:53-55.

9 白亮鳳.淺析蒙醫(yī)赫依與抑郁癥的關系.北京中醫(yī)藥，2014，33:31-34.

10 趙新春.肉蔻五味丸治療心血管神經癥80例療效觀察.河北中醫(yī)，2013，35:1864.