絲裂霉素膀胱內(nèi)熱灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)治療膀胱癌32例

高 飛，王貴榮

（陜西省榆林市第二醫(yī)院，陜西 榆林 719000）

絲裂霉素膀胱內(nèi)熱灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)治療膀胱癌32例

高 飛，王貴榮

（陜西省榆林市第二醫(yī)院，陜西 榆林 719000）

目的 探討絲裂霉素膀胱內(nèi)熱灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)對膀胱癌患者的療效。方法 選取淺表性膀胱癌患者64例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各32例。兩組患者在行經(jīng)尿道電切術(shù)1周后均行膀胱灌注化療，其中對照組采用常溫絲裂霉素灌注，觀察組采用絲裂霉素?zé)峁嘧⒅委?。結(jié)果 3年隨訪結(jié)束后，觀察組患者復(fù)發(fā)率較對照組顯著降低（P＜0.05），且觀察組患者存活率較對照組顯著延長（P＜0.05）。治療后兩組患者CD4+／CD3+較前均有明顯升高，而對照組患者CD8+／CD3+較觀察組升高明顯（P＜0.05）。治療后觀察組CD4+／CD8+較對照組明顯升高（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論 絲裂霉素膀胱內(nèi)熱灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)，能顯著降低疾病復(fù)發(fā)率并提高患者生存率，同時(shí)治療過程安全，值得臨床推廣。

絲裂霉素；熱灌注；膀胱癌；療效；安全性

膀胱癌約占全部男性惡性腫瘤的3.2%，其中淺表性膀胱癌又占75% ～85%，具有異時(shí)性、異位性特點(diǎn)，且易復(fù)發(fā)、多發(fā)[1]。經(jīng)尿道電切術(shù)是淺表性膀胱癌重要的治療手段，但單純手術(shù)治療術(shù)后復(fù)發(fā)率高[2]。膀胱腫瘤電切術(shù)后進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注是預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的有效治療方法，利用高熱能增加抗癌藥物的熱動(dòng)力效應(yīng)，從而促進(jìn)藥物的抗癌效應(yīng)[3]。絲裂霉素術(shù)后灌注是預(yù)防膀胱癌復(fù)發(fā)的重要手段[4]。筆者觀察并對比了膀胱腫瘤電切術(shù)后行絲裂霉素?zé)峁嘧⒅委熍c傳統(tǒng)灌注方式對臨床療效的影響并評價(jià)其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院泌尿外科2009年4月至2012年2月收治的淺表性膀胱癌患者64例，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)膀胱經(jīng)活檢以及手術(shù)病理證實(shí)；均經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤充滿膀胱；浸潤肌層及以上；終末期惡病質(zhì)；嚴(yán)重的心、肝腎功能疾?。凰幬镞^敏；嚴(yán)重出凝血障礙。所有患者均簽署知情同意書，本試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。隨機(jī)分為對照組和觀察組，各32例。對照組中，男19例，女13例；年齡41～73歲，平均（56.53±5.63）歲。觀察組中，男21例，女11例；年齡42～71歲，平均（54.87±8.13）歲。兩組患者一般資料呈正態(tài)分布，經(jīng)統(tǒng)計(jì)未見顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者診斷明確后均行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療，術(shù)后1周分別進(jìn)行預(yù)防復(fù)發(fā)治療。對照組采用注射用絲裂霉素（日本Kyowa Hakko Kirin Co.，Ltd.，國藥準(zhǔn)字 H20090868，規(guī)格為每瓶10 mg）行常規(guī)灌注化療，將絲裂霉素 30 mg溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL中，常規(guī)消毒會(huì)陰并置導(dǎo)尿管，排凈膀胱內(nèi)殘余尿液后灌注藥物，灌注量以有尿意為限，灌注結(jié)束后拔出導(dǎo)尿管。觀察組采用絲裂霉素?zé)峁嘧⒅委?，將絲裂霉素30 mg溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL中，消毒會(huì)陰后連接三腔氣囊導(dǎo)尿管并置膀胱內(nèi)，排空尿液后將熱灌注治療機(jī)與三腔氣囊導(dǎo)尿管連接，出口與測控連接，注入熱灌注液，設(shè)置輸出溫度為45℃，灌注量以有尿意為限；首先灌注300 mL左右，之后利用循環(huán)模式以300 mL／min流量灌注，時(shí)間約為2 h，完成后保留100 mL隨尿液排出；灌注過程中通過溫度及流速使灌注液溫度控制在 42～43℃。兩組均每周治療1次，治療6次，之后每2周治療1次，共6次，療程共18周。

表1 兩組患者一般資料比較（n=32）

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者均隨訪3年，記錄患者3年復(fù)發(fā)例數(shù)，同時(shí)統(tǒng)計(jì)3年平均生存期。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測兩組患者治療前及治療18周后外周血T細(xì)胞亞群，包括CD3+，CD4+和CD8+淋巴細(xì)胞。觀察并記錄患者治療過程中不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。兩組患者治療期間常規(guī)檢查無明顯變化，且均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。對照組患者共有7例訴排尿不適，觀察組患者共有6例訴尿頻、尿急、尿痛等排尿不適癥狀。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者復(fù)發(fā)及生存情況比較差異（n=32）

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s，n=32）

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s，n=32）

注：與本組治療前相比， P＜0.05，與對照組治療后相比， P＜0.05。

組別 CD4+／CD3+CD8+／CD3+CD4+／CD8+對照組觀察組治療后1.27±0.27 1.74±0.25治療前0.59±0.05 0.60±0.04治療后0.69±0.03 0.75±0.02治療前0.36±0.05 0.38±0.04治療后0.50±0.04 0.28±0.03治療前1.52±0.22 1.56±0.19

3 討論

經(jīng)尿道電切淺表性膀胱癌具有易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，術(shù)后輔助化學(xué)治療是避免疾病復(fù)發(fā)、延長患者生存期的重要手段[5]。由于膀胱癌解剖位置的特殊性，術(shù)后輔助化療可局部灌注進(jìn)行，在增加局部藥物作用強(qiáng)度的同時(shí)，能顯著降低全身不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。

膀胱灌注化療的大多數(shù)是細(xì)胞周期非特異性的抗腫瘤藥物，通過作用于癌細(xì)胞分裂周期的不同階段，達(dá)到預(yù)防腫瘤種植或復(fù)發(fā)的目的。理想的灌注藥物應(yīng)是最小程度地被膀胱黏膜吸收，且局部毒性低[7]。決定膀胱黏膜吸收的最主要因素是藥物成分及分子量大小。絲裂霉素是從頭狀鏈霉素菌培養(yǎng)液中分離得到的抗腫瘤抗生素，因其不易被黏膜吸收，被認(rèn)為是有效預(yù)防膀骯癌術(shù)后復(fù)發(fā)的化療藥物。其作用機(jī)制是與細(xì)胞的DNA雙螺旋形成交聯(lián)，抑制DNA復(fù)制，并使DNA解聚，從而抑制腫瘤細(xì)胞分裂[8-9]。經(jīng)典預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的治療是采用常溫下絲裂霉素灌注化療，盡管這種方法對預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)起到了一定作用，但總體療效仍不甚滿意。

膀胱熱灌注化療是在膀胱灌注化療的基礎(chǔ)上，利用熱療能增加抗癌藥療效的熱動(dòng)力效應(yīng)，綜合性地將熱療和化療相結(jié)合達(dá)到預(yù)防與治療膀胱癌及術(shù)后復(fù)發(fā)的目的，從而提高膀胱癌的臨床療效。正常細(xì)胞可耐受45℃的溫度，而腫瘤細(xì)胞在42℃時(shí)就開始死亡。采用熱灌注的方法使化療藥物的溫度達(dá)42～44℃，可充分發(fā)揮熱效應(yīng)，提高腫瘤細(xì)胞對化療藥物的吸收和滲透，提高細(xì)胞內(nèi)藥物的濃度和反應(yīng)速度，直接殺滅腫瘤細(xì)胞[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者復(fù)發(fā)率顯著較對照組低，且存活率較對照組顯著提高（P＜0.05）。說明絲裂霉素?zé)峁嘧⒛茱@著降低原發(fā)病的復(fù)發(fā)并延長患者生存期。觀察組患者CD4+／CD8+較對照組顯著提高（P＜0.05），這可能與觀察組抑制腫瘤作用相對較強(qiáng)，從而緩解了腫瘤細(xì)胞對機(jī)體正常免疫能力的抑制作用有關(guān)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間未見明顯差異（P＞0.05），提示絲裂霉素?zé)峁嘧⒅委煱踩粤己谩?/p>

綜上所述，膀胱腫瘤電切術(shù)后行絲裂霉素?zé)峁嘧⒅委?，能顯著降低疾病復(fù)發(fā)率并提高患者生存率，同時(shí)治療過程安全，值得推廣。

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Intravesical Mitomycin Hyperthemal Perfusion Combined with Transurethral Resection for Treating Bladder Cancer in 32 Cases

Gao Fei,Wang Guirong
（The Second Hospital of Yulin,Yulin,Shaanxi,China 719000）

Objective To investigate the efficacy of intravesical mitomycin hyperthemal perfusion combined with transurethral resection in treating bladder cancer.Methods 64 patients with superficial bladder cancer were selected and randomly divided into the control group and the observation group,32 cases in each group.Two groups of patients were given intravesical mitomycin perfusion 1 week after the transurethral resection.The control group was treated with mitomycin perfusion at the room temperature,and the observation group were treated with mitomycin hyperthemal perfusion.Results After 3 years of follow-up,the recurrence rate of the observation group was significantly lower than that of the control group (P＜0.05),and the survival rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P＜0.05).The CD4+／CD3+of the two groups were significantly higher than before treatment,while the control group was significantly higher than that in the observation group(P＜0.05).After treatment,the CD4+／CD8+of the observation group was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the two groups had no statistically significant difference(P＞0.05).Conclusion Mitomycin hyperthemal perfusion combined with transurethral resection can significantly reduce the recurrence rate and improve survival rate.At the same time,the treatment process is safe,and is worth of clinical promotion.

mitomycin;hyperthemal perfusion;bladder cancer;efficacy;safety

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)17-0085-02

高飛（1982-），男，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榻Y(jié)石與腫瘤，（電子信箱）gaofeiyulin＠163.com。

2015-03-13)