比索洛爾治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病61例療效評價

李 俠，王貴臣

(河北省廊坊市人民醫(yī)院，河北 廊坊 065000)

比索洛爾治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病61例療效評價

李 俠，王貴臣

(河北省廊坊市人民醫(yī)院，河北 廊坊 065000)

目的 觀察高選擇性1受體阻滯劑比索洛爾對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者的療效。方法 將122例患者隨機分為觀察組和對照組，各61例。對照組應(yīng)用羧甲司坦片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用比索洛爾治療。結(jié)果 兩組治療后靜息心率、BODE評分、血清淀粉樣蛋白A(SAA)、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均顯著低于治療前(P＜0.05)，第1秒用力呼氣量（FEV1）顯著高于治療前（P＜0.05）。觀察組治療后 BODE評分為（1.84±0.51）分，靜息心率為（74.42±5.25）次／分，CRP為（17.34±5.25）mg／L，SAA為(41.67± 4.05) g／L，均明顯低于對照組的(2.21±0.58)分、(77.06±5.48)次／分、(21.65±6.32)mg／L及(47.72±5.47) g／L；FEV1為（1.40±0.19）L，顯著高于對照組的（1.32±0.22）L（P＜0.05）。結(jié)論 比索洛爾可有效控制穩(wěn)定期COPD患者的靜息心率，提高運動耐量，降低全身炎癥水平，提高生活質(zhì)量。

比索洛爾；慢性阻塞性肺疾病；穩(wěn)定期；運動耐量；靜息心率；炎癥水平

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）治療上除抗炎、祛痰外，還應(yīng)積極控制心率、降低心肌耗氧、提高運動耐量[1]。β1受體阻滯劑可降低機體對交感腎上腺素能神經(jīng)的活性，從而減慢心率、降低心肌耗氧量、降低心肌收縮力，有效提高患者運動耐量，臨床廣泛用于心絞痛、高血壓的治療。比索洛爾無內(nèi)在擬交感活性[2]，對 β2受體親和力很低，更適用于伴有心率加快的COPD患者。本研究中應(yīng)用高選擇性β1受體阻滯劑比索洛爾治療穩(wěn)定期COPD患者，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院呼吸內(nèi)科2013年至 2014年 2月收治的穩(wěn)定期COPD患者122例。納入標準：治療期間無COPD急性加重或其他疾病急性發(fā)作；對此研究及治療知情同意。排除標準：支氣管哮喘、活動性肺結(jié)核、腫瘤、肺間質(zhì)纖維化、控制不良的糖尿病、心力衰竭、腎功能不全；血壓低于110／70 mmHg；合并其他嚴重心肺疾??；治療期間使用其他藥物如激素類吸入劑，其他吸入性β受體阻滯劑。依據(jù)全球倡議的COPD診斷的金標準（GOLD）確診，即吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣量（FEV1）＜80%預(yù)計值且FEV1／用力肺活量(FVC)＜70%預(yù)計值[3]。122例患者中，男 72例，女50例；年齡52～76歲，平均（63.7±7.8）歲；GOLD分級2 級74例，3級48例。按隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組，各61例。兩組患者一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n=61)

1.2 方法

對照組口服羧甲司坦片（廣州白云山制藥有限公司廣州白云山制藥總廠，批號為1140011，規(guī)格為每片0.25 g）治療，每次0.5 g，3次／日，15 d為1個療程，連續(xù)服用2個療程；觀察組在此基礎(chǔ)上加用富馬酸比索洛爾片（德國默克公司，批號為139056，規(guī)格為每片5 mg），每次5 mg，1次／日，服藥療程同對照組。2個療程后對比臨床療效。

1.3 觀察指標

BODE評分：為4個維度評分之和，見表2。其中受試者在吸入短效β2受體激動劑沙丁胺醇氣霧劑400 μg，15 min后測試氣流阻塞程度，利用肺功能儀記錄每例患者FEV1，F(xiàn)VC、FEV1%及FEV1／FVC；采用改良呼吸困難量表（MMRC）[4]評價呼吸困難程度，分數(shù)從0～4分，分值越高呼吸困難程度越明顯；采用6分鐘步行試驗（6MWT）評價運動能力。

表2 BODE評分表

炎癥指標檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）和血清淀粉樣蛋白A（SAA）指標。

靜息心率檢測：指患者在清醒、不活動的安靜狀態(tài)下時測得的心率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件分析。定量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，行兩樣本 u檢驗；定性數(shù)據(jù)比較行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表3。

3 討論

研究表明，COPD是以炎癥為核心的多因素共同參與的疾病[5]。其病理生理過程中，單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞等移行至病灶處，釋放炎性介質(zhì)、氧自由基、蛋白激酶等因子，引起氧化／抗氧化失衡、蛋白酶 ／抗蛋白酶失衡，最終導(dǎo)致水腫、黏膜充血、局部炎癥、變性壞死等病理改變，使纖維組織增生、肉芽組織形成，導(dǎo)致氣道管腔狹窄、氣流受限[6]。COPD急性加重期患者表現(xiàn)為咳嗽、氣短、咳痰、喘息加重，痰量增多，發(fā)熱癥狀甚至呼吸衰竭，穩(wěn)定期上述癥狀則明顯好轉(zhuǎn)，但慢性炎癥依然存在。

表3 兩組患者觀察指標比較（±s，n=61）

表3 兩組患者觀察指標比較（±s，n=61）

觀察指標BODE評分(分) u值6.631 2.732 P值＜0.001 0.007靜息心率（次／分）6.537 3.391 ＜0.001 0.001 FEV1(L)8.273 6.678 ＜0.001 ＜0.001 CRP(mg／L)8.893 7.009 ＜0.001 ＜0.001 SAA( g／L)組別觀察組對照組u值P值觀察組對照組u值P值觀察組對照組u值P值觀察組對照組u值P值觀察組對照組u值P值治療前2.61±0.75 2.52±0.67 0.699 0.486 81.42±6.51 80.54±5.85 0.785 0.434 1.15±0.14 1.18±0.20 0.960 0.339 28.60±8.38 30.41±7.44 1.262 0.209 52.42±4.91 53.35±5.14 1.022 0.309治療后1.84±0.51 2.21±0.58 3.742 ＜0.001 74.42±5.25 77.06±5.48 2.717 0.008 1.40±0.19 1.32±0.22 2.149 0.034 17.34±5.25 21.65±6.32 4.097 ＜0.001 41.67±4.05 47.72±5.47 6.943 ＜0.001 13.191 5.858 ＜0.001 ＜0.001

C反應(yīng)蛋白(CRP)是炎癥標志物中最敏感的一種，健康人體內(nèi)CRP含量較低，在急性炎癥反應(yīng)階段含量可迅速增加1 000多倍。COPD患者無論是急性加重期還是穩(wěn)定期，血清CRP水平均顯著增加，且CRP的增加與不良預(yù)后正相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)比索洛爾治療后，COPD患者血清CRP水平顯著下降，提示比索洛爾不僅具有降低心率作用，還具有抗炎活性，與Madej等[8]的研究結(jié)果相似。SAA是組織淀粉樣A蛋白的前體，感染性疾病尤其是病毒感染的患者體內(nèi)可檢測到，臨床常用于急性炎癥的監(jiān)測。機體在各種炎癥刺激時，SAA水平可在8～12 h達峰值，其半衰期短；當炎癥控制后，SAA可迅速降至正常水平，提示SAA主要參與宿主的防御反應(yīng)。在COPD急性發(fā)作期患者中，SAA是比CRP更敏感的炎癥標記物。本研究結(jié)果也顯示，經(jīng)比索洛爾治療后COPD患者血清SAA水平顯著下降。

在COPD患者的疾病中、晚期，患者因缺氧及二氧化碳潴留，反射性刺激主動脈體及頸動脈竇，興奮交感神經(jīng)，促進兒茶酚胺分泌，導(dǎo)致心肌耗氧增加，心率加快，患者運動耐量下降，出現(xiàn)氣短、胸悶等癥狀。靜息心率升高是心血管事件的獨立危險因子[9]，控制靜息心率，可降低患者心血管事件導(dǎo)致的死亡率，提高運動耐量，延長壽命，提高生活質(zhì)量。比索洛爾是高選擇性β1受體阻滯劑，通過對心臟β1受體的阻滯作用而抑制交感腎上腺素能的活性，引起心率減慢，心肌耗氧量、心肌收縮力下降，提高運動耐量；同時其對支配血管、支氣管平滑肌的β2受體親和力很低，故并不會導(dǎo)致COPD患者氣道收縮、痙攣，臨床應(yīng)用安全[10]。比索洛爾可顯著改善COPD患者肺功能[11]，并顯著降低患者靜息心率。本研究結(jié)果也表明，觀察組患者靜息心率較治療前顯著下降，每分鐘下降13次左右，提示比索洛爾可降低患者心肌耗氧量，提高患者生活質(zhì)量。

COPD患者住院后均會進行肺功能檢測，但單純應(yīng)用 FEV1和FVC來評價COPD存在一定的局限性，因此臨床常采用BODE評分來系統(tǒng)評價 COPD患者的呼吸及全身各系統(tǒng)功能狀態(tài)[12]。BODE量表主要用來測定患者氣流阻塞程度、呼吸困難程度、運動能力等，對COPD危險事件的預(yù)測要強于FEV1。有學(xué)者對COPD各種評價方案進行綜合分析后認為，BODE評分是判斷COPD患者預(yù)后的理想指標之一[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，COPD穩(wěn)定期患者口服比索洛爾治療后，BODE評分顯著降低，F(xiàn)EV1水平顯著升高，提示患者肺功能顯著改善，生活質(zhì)量顯著提高。

綜上所述，選用高選擇性 β1受體阻滯劑比索洛爾治療穩(wěn)定期的COPD患者，可有效控制其靜息心率，提高運動耐量，降低全身炎癥水平，提高生活質(zhì)量。

[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2013，11(6)：603-607.

[2]熊亞瓊，洪永青，王立新，等.比索洛爾治療慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者的療效及作用機制[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(32)：82-84.

[3]黃俊芳，王廣發(fā).慢性阻塞性肺病全球倡議慢性阻塞性肺病指南（2013更新版）解讀[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2013，11（3）：65-69.

[4]Kluve-Beckerman B，Hardwick J,Du L,et al.Antisense oligonucleotide suppression of serum amyloid A reduces amyloid deposition in mice with AA amyloidosis[J].Amyloid，2011,18(3)：136-46.

[5]李小莉，黃 平，杜秀芳.慢性阻塞性肺疾病治療期間呼出氣冷凝液中8-異前列腺素、IL-6、IL-10的變化與氣道炎癥的相關(guān)性研究[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2014，87(6)：79-80.

[6]李 寧，吳先龍.舒利迭與噻托溴銨預(yù)防慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效比較[J].中國藥業(yè)，2013，22(11)：24-25.

[7]Gao P，Zhang J，He X，et al.Sputum inflammatory cell-based classification of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].PLoS One，2013，8(5)：e57 678.

[8]Madej A，Buldak L，Basiak M，et al.The effects of 1month antihypertensive treatment with perindopril，bisoprolol or both on the ex vivo ability ofmonocytes to secrete inflammatory cytokines[J].Int J Clin Pharmacol Ther，2009，47(11)：686-694.

[9]李 婧，陳漢想，李 偉，等.心率與急性心肌梗死心源性休克發(fā)生率的關(guān)系[J].臨床合理用藥雜志，2014，7(1)：19-20.

[10]Ageev FT，Makarova GV，Patrusheva IF，et al.The efficacy and safety of the combination of -blocker bisoprolol and if inhibitor I(f)ivabradine in patients with stable angina and chronic obstructive pulmonary disease[J].Kardiologiia，2010，50(10)：22-26.

[11]Lainscak M，Podbregar M，Kovacic D，et al.Differences between bisoprolol and carvedilol in patients with chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease：a randomized trial[J].Respir Med，2011，105（Suppl）：S44-S49.

[12]尹平輝，陳 欣，吳文欽.BODE指數(shù)評估中度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期肺康復(fù)治療[J].臨床肺科雜志，2009，14(8)：46-48.

[13]王鳳燕，趙海金，蔡紹曦.慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者的臨床預(yù)后指標[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2014，17(4)：21-22.

R969.4；R972+.2

A

1006-4931(2015)17-0050-02

2014-11-13)