孟魯司特鈉配合常規(guī)治療對(duì)兒童過敏性紫癜的療效觀察

張　滟,劉向麗,王　克,張彥博,楊金玲

(1.秦皇島市第二醫(yī)院兒科，河北 秦皇島 066000； 2.昌黎縣人民醫(yī)院骨科,河北 昌黎 066600)

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孟魯司特鈉配合常規(guī)治療對(duì)兒童過敏性紫癜的療效觀察

張滟1※,劉向麗1,王克2,張彥博1,楊金玲1

(1.秦皇島市第二醫(yī)院兒科，河北 秦皇島 066000； 2.昌黎縣人民醫(yī)院骨科,河北 昌黎 066600)

摘要：目的探討孟魯司特鈉配合常規(guī)治療對(duì)兒童過敏性紫癜的臨床療效。方法選取2012年12月至2013年12月秦皇島市第二醫(yī)院收治的過敏性紫癜患兒64例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組32例。對(duì)照組給予氯雷他定顆?？诜?，5 mg/d，西咪替丁注射液20 mg/(kg·d)，每日2次肌內(nèi)注射，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服孟魯司特鈉片4 mg/d。治療1個(gè)月后分別對(duì)比觀察兩組患者臨床療效及尿生化指標(biāo)，并隨訪1年對(duì)比復(fù)發(fā)率。結(jié)果治療后,試驗(yàn)組總有效率為93.8%，對(duì)照組為84.4%，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后試驗(yàn)組微量白蛋白、β2微球蛋白均顯著低于對(duì)照組[(11±5) mg/L 比 (35±9) mg/L，(0.39±0.06) mg/L 比 (0.57±0.07) mg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組[12.5%(4/32)比31.3%(10/32)，P<0.05]。結(jié)論孟魯司特鈉可有效治療小兒過敏性紫癜，臨床效果顯著，并可有效降低此病復(fù)發(fā)率。

關(guān)鍵詞：兒童過敏性紫癜；孟魯司特鈉；復(fù)發(fā)率；臨床療效

兒童過敏性紫癜是兒科常見病，是以皮膚、關(guān)節(jié)、胃腸及腎臟損害為主的一種變態(tài)反應(yīng)性疾病。近年來，兒童過敏性紫癜發(fā)病率逐年上升，其病因可由多種原因引起，主要有遺傳因素、感染、藥物過敏及食物等因素，而對(duì)究竟是何原因引起此病尚無定論?；純褐饕R床表現(xiàn)為皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)痛及腎功能損傷。研究表明，兒童過敏性紫癜是一種以毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)為病理改變的全身血管炎性綜合征[1]。發(fā)病人群以兒童和青少年為主，甚至引起多臟器損傷，嚴(yán)重危及患兒健康，臨床常給予抗過敏藥物治療。研究發(fā)現(xiàn)[2]，白三烯在介導(dǎo)過敏性紫癜的發(fā)病過程中具有重要作用，因此治療過敏性紫癜白三烯受體拮抗劑是較理想的選擇。本研究旨在探究孟魯司特鈉配合常規(guī)治療對(duì)兒童過敏性紫癜的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年12月至2013年12月秦皇島市第二醫(yī)院收治的過敏性紫癜患兒64例，其中單純性紫癜48例，同時(shí)伴隨有消化道癥狀者9例，伴有關(guān)節(jié)癥狀者7例；將所有患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各32例。試驗(yàn)組中男20例、女12例，年齡3～8歲，平均(5.2±0.6)歲；對(duì)照組男22例、女10例，年齡3～8歲，平均(5.3±0.4)歲。兩組在性別、年齡等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且患兒家屬均簽署了知情同意書。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用兒科學(xué)》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3],近3個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重感染患兒除外，伴發(fā)腎臟疾病患兒除外，患有先天性疾病及過敏疾病史的兒童除外[3]。

1.3治療方法入院后兩組患兒均給予抗炎、抗過敏、改善毛細(xì)血管通透性等對(duì)癥治療和護(hù)理，且避免接觸過敏原。對(duì)照組給予氯雷他定顆粒(南京億華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20111015)口服，5 mg/d，西咪替丁注射液(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20120103)20 mg/(kg·d)，每日2次肌內(nèi)注射，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服孟魯司特鈉片(山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20120418)4 mg/d，兩組均4周為1個(gè)療程，共治療6個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)治療1個(gè)月后比較兩組患兒臨床療效及尿生化指標(biāo)，并隨訪1年比較復(fù)發(fā)率；尿生化指標(biāo)測(cè)定項(xiàng)目包括IgG、轉(zhuǎn)鐵蛋白、微量白蛋白和β2微球蛋白，方法為收集患兒24 h 尿標(biāo)本，均采用散射比濁法，儀器為美國(guó)Beckman公司的全自動(dòng)特定蛋白分析系統(tǒng)ARRAY 360，試劑為公司配套試劑。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)用藥后1 d無新的紫癜出現(xiàn)，關(guān)節(jié)和腹部疼痛顯著緩解，且用藥2周內(nèi)疼痛完全消失為顯效；用藥2周后紫癜基本消失，或紫癜輕度復(fù)發(fā)，有輕度蛋白尿?yàn)橛行В怀掷m(xù)用藥3周紫癜不退，癥狀及體征加重或無明顯改善為無效[4]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100.0%。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較試驗(yàn)組治療后的臨床總有效率為93.8%(30/32)，對(duì)照組為84.4%(27/32)，試驗(yàn)組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義(χ2=7.281，P<0.05)；試驗(yàn)組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.342，P<0.05),見表1。

表1　兩組過敏性紫癜患兒療效情況比較　(例)

試驗(yàn)組:氯雷他定顆粒加孟魯司特鈉片治療； 對(duì)照組:氯雷他定顆粒治療

2.2兩組治療前后生化指標(biāo)比較治療前兩組各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組在治療后IgG、轉(zhuǎn)鐵蛋白、微量白蛋白和β2微球蛋白均較治療前降低(P<0.05)；對(duì)照組在治療后的IgG、轉(zhuǎn)鐵蛋白均較治療前降低(P<0.05)，而微量白蛋白和β2微球蛋白與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組治療后微量白蛋白、β2微球蛋白均較對(duì)照組治療后的指標(biāo)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而治療后IgG和轉(zhuǎn)鐵蛋白兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2　兩組過敏性紫癜患兒治療前后生化指標(biāo)比較　±s，mg/L)

試驗(yàn)組:氯雷他定顆粒加孟魯司特鈉片治療；對(duì)照組:氯雷他定顆粒治療

2.3兩組患兒復(fù)發(fā)情況比較患兒經(jīng)治愈出院后進(jìn)行隨訪1年，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為12.5%(4/32)，顯著低于對(duì)照組的31.3%(10/32)(χ2=7.026,P<0.05)，見表3。

表3　兩組過敏性紫癜患兒復(fù)發(fā)情況比較　(例)

試驗(yàn)組:氯雷他定顆粒加孟魯司特鈉片治療；對(duì)照組:氯雷他定顆粒治療

3討論

近年來，在兒童及青少年人群中，過敏性紫癜的發(fā)生率較高，且易反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，1996～1999年英國(guó)的調(diào)查顯示，17歲以下兒童發(fā)病率為20.4/10萬，1999～2002年中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)調(diào)查表明此病的年發(fā)病率為9/10萬～12/10萬,發(fā)病的高峰年齡為5～6歲，大多發(fā)生于5～13歲的兒童，且男性多于女性，以春秋二季發(fā)生率居多[5-6]；通常認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與感染、食物或藥物過敏等誘發(fā)因素有關(guān)。相關(guān)研究表明過敏性紫癜與機(jī)體免疫異常有關(guān)系密切，而凝血機(jī)制和遺傳因素的作用在其中也起了不小作用，研究發(fā)現(xiàn)發(fā)生過敏性紫癜的兒童在發(fā)病2～4周前均有過敏原接觸史或是明確的感染病史[7]，但是至今仍未發(fā)現(xiàn)特異性的致敏原，因而誘發(fā)此病機(jī)制也就尚不清楚。本病的主要病理特征為全身受累的毛細(xì)血管、小動(dòng)脈、小靜脈周圍中性粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)，致血管壁通透性增高，血液及淋巴液滲透至組織間隙，引起皮膚、黏膜、內(nèi)臟器官滲出性出血和水腫，最常累及皮膚、胃腸道、關(guān)節(jié)、腎臟[6]。

過敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，有研究證實(shí)在其發(fā)病的過程中有白三烯參與；白三烯包括半胱氨酰白三烯，即白三烯B4，白三烯C4、白三烯D4、白三烯E4[6]。半胱氨酰白三烯屬于細(xì)胞因子調(diào)控劑,在很多炎性疾病的發(fā)病過程中起著重要作用，是由多種細(xì)胞包括嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞所釋放，且能選擇性促進(jìn)輔助T細(xì)胞2型(Th2)細(xì)胞因子產(chǎn)生，與過敏性紫癜的發(fā)生及轉(zhuǎn)歸存在緊密聯(lián)系。孟凡茹等[8]發(fā)現(xiàn)，患有過敏性紫癜的兒童血漿白三烯B4明顯增加，白三烯B4是由花生四烯酸產(chǎn)生的一種重要的炎性介質(zhì)，活化的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞是其主要來源，通過募集炎性細(xì)胞和淋巴細(xì)胞到達(dá)炎癥部位，引起血管炎癥反應(yīng)和損傷。在白三烯B4作用下，血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞會(huì)同時(shí)釋放多種炎性因子，導(dǎo)致血管壁更深的免疫損傷反應(yīng)；白三烯可參與多種變態(tài)反應(yīng)性疾病及過敏性疾病的發(fā)生，其拮抗劑孟魯司特用于治療兒童哮喘在臨床上的療效和安全性也比較好[6]。在對(duì)幼年哮喘大鼠氣道重塑中也具有一定程度的抑制作用[9]。白三烯也可以異常表達(dá)于腎臟疾病中，其拮抗劑對(duì)腎功能具有較好的保護(hù)作用,呂光秀和晉曉藝[10]用孟魯司特治療紫癜性腎炎，治療組的總有效率優(yōu)于對(duì)照組，且治療組血、尿中白三烯的水平低于治療前和對(duì)照組，表明白三烯參與了紫癜性腎炎的發(fā)病，證實(shí)孟魯司特治療紫癜性腎炎是有效的。孟魯司特鈉為新一代白三烯受體拮抗劑，具有對(duì)半胱氨酰白三烯受體的高親和性和選擇性，可以特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，抑制肥大細(xì)胞增殖、脫顆粒；且能抑制嗜酸粒細(xì)胞活化、增殖、分化，抑制Th2細(xì)胞分化、成熟，并能減少IgE合成，阻止發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性炎癥，改善血管通透性，使黏膜水腫和小血管炎癥反應(yīng)減輕，縮短皮膚紫癜、腎損害、胃腸道及關(guān)節(jié)癥狀的消退時(shí)間，減輕過敏性紫癜的病理過程，達(dá)到治療過敏性紫癜的目的[11]。

目前尚未發(fā)現(xiàn)治療過敏性紫癜的特效方法，但經(jīng)過臨床醫(yī)師的不斷摸索也掌握了一些原則，在急性期絕對(duì)臥床休息，盡可能找到過敏源，針對(duì)過敏反應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療，傳統(tǒng)的治療方法是對(duì)癥給予抗組胺類等藥物以恢復(fù)毛細(xì)血管壁，但應(yīng)用此類藥物復(fù)發(fā)率較高，皮質(zhì)激素可使皮疹快速消退，胃腸道癥狀減輕，有利于病情控制，但有研究證實(shí)[12]，此類藥物易引起紫癜的復(fù)發(fā)。近年來，研究發(fā)現(xiàn),白三烯在過敏性紫癜的生理過程中非?；钴S，而孟魯司特鈉作為一種高選擇性的白三烯Ⅰ類受體阻滯劑[13]，其治療效果非常明顯。本研究結(jié)果顯示，配合使用孟魯司特鈉的試驗(yàn)組總有效率為93.8%，顯著高于對(duì)照組的84.4%；文獻(xiàn)報(bào)道，兒童過敏性紫癜在初次治愈后1～3年復(fù)發(fā)率可達(dá)10%～20%[14]；經(jīng)1年隨訪后試驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率為12.5%，顯著低于對(duì)照組的31.3%，說明孟魯司特鈉對(duì)于兒童過敏性紫癜有著良好的療效，并能顯著降低復(fù)發(fā)率，這可能與孟魯司特鈉能阻斷白三烯產(chǎn)物與受體結(jié)合，預(yù)防白三烯導(dǎo)致的血管通透性增高的同時(shí)抑制嗜酸粒細(xì)胞產(chǎn)生的炎性浸潤(rùn)有關(guān)[15]。過敏性紫癜往往能導(dǎo)致關(guān)節(jié)及腎臟損害，其腎臟損害可發(fā)生在尿常規(guī)異常前[16]，而尿中IgG、微量白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白等分子蛋白可提示早期腎小球基膜通透性的改變[17]，尿β2微球蛋白則能反映早期腎小管功能的異常[18]。本研究結(jié)果顯示，孟魯司特鈉能明顯降低患兒尿蛋白水平，說明此類藥物對(duì)患兒的腎功能也具有一定的保護(hù)作用。白三烯在很多疾病中都發(fā)揮著重要的炎性介質(zhì)作用，在炎癥反應(yīng)性疾病中，白三烯的作用不斷被人們所深入認(rèn)識(shí)，并備加關(guān)注，隨著人們對(duì)抗白三烯藥物在這些疾病的發(fā)病機(jī)制中研究深入，其在這些疾病防治中的作用也愈來愈為人們所重視。

綜上所述，孟魯司特鈉可有效治療小兒過敏性紫癜，臨床效果顯著，并可有效降低此病復(fù)發(fā)率，是一種安全、有效的治療小兒過敏性紫癜的方法。

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Efficacy of Montelukast Sodium Combined with Conventional Treatment for Allergic Purpura in ChildrenZHANGYan1,LIUXiang-li1,WANGKe2,ZHANGYan-bo1,YANGJin-ling1. (1.DepartmentofPediatrics,QinhuangdaoCitySecondHospital,Qinhuangdao066000,China; 2.DepartmentofOrthopedics,ChangliCountyPeople′sHospital,Changli066600,China)

Abstract:ObjectiveTo explore clinical curative effect of the montelukast sodium with conventional treatment for allergic purpura in children.MethodsA total of 64 children of allergic purpura were chosen in Qinghuangdao City Second Hospital from Dec.2012 to Dec.2013,according to the random number table method，they were divided into trial group and control group,32 cases in each group.The control group was given oral loratadine particles 5 mg/d,and cimetidine injection intramuscular injection 20 mg/(kg·d),two times a day;the trial group was added service montelukast sodium tablets 4 mg/d on the basis of the control group′s therapy.Clinical efficacy were observed and urinary biochemical indices of the two groups were compared after a month of treatment,and follow-up was done for one year and the recurrence rate was observed and compared.ResultsAfter treatment,total effectiveness was 93.8% in the trial group,84.4% in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05);the micro albumin and β2microglobulin in the trial group after treatment were significantly lower than the control group[(11±5) mg/L vs (35±9) mg/L，(0.39±0.06) mg/L vs (0.57±0.07) mg/L],the difference was statistically significant (P<0.05);the recurrence rate in the trial group(12.5%)(4/32) was significantly lower than that in the control group(31.2%)(10/32)(P<0.05).ConclusionMontelukast is effective in treating allergic purpura in children,with significant clinical effect,which can effectively reduce recurrence rate of the disease.

Key words:Pediatric allergic purpura; Montelukast; Recurrence rate; Clinical efficacy

收稿日期：2015-04-08修回日期：2015-07-27編輯：相丹峰

基金項(xiàng)目：秦皇島市科技支撐計(jì)劃(201401A072)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.20.044

中圖分類號(hào)：R725.8

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)20-3766-03