地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者的有效性及安全性研究

王貴鋒，白玉曉，婁東亮，劉會(huì)霞，王　冰，劉　宇，郭　瑤

(開封市第二人民醫(yī)院血液內(nèi)分泌科，河南 開封 475002)

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地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者的有效性及安全性研究

王貴鋒※，白玉曉，婁東亮，劉會(huì)霞，王冰，劉宇，郭瑤

(開封市第二人民醫(yī)院血液內(nèi)分泌科，河南 開封 475002)

摘要：目的探討地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病患者的有效性和安全性。方法選擇2011年6月至2013年6月開封市第二人民醫(yī)院收治的60例老年2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：觀察組30例，使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈進(jìn)行治療；對(duì)照組30例，使用預(yù)混胰島素進(jìn)行治療。觀察兩組患者治療前后的空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h BG)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血糖波動(dòng)幅度(MAGE)以及平均血糖(MBG)和血糖變異系數(shù)(CV)，然后進(jìn)行對(duì)比分析并對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果治療后兩組患者的FBG、2 h BG、HbA1c、MBG、MAGE均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組CV治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈對(duì)老年2型糖尿病進(jìn)行治療，療效確切，能夠有效降低低血糖的發(fā)生頻率和程度，安全性比較高。

關(guān)鍵詞:2型糖尿病；老年；地特胰島素；瑞格列奈；預(yù)混胰島素

Study on the Efficacy and Safety of Detemir and Repaglinide Joint Treatment for Type 2 Diabetes among Elderly PatientsWANGGui-feng,BAIYu-xiao,LOUDong-liang,LIUHui-xia,WANGBing,LIUYu,GUOYao.(DepartmentofBloodEndocrinology,KaifengSecondPeople′sHospital,Kaifeng475002,China)

Abstracts:ObjectiveTo explore the efficacy and safety of detemir combined with repaglinide in treating type 2 diabetes among elderly patients.MethodsA total of 60 elderly patients with type 2 diabetes admitted to Kaifeng Second People′s Hospital from Jun.2011 to Jun.2013 were selected as research objects,and divided into two groups according to random number table:patients in the observation group(30 cases) were treated with detemir combined with repaglinide;while patients in the control group(30 cases) received premixed insulin treatment.Levels of fasting blood sugar(FBG),glycated hemoglobin(HbA1c),2 HBG(2hBG),body mass index(BMI),glucose fluctuation(MAGE),and average blood sugar MBG,glucose variability coefficient(CV) of the two groups before and after treatment were comparatively analyzed and the safety was evaluated.ResultsAfter the treatment,levels of FBG,2 h BG,HbA1c,MBG,MAGE of the two groups were lower than those before treatment,the differences were statistically significant(P<0.05),and those of the observation group decreased more significantly than the control group(P<0.05);CV of the observation group had statistically significant difference before and after treatment,and that of the observation group decreased more significantly than the control group (P<0.05).ConclusionDetemir and repaglinide joint treatment for type 2 diabetes has obvious efficacy,it can effectively lower the incidence rate and severity of hypoglycemia with relatively high safety.

Key words：Type 2 diabetes; Elderly; Detemir; Repaglinide; Premixed insulin

隨著老齡化社會(huì)的不斷進(jìn)展，目前老年2型糖尿病患者不斷增加，給臨床治療老年2型糖尿病帶來(lái)了極大的難度[1-2]。老年2型糖尿病有其自身比較獨(dú)特的生理特點(diǎn)，通常其病程都比較長(zhǎng)，而經(jīng)常伴有不同程度的心腦血管疾病，因而老年2型糖尿病患者對(duì)其發(fā)生低血糖的預(yù)警能力和反應(yīng)的能力比較低，在臨床使用胰島素進(jìn)行治療的過(guò)程中容易導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖癥狀，比較嚴(yán)重的還容易誘發(fā)心腦血管疾病[3-4]。因此，臨床對(duì)于老年2型糖尿病的用藥安全性研究非常重要。本研究主要探討老年2型糖尿病使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療的有效性和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年6月至2013年6月開封市第二人民醫(yī)院收治的老年2型糖尿病患者60例，男36例、女24例，年齡60~82歲，平均(67.6±5.7)歲；病程3~12歲，平均(8.6±3.7)年,體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)為20~25 kg/m2,平均(23.2±1.9) kg/m2。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織1999年制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，在進(jìn)行治療前均只單純性使用降糖藥口服，或是合用增敏劑，促泌劑和糖苷酶抑制劑。排除近期有嚴(yán)重感染、有嚴(yán)重心絞痛、嚴(yán)重肝腎功能不全的患者。將上述患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：觀察組30例，男16例、女14例，年齡61~83歲，平均(68±6)歲；病程3~12年，平均(9±4)年；BMI為20~25 kg/m2，平均(23.2±1.9) kg/m2。對(duì)照組30例，男17例、女13例，年齡60~82歲，平均(67±5)歲；病程2~15年，平均(8±3)年；BMI為21~24 kg/m2，平均(22.8±1.6) kg/m2。兩組患者在性別、年齡、病程等臨床資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者在進(jìn)行本研究前停止使用原來(lái)的降糖藥，但生活方式不變。觀察組采用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療，于每日晚上睡前使用地特胰島素(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，批號(hào)：XVG0279)進(jìn)行皮下注射，開始使用劑量為0.1~0.2 U/kg，從第2日開始根據(jù)患者的空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)水平調(diào)整用量，每2~4日進(jìn)行一次劑量增減，每次劑量增減幅度為2~4 U。同時(shí)患者于每日三餐時(shí)使用瑞格列奈(成都恒瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20100207)進(jìn)行口服，開始使用劑量為0.5 mg，每日3次，治療1周后根據(jù)患者的餐后2 h血糖(2 h blood glucose，2 h BG)水平對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，劑量增至每次2 mg。

對(duì)照組采用預(yù)混胰島素治療，于早餐和晚餐前30 min使用預(yù)混胰島素注射液(諾和諾德制藥生產(chǎn)，批號(hào)：20100207)進(jìn)行皮下注射，開始使用劑量每日為18~24 U。然后再根據(jù)患者早餐和午餐前的2 h BG水平調(diào)整其早餐前的使用劑量，同時(shí)根據(jù)晚餐前的2 h BG水平和第2日患者的FBG水平調(diào)整其晚餐前的使用劑量，每次調(diào)節(jié)幅度為2~4 U，每2~3日調(diào)整1次。血糖控制目標(biāo)為2 h BG<10.0 mmol/L，F(xiàn)BG<7.0 mmol/L。如果患者的血糖<3.9 mmol/L則可視為低血糖。兩組患者出院后均由護(hù)士指導(dǎo)胰島素注射方法和血糖儀操作方法。

1.3觀察指標(biāo)觀察并記錄兩組患者治療前后的FBG，糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、2 h BG、BMI、血糖波動(dòng)幅度(mean amplitude of glycemic excursion，MAGE)、 24 h平均血糖(mean blood glucose，MBG)、血糖變異系數(shù)(coefficient of variance,CV)。

2結(jié)果

治療后兩組患者的FBG、2 h BG、HbA1c、MBG、MAGE均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組CV治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組老年2型糖尿病患者治療前后各檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比　±s)

觀察組:使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈進(jìn)行治療； 對(duì)照組:使用預(yù)混胰島素進(jìn)行治療； FBG:空腹血糖； 2 h BG:餐后2 h血糖； HbA1c:糖化血紅蛋白； BMI:體質(zhì)指數(shù)； MAG:血糖波動(dòng)幅度； MBG:平均血糖； CV：血糖變異系數(shù)； MAGE：血糖波動(dòng)幅度

3討論

地特胰島素是一種長(zhǎng)效的類似胰島素物質(zhì)，每日進(jìn)行一次注射可以近似于人體的基礎(chǔ)胰島素的正常分泌，能夠有效地維持患者FBG的穩(wěn)定，既有效降糖，又安全性高。而瑞格列奈在胰島素分泌的早期對(duì)進(jìn)餐導(dǎo)致的高血糖能夠進(jìn)行有效的控制，而且瑞格列奈的半衰期比較短，即便是多次給藥也不容易導(dǎo)致患者的藥物儲(chǔ)蓄堆積，故而可以有效地避免嚴(yán)重的低血糖癥狀的發(fā)生，降低患者發(fā)生低血糖的程度。而使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈，其臨床療效和安全性較好。這主要是因?yàn)榈靥匾葝u素可以對(duì)基礎(chǔ)胰島素進(jìn)行有效補(bǔ)充，同時(shí)也可以對(duì)肝糖原的輸出進(jìn)行有效抑制，而瑞格列奈能夠有效地控制患者的餐后血糖，故兩者聯(lián)合能準(zhǔn)確模擬正常健康人群的胰島素分泌模式，能夠有效地對(duì)患者FBG進(jìn)行全天候的控制，降低患者發(fā)生低血糖的頻率和程度，提高老年2型糖尿病臨床治療的有效性和安全性[5]?？梢?，由于這種用藥的有效性和安全性，使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈對(duì)老年2型糖尿病進(jìn)行治療，其能夠安全有效地控制患者血糖，因此能夠更好地預(yù)防老年2糖尿病患者出現(xiàn)心腦血管疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥。

本研究結(jié)果顯示，使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療的患者在治療后的FBG、HbA1c、2 h BG、MAGE、CV指標(biāo)明顯得到了改善(P<0.05)，而且使用預(yù)混胰島素治療的患者治療前后的FBG、HbA1c、2 h BG、MAGE指標(biāo)也得到明顯改善(P<0.05)，但是使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療后的患者M(jìn)AGE明顯低于使用預(yù)混胰島素治療的患者(P<0.05)，說(shuō)明使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的安全性要比單純使用預(yù)混胰島素治療高。

臨床上，老年2型糖尿病患者發(fā)生低血糖時(shí)的臨床癥狀并不明顯，而且由于患者的年齡比較大，生理功能比較差，對(duì)于低血糖癥狀的耐受性比較差[6]。故而臨床發(fā)生低血糖對(duì)于老年2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)是非常危險(xiǎn)的。本研究使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈對(duì)老年2型糖尿病進(jìn)行治療，由于地特胰島素這種藥物對(duì)于糖尿病并沒有明顯的作用高峰，患者臨床發(fā)生低血糖的可能性比較低。由于低血糖的發(fā)生率低，患者對(duì)于臨床使用藥物治療的依從性也比較高，大大提高了患者的臨床治療效果。本研究中雖然觀察組患者治療前后的體質(zhì)量相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是經(jīng)過(guò)地特胰島素的治療，患者的體質(zhì)量是呈現(xiàn)下降趨勢(shì)的，而使用預(yù)混胰島素治療的對(duì)照組患者的體質(zhì)量卻呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，可以說(shuō)明使用地特胰島素治療可以降低患者因體質(zhì)量變化帶來(lái)的心理不良情緒，降低治療的依從性。但就體質(zhì)量變化發(fā)生差異的原因，可能與臨床兩種藥物的使用劑量有關(guān)，因?yàn)楫吘箖烧叩氖褂脛┝肯嗖顚⒔?倍。

總之，使用地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈對(duì)老年2型糖尿病進(jìn)行治療，其療效確切，能夠有效降低低血糖的發(fā)生頻率和程度，安全性比較高。

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收稿日期：2013-10-25修回日期：2014-04-09編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.058

中圖分類號(hào)：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)02-0340-03