紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的臨床療效

袁　鵬　岳天華　肖艷華　朱梁軍　李　晟　陳寶安

作者單位：224700 江蘇省建湖縣人民醫(yī)院(袁　鵬，岳天華，肖艷華)；210029 江蘇省腫瘤醫(yī)院(朱梁軍，李　晟)；210029 東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院(陳寶安)

紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的臨床療效

袁鵬岳天華肖艷華朱梁軍李晟陳寶安

作者單位：224700 江蘇省建湖縣人民醫(yī)院(袁鵬，岳天華，肖艷華)；210029 江蘇省腫瘤醫(yī)院(朱梁軍，李晟)；210029 東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院(陳寶安)

【摘要】目的探討紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的臨床療效。方法68例老年晚期乳腺癌患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組：采用CAF方案治療；治療組：采用紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類藥物±CTX方案治療。比較2組患者5年生存率和局部復(fù)發(fā)率、腋淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率、生活質(zhì)量、近期療效、不良反應(yīng)。結(jié)果治療組局部復(fù)發(fā)率和腋淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率、5年生存率分別為5.88%(2/34)、2.94%(1/34)、41.18%(14/34)，與對(duì)照組14.71%(5/34)、11.76%(4/34)、29.41%(10/34)比較，P均<0.05。治療組生活質(zhì)量評(píng)分和不良反應(yīng)率及近期療效與對(duì)照組比較，P均<0.05。結(jié)論臨床采用紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類藥物±CTX方案治療晚期乳腺癌患者，可降低局部復(fù)發(fā)率和腋淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率，提高治療效果。同時(shí)治療期間所產(chǎn)生不良反應(yīng)少，可提高患者耐受性，促進(jìn)治療順利進(jìn)行，提高患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】紫杉醇；蒽環(huán)類；CTX方案；晚期乳腺癌；CAF方案

Clinical Efficacy of Paclitaxel and MDT Anthracycline-based Drugs for

Advanced Breast Cancer

YUANPeng，YUETianhua，XIAOYanhua，etal.ThePeople’sHospitalofJianhu,Yancheng，224700

【Abstract】ObjectiveTo study the cinical efficacy of paclitaxel and MDT anthracycline-based drugs for advanced breast cancer.Methods68 cases of elderly patients with advanced breast cancer according to random number table method were grouped into the control group and the treatment group.The control group received the CAF regimen,The treatment group received the joint anthracycline-based drugs paclitaxel and ±CTX treatment.5-year survival rates，local recurrence rates，axillary lymph node recurrence rates，quality of life，short-term curative effects and adverse reactions of the 2 groups were compared.ResultsLocal recurrence rate，axillary lymph node recurrence rate，and 5-year survival rate in the treatment group were 5.88%(2/34)，2.94%(1/34)，and 41.18%(14/34)，and those of the control group were 14.71%(5/34)，11.76%(4/34)，and 29.41%(10/34)(P<0.05).Quality of life score，adverse reaction rate and short-term curative effects of the 2 groups had statistical difference(P<0.05).ConclusionPaclitaxel and ± CTX anthracycline-based drugs for advanced breast cancer can reduce local recurrence and axillary lymph nodes recurrence，improve the effect of treatment.And it has less adverse reactions during the treatment，improve tolerance，promote the smooth progress of the treatment,and improve quality of life.

【Key words】Taxol；Anthracycline；CTX plan；Advanced breast cancer；CAF scheme

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0448～0450)

乳腺癌是一種常見(jiàn)性惡性腫瘤疾病，且發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病年齡逐漸變小[1]。我們國(guó)家目前主要采用改良根治術(shù)治療，但因癌細(xì)胞擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移等，手術(shù)無(wú)法達(dá)到有效治療效果，且手術(shù)切除后，患者極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)等情況，進(jìn)而威脅到患者生命。為此，本次研究對(duì)收治晚期乳腺患者采用紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類藥物±CTX方案治療，探討和分析其臨床治療效果，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取本院2010年12月-2014年7月期間收治的68例老年晚期乳腺癌患者進(jìn)行研究。經(jīng)CT等影像學(xué)檢查和組織病理檢查確診為晚期乳腺癌，均為初治女性患者?；颊叽嬖趦?nèi)臟肺或(和)肝、骨、軟組織等淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無(wú)手術(shù)指征或患者拒絕采用手術(shù)治療。存在可測(cè)量或X線觀察指標(biāo)，近1個(gè)月內(nèi)未接受抗腫瘤治療。KPS評(píng)分均在60~90分間且預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上[2]?；颊咦栽附邮苤委熐液炇鹬橥鈺?shū)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分組為對(duì)照組和治療組，每組各為34例。對(duì)照組：年齡58~75歲，平均為(62.5±1.0)歲。治療組：年齡61~78歲，平均為(64.0±1.0)歲。比較2組患者年齡等資料，P>0.05具有可比性。

1.2　方法

對(duì)照組：采用CAF方案治療。第1、8天采用CTX 500 mg·m-2靜脈推注，AMD 30~40 mg·m-2，靜脈滴注，第1天；5-Fu 500 mg·m-2，靜脈滴注，第1、8天，每21天為1個(gè)周期。

治療組：采用紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類藥物±CTX方案治療。紫杉醇(Mayne Pharma Pty Ltd.批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20090175)135~175 mg·m-2+5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注3 h，第1天；ADM 30~40 mg·m-2，靜脈滴注，第1天；每21天為1周期。為避免患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，因此需在使用紫杉醇前12 h和治療前3 h分別口服10 mg地塞米松片。同時(shí)治療前30 min肌肉注射苯海拉明50 mg，靜脈注射400 mg西咪替??；化療期間需每隔15 min測(cè)量患者呼吸和脈搏及血壓等。所有患者均治療4個(gè)周期。

1.3　觀察指標(biāo)

比較2組患者5年生存率和局部復(fù)發(fā)率、腋淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率、生活質(zhì)量、近期療效、不良反應(yīng)。

1.4　評(píng)價(jià)方法

生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：參照美觀Hopecity醫(yī)學(xué)研究中心乳腺癌患者生活質(zhì)量評(píng)定量表[3]。此量表主要包括4個(gè)因子：心理因子和軀體因子及社會(huì)支持因子、精神因子，共46個(gè)項(xiàng)目[4]。治療后2年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查1次，治療后2~5年每6個(gè)月檢查1次。均采用雙乳鉬靶和B超及胸片檢查。

臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]。完全緩解(CR)：治療后，目標(biāo)病灶均已消失且維持4周以上。部分緩解(PR)：治療后，病灶最大徑之和較治療前縮小≥30.0%且維持4周以上。進(jìn)展(PD)：治療后，病灶最大徑之和較治療前縮小≥20.0%或出現(xiàn)新病灶。穩(wěn)定(SD)：治療后，病灶最大徑之和較治療前有縮小，但并未達(dá)到PR或增加且未達(dá)PD。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100.0%。

不良反應(yīng)：按照WHO抗癌藥物毒性判斷[6]。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1　治療效果

治療組局部復(fù)發(fā)率和腋淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率、5年生存率分別為5.88%(2/34)、2.94%(1/34)、41.18%(14/34)與對(duì)照組14.71%(5/34)、11.76%(4/34)、29.41%(10/34)比較，P均<0.05。見(jiàn)表1。

表1　2組患者治療效果情況比較(例,%)

2.2　近期療效

治療組：CR 21例、PR 10例、PD 1例、SD 2例；對(duì)照組：CR 17例、PR 11例、PD 4例、SD 2例；治療組治療有效率為91.18%(31/34)，明顯高于對(duì)照組82.35%(28/34)(χ2=40.27，P<0.05)。

2.3　生活質(zhì)量

治療組生活質(zhì)量評(píng)分與對(duì)照組比較，P<0.05。見(jiàn)表2。

表2　2組患者生活質(zhì)量比較情況±s,分)

2.4　不良反應(yīng)

治療期間，治療組：白細(xì)胞下降2例，血小板下降2例，貧血1例，惡心、嘔吐2例，脫發(fā)3例，肝功能異常2例，骨髓抑制2例，肌肉關(guān)節(jié)痛1例，不良反應(yīng)率為44.12%。對(duì)照組：白細(xì)胞下降2例，血小板下降3例，貧血2例，惡心、嘔吐4例，脫發(fā)4例，肝功能異常3例，骨髓抑制5例，肌肉關(guān)節(jié)痛4例，過(guò)敏反應(yīng)1例，不良反應(yīng)率為82.35%。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(χ2=25.79，P<0.05)。

3討論

近年來(lái)，隨著人類居住環(huán)境和生活方式及飲食結(jié)構(gòu)等變化，乳腺癌發(fā)病人數(shù)在逐漸增加。隨著臨床醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)快速發(fā)展，采用高質(zhì)量鉬靶篩查可及早診斷早期乳腺癌，且這種疾病發(fā)病人數(shù)逐年增加。Halsted最初發(fā)現(xiàn)的50例患者，大約有67%的患者為局部晚期乳腺癌，且60%以下存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[7]。然美國(guó)在20世紀(jì)80年代普查中，大約有85%乳腺癌人群為Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌，腋淋巴結(jié)陽(yáng)性率約為40%，并且還存在部分未觸及腫塊原位癌。西歐和美國(guó)乳腺癌患者采用保乳術(shù)治療率大約為50%；亞洲和新加坡則為70%~80%；日本大約為40%[8]。然而在治療方式中，化療具有十分重要作用。以往均采用CAF方案治療，由于其具有較好治療效果且耐受性較好，因此臨床應(yīng)用較為廣泛。本次研究中，CAF治療有效率為82.35%，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道45%~82%相近[9]。治療前需告訴患者和家屬治療方案，同時(shí)根據(jù)患者實(shí)際情況來(lái)選擇合適的化療方案，患者需具備一定的經(jīng)濟(jì)能力以保證治療順利進(jìn)行。

紫杉醇是一種新的抗微管藥物，其主要是在細(xì)胞分裂時(shí)與細(xì)胞微管蛋白相結(jié)合，進(jìn)而促使細(xì)胞內(nèi)形成穩(wěn)定微管束，對(duì)細(xì)胞有絲分裂形成一定干擾效果，有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。此外，紫杉醇還具有免疫修飾功能，主要作用于巨噬細(xì)胞的腫瘤壞死因子受體，加速白細(xì)胞介素及干擾素釋放，進(jìn)而殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞。蒽環(huán)類藥物(AMD或E-ADM)是細(xì)胞周期非特異性藥物，其屬于一種拓樸異構(gòu)酶Ⅱ抑制劑，同時(shí)其還可插入到DNA相鄰處的堿基對(duì)間，然后以嵌入的形式與細(xì)胞DNA形成可逆結(jié)合，并且對(duì)DNA復(fù)制及解旋產(chǎn)生影響，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞DNA斷裂而死亡[10]。這種藥物的殺傷作用呈現(xiàn)為濃度依賴，但不依賴時(shí)間。紫杉醇與阿霉素類藥物并無(wú)交叉耐藥性，因此可按照一定順序用藥，且具有協(xié)同抗腫瘤效果[11]。經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療有效率為91.18%(31/34)，明顯高于對(duì)照組82.35%(28/34)(χ2=40.27，P<0.05)；由此而說(shuō)明采用紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌患者具有更好的臨床近期療效。治療組局部復(fù)發(fā)率和腋淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率、5年生存率分別為5.88%(2/34)、2.94%(1/34)、41.18%(14/34)，與對(duì)照組14.71%(5/34)、11.76%(4/34)、29.41%(10/34)比較，P<0.05，說(shuō)明采用紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌患者可抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散，減少局部復(fù)發(fā)率和淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率，進(jìn)而提高臨床療效，有效延長(zhǎng)患者生存期。治療組生活質(zhì)量評(píng)分與對(duì)照組比較，P<0.05，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，患者軀體和心理和社會(huì)等各方面得分均明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明采用紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療可改善患者心理等狀況，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量，促進(jìn)患者康復(fù)。本次研究中，2組患者均具有較高不良反應(yīng)率，但治療期間無(wú)死亡病例且治療組所發(fā)生不良反應(yīng)率低于對(duì)照組，說(shuō)明治療組藥物更具安全性。

綜上所述，臨床采用紫杉醇及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌患者，可有效減少患者病灶復(fù)發(fā)及淋巴結(jié)復(fù)發(fā)等，進(jìn)而提高臨床近期療效；此外，通過(guò)控制患者病情來(lái)改善患者社會(huì)和心理等狀態(tài)，提高患者生活質(zhì)量，加速患者康復(fù)或控制病情惡化，延長(zhǎng)患者生命周期，同時(shí)不良反應(yīng)少，患者易于接受，進(jìn)而可提高患者臨床治療順從性，最終提高臨床治療效果。

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(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-07-25修回日期 2014-12-10)

中圖分類號(hào)：R737.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)03-0448-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.042