利拉魯肽治療超重或肥胖的2型糖尿病患者療效觀察

盧志芬， 曹俊霞

(河北省廊坊市人民醫(yī)院， 河北 廊坊 065000)

在我國糖尿病患病人群中，以2型糖尿病為主，治療上多采用降糖藥物，而低血糖、體重增加是多種降糖藥物的不良反應，這就影響了2型糖尿病治療，而多種藥物聯(lián)合治療還可能進一步增加低血糖和體重增加風險。這就需要尋求一種新的治療方案，此項臨床試驗填補了該空白。肌注諾和力(利拉魯肽)1次/d，不僅能有效改善糖尿病患者β細胞功能、血糖控制，而且顯著降低了低血糖風險、有效控制了體重，進一步證實了此方法的可行性［1］。本文應用利拉魯肽注射液治療2型糖尿病，旨在觀察其降低血糖的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2012年5月至2014年2月在我科門診就診的28例2型糖尿病合并超重患者，其中男20 例，女 8 例，年齡 26～55 歲，平均(38.2±4.6)歲。均符合1999年WHO所制定的T2DM診斷標準，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥24kg/m2，病程 2～14 年，平均(6.5±3.8)年，BMI(27.3±2.6)kg/m2。患者應用糖尿病治療方案為14例患者應用磺脲類藥物聯(lián)合二甲雙胍，7例患者應用非磺脲類促泌劑聯(lián)合二甲雙胍，5例患者應用磺脲類藥物，2例患者應用二甲雙胍。口服最大耐受劑量二甲雙胍或胰島素促泌劑至少1個月。所有患者基礎(chǔ)條件基本一致:良好控制飲食，適當參加鍛煉，定期健康教育，全部患者無家族性甲狀腺C細胞惡性腫瘤史，無嚴重的心腦血管疾病和肝腎功能損害，無糖尿病酮癥、電解質(zhì)紊亂及胰腺炎，未合并感染。

1.2 治療方法:兩組患者均實行控制飲食、適當運動、定期健康教育治療，在口服降糖藥物基礎(chǔ)上，皮下注射利拉魯肽0.6～1.8mg，1 次/d。單用二甲雙胍患者原治療方案不變，使用胰島素促泌劑患者口服藥劑量減半。治療隨訪觀察12周，比較治療前后各項指標變化。

1.3 使用藥物:本研究使用利拉魯肽注射液(商品名諾和力，丹麥諾和諾德制藥公司)。

1.4 觀察指標:記錄所有患者在治療前及治療12周后身高、體重，同時留取空腹靜脈血檢測:首先采用化學發(fā)光法測定空腹血漿C肽水平，其次采用全自動生化分析儀測定FPG、2h PG，最后采用離子交換高壓液相法測定HbA1c。由內(nèi)分泌科護士使用標準體質(zhì)量秤專人測量。密切觀察患者治療后的不良反應。以低血糖為主(低血糖癥定義為血糖＜3.9mmoL/L，伴或不伴低血糖癥狀=。

1.5 統(tǒng)計方法:所有記錄數(shù)據(jù)均采用SPSS forWindows 13.0統(tǒng)計軟件進行分析，測定數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差(±s)表示，治療前后采用自身配對檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較:所有患者均完成12周試驗觀察，無遺漏病例?；颊咧委熀蟮捏w重、FPG、2h PG、HbA1c均較治療前降低(P＜0.05)。治療12周結(jié)束時，患者C肽分泌量明顯高于治療前(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后各項指標水平比較±s)

表1 治療前后各項指標水平比較±s)

注:*代表治療前后比較，P＜0.05，具有統(tǒng)計學差異

項目 FPG(mmoL/L)2hPG(mmoL/L)HbA1c(%)體重(kg)空腹C肽(mg/L)餐后2hC肽(mg/L)治療前 8.2±1.5 13.4±3.8 8.1±1.2 71.2±2.9 1.8±1.1 4.9±2.8治療后 7.0±1.8* 8.8±3.2* 6.3±1.1* 67.5±2.5* 2.8±1.4* 9.8±5.1*

2.2 不良反應:使用利拉魯肽治療后患者發(fā)生1例低血糖事件，低血糖原因可能與其服用磺脲類口服降糖藥物有關(guān)。其他不良事件包括:發(fā)生惡心2例，頭暈1例，乏力1例。除低血糖外，余不良事件均自行緩解。無急性胰腺炎發(fā)生。

3 討論

諾和力的主要成分利拉魯肽是一種GLP－1類似物，與人GLP－1具有97%序列同源性，人GLP－1可以結(jié)合并激活GLP－1受體。GLP－1受體為天然GLP－1的靶點，GLP－1是一種內(nèi)源性腸促胰島素激素，能夠促進胰腺β細胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素。與天然GLP－1不同的是，利拉魯肽在人體中的藥代動力學和藥效動力學特點均適合1次/d的給藥方案［2］。LEAD項目共包含6項Ⅲ期臨床試驗，證實肌注利拉魯肽1次/d在T2DM的不同疾病階段均可有效控制血糖、降低HbA1c、減少低血糖發(fā)生，控制體重、改善β細胞功能，患者耐受性良好［3］。利拉魯肽也是指南共識建議的早期用藥:基于GLP－1受體激動劑類藥物對調(diào)節(jié)血糖、控制體重的獨特療效性、安全性，在最新2012年ADA/EASD共識中將GLP－1受體激動劑作為二甲雙胍控制不佳時二線聯(lián)合降糖藥物選擇之一。

本研究對超重或肥胖2型糖尿病患者進行了12周的臨床治療觀察，主要觀察利拉魯肽的臨床降糖療效和安全性。治療后患者體重、FPG、2hPG、HbA1c均較治療前降低(P＜0.05)，C肽分泌量明顯高于治療前(P＜0.05)，說明利拉魯肽具有良好的降糖效果和保護患者胰島功能。因為GLP－1不但可以刺激胰腺產(chǎn)生葡萄糖依賴性胰島素分泌，而且可以促進β細胞增殖、抑制其凋亡、增加胰島素合成，因此更有利于保護患者胰島功能，從而維持良好的血糖控制。本研究發(fā)現(xiàn)只有1例患者發(fā)生低血糖，分析其低血糖原因可能與其服用磺脲類口服降糖藥物有關(guān)，將磺脲類口服降糖藥物減量后未再發(fā)生低血糖。因為GLP－1刺激胰腺產(chǎn)生胰島素分泌是葡萄糖依賴性的，單用此藥時不發(fā)生低血糖。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合利拉魯肽降糖治療后，患者體重較治療前明顯減輕，從而證實了利拉魯肽可減輕患者體重。在用藥初期，個別病人可出現(xiàn)胃腸道反應，程度為輕度，能自行緩解。

［1］ 蘇培.2型糖尿病治療新藥－利拉魯肽［J］.天津醫(yī)藥，2012，24(3):53～56.

［2］ 胡仁明，李洪超.胰高血糖素樣多肽－1類藥治療2型糖尿病的復合終點評價［J］.中華糖尿病雜志，2010，2:303～306.

［3］ 高妍.控制2型糖尿病，利拉魯肽盡早應用的益處［J］.中國糖尿病雜志，2012，20(12):954～957.