創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙中的非適應(yīng)性泛化現(xiàn)象*

王超逸 高 博 楊慶雄 李勇輝

(1中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 中國科學(xué)院心理研究所, 北京 10010)(2中國科學(xué)院大學(xué), 北京 100049) (2貴州師范大學(xué), 貴陽 550001)

個(gè)體由于經(jīng)歷或目睹對(duì)生命具有威脅的事件后, 往往會(huì)導(dǎo)致一系列的生理和心理癥狀, 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(posttraumatic stress disorder, PTSD)作為創(chuàng)傷事件后長期持續(xù)的精神障礙(Li, Murakami,Wang, Maeda, & Matsumoto, 2006)具有以下主要癥狀表現(xiàn)：持續(xù)的再體驗(yàn)創(chuàng)傷事件(re-experiencing)、對(duì)創(chuàng)傷事件相關(guān)的刺激回避及對(duì)一般事物反應(yīng)麻木(avoidance & emotional numbing )、高喚醒狀態(tài)(hyperarousal) (American Psychiatric Association diagnostic and statistical manual of mental disorders,Forth edition, DSM-IV, 1994)。PTSD癥狀具有延遲出現(xiàn)的特點(diǎn), 一般在遭受創(chuàng)傷數(shù)日、數(shù)周甚至數(shù)月后才出現(xiàn)(Everly, 2000)。在長達(dá)數(shù)年的病程中其癥狀的形成和發(fā)展也不是一蹴而就的, 同很多精神障礙一樣, 隨著時(shí)間的發(fā)展PTSD患者普遍存在非適應(yīng)性的泛化現(xiàn)象(Lissek et al., 2010;Lissek, 2012)。創(chuàng)傷相關(guān)的刺激或情境引發(fā)的恐懼情緒反應(yīng)及行為表現(xiàn)會(huì)逐漸被相似的刺激或情境引發(fā), 隨著時(shí)間的推移能夠引發(fā)PTSD癥狀的刺激和情境的邊界甚至?xí)幽：?Grillon &Margan,1999; Fendt & Koch, 2013)。

針對(duì)于PTSD泛化現(xiàn)象的研究集中在兩個(gè)方面。一方面, 有研究者將泛化現(xiàn)象作為PTSD引起的繼發(fā)現(xiàn)象(Gorman & Sloan, 2000)。他們將恐懼泛化現(xiàn)象和安全信號(hào)恐懼抑制失敗作為PTSD的核心特征(Jovanovic et al., 2010; Jovanovic,Kazama, Bachevalier, & Davis, 2012; Jovanovic &Ressler, 2010)。非適應(yīng)性泛化現(xiàn)象的產(chǎn)生原因是在PTSD形成之后, 與記憶相關(guān)的神經(jīng)系及腦結(jié)構(gòu)發(fā)生了一系列的改變, 這些改變導(dǎo)致創(chuàng)傷事件相關(guān)記憶出現(xiàn)扭曲, 與此同時(shí)個(gè)體的記憶、學(xué)習(xí)能力也遭到了破壞(Jovanovic et al., 2009, 2010;Jovanovic et al., 2012), 因此, PTSD患者會(huì)對(duì)創(chuàng)傷事件相關(guān)的刺激和環(huán)境出現(xiàn)恐懼泛化, 并且在安全信號(hào)和情境中恐懼抑制失敗, 對(duì)安全信號(hào)和危險(xiǎn)信號(hào)不能夠準(zhǔn)確的分辨, 從而引起高度警覺和過度的生理反應(yīng)等臨床表現(xiàn)(Lissek et al., 2010;Lissek, 2012)。另一方面, 也有研究者將泛化這種學(xué)習(xí)現(xiàn)象當(dāng)作引起和推動(dòng)PTSD發(fā)生發(fā)展的原因。由于PTSD的癥狀出現(xiàn)較為遲緩(Everly, 2000),所以非適應(yīng)性泛化被認(rèn)為是引起PTSD發(fā)生發(fā)展的一個(gè)可能原因, 泛化是學(xué)習(xí)過程中的一種普遍現(xiàn)象(Kimble, 1985), 在創(chuàng)傷事件發(fā)生后, 泛化從適應(yīng)性向非適應(yīng)性發(fā)展, PTSD的癥狀可能是在這個(gè)過程中逐漸形成的。以Mowrer的雙因素理論(two-factor learning theory)為基礎(chǔ)發(fā)展出泛化和二次交替學(xué)習(xí)是PTSD發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制(Mowrer, 1960; Boudewyns & Hyer, 1996; Keane,Zimmering & Caddell, 1985)。

對(duì)于PTSD和非適應(yīng)性泛化之間的相互關(guān)系目前尚無定論, 由于PTSD具有延遲發(fā)生、病程持續(xù)時(shí)間長、與其他精神障礙共病的特點(diǎn), 將非適應(yīng)性泛化現(xiàn)象作為研究對(duì)象, 明確其在PTSD發(fā)生發(fā)展中扮演的角色具有重要意義, 討論兩者之間的關(guān)系對(duì)于PTSD的診斷和治療都具有必要性?；诜沁m應(yīng)性泛化是PTSD核心表現(xiàn)的觀點(diǎn),首先, 通過對(duì)該現(xiàn)象的研究可以幫助人們進(jìn)一步認(rèn)識(shí)PTSD的各個(gè)癥狀簇及它們之間的關(guān)系; 其次, 在與其他的精神障礙進(jìn)行比較時(shí), 泛化現(xiàn)象可以作為PTSD區(qū)分于其他精神障礙的一項(xiàng)重要指標(biāo), 通過泛化現(xiàn)象是否發(fā)生、在發(fā)展中存在的異同給PTSD的診斷提供更可靠的依據(jù)?；诜沁m應(yīng)性泛化引起PTSD發(fā)生并推動(dòng)PTSD發(fā)展的觀點(diǎn), 了解非適應(yīng)性泛化發(fā)展變化的動(dòng)態(tài)特點(diǎn)可以幫助預(yù)測PTSD的發(fā)生, 為PTSD的早期識(shí)別與干預(yù)提供依據(jù)。

1 泛化的適應(yīng)性和非適應(yīng)性

1.1 適應(yīng)性泛化

泛化(generalization)在心理學(xué)研究中的定義極其廣泛, 最被大家所了解的是巴甫洛夫經(jīng)典條件學(xué)習(xí)理論中學(xué)習(xí)的泛化現(xiàn)象(Pavlov, 1972)。經(jīng)典條件作用中, 條件刺激(conditioned stimulus,CS)與非條件刺激(uncoditioned stilulus, US)匹配呈現(xiàn)多次后, 單獨(dú)呈現(xiàn)CS也能夠引起個(gè)體與非條件反應(yīng)(unconditioned response, UR)相同的條件反應(yīng)(conditioned response, CR), 一段時(shí)間后, 個(gè)體對(duì)與CS相似的刺激(generalized stimulus, GS)也會(huì)出現(xiàn)相似的反應(yīng)。泛化是長期進(jìn)化過程的產(chǎn)物, 個(gè)體在學(xué)習(xí)的過程中都會(huì)出現(xiàn)一定程度的泛化現(xiàn)象, 該現(xiàn)象的存在會(huì)讓個(gè)體對(duì)于可能引發(fā)相同結(jié)果的事物做出類似反應(yīng)(比如, 我們被某種蛇咬傷之后, 會(huì)對(duì)所有蛇產(chǎn)生一定的警惕), 泛化在進(jìn)化的層面屬于一種適應(yīng)性現(xiàn)象。適應(yīng)性泛化(adaptive generalization)對(duì)正常個(gè)體具有諸多益處,首先, 可以幫助個(gè)體對(duì)刺激和情境進(jìn)行分類提高學(xué)習(xí)效率; 其次, 加快個(gè)體對(duì)刺激的反應(yīng)速度、節(jié)省精力和注意資源; 再次, 幫助個(gè)體總結(jié)經(jīng)驗(yàn),對(duì)于恐懼經(jīng)歷來說, 泛化可以使我們避免一些類似危險(xiǎn)信號(hào)的刺激引發(fā)的不良后果, 并有助于個(gè)體基于經(jīng)驗(yàn)對(duì)線索可能引發(fā)的結(jié)果進(jìn)行預(yù)測(Mclaern & Mackintosh, 2002)。

1.2 非適應(yīng)性泛化

對(duì)于PTSD和其他一些心理障礙(mental disorder)患者都會(huì)出現(xiàn)非適應(yīng)性泛化(maladaptive generalization)的表現(xiàn), 這種非適應(yīng)性泛化在心理障礙中普遍存在, 最初可能是由于涉及恐懼發(fā)生的腦區(qū)調(diào)節(jié)異常所引發(fā)的, 在發(fā)展過程中能引起患者心理生理癥狀的刺激及情境范圍不斷擴(kuò)大(Lesile & Anthony, 1994)。

動(dòng)物需要通過學(xué)習(xí)識(shí)別威脅信號(hào), 并基于先前的經(jīng)驗(yàn)對(duì)可能存在安全隱患的情境做出適應(yīng)性反應(yīng)。對(duì)于刺激線索, 非適應(yīng)性泛化首先表現(xiàn)為刺激泛化(stimulus generalization), 一個(gè)被廣泛使用的實(shí)驗(yàn)范式證明了該現(xiàn)象的存在(Kalish, 1969;Lissek et al., 2008), 固定半徑的圓圈(CS)與電擊刺激(US)相匹配形成條件作用之后, 要求實(shí)驗(yàn)組(PTSD患者)與對(duì)照組(健康被試)對(duì)一系列直徑由小到大依次排列的同心圓(包括CS, 與CS不同相似度的GS)進(jìn)行辨認(rèn), 發(fā)現(xiàn)PTSD患者泛化梯度(generalization gradient)的變化幅度較健康被試小,表現(xiàn)為對(duì)直徑相差較大和較小的同心圓的分辨力沒有明顯的差別, 同時(shí)在分辨刺激時(shí)所用的反應(yīng)時(shí)(reaction time)長于對(duì)照組, 這說明PTSD患者對(duì)同心圓之間的差異的辨別能力弱, 不能很好的區(qū)分那些與危險(xiǎn)線索(danger cue)相似度高的泛化刺激(GS), 這可能意味著他們?cè)诂F(xiàn)實(shí)生活中風(fēng)險(xiǎn)感知能力較低, 不易察覺危險(xiǎn)情況。Lissek和他的同事將該范式應(yīng)用于對(duì)焦慮障的研究中, 包括：PTSD (Lissek et al., 2010; 2012)、GAD (Lissek &Grillon, 2010)及PD (Lissek & Grillon, 2010)。隨著病程的增加, 患者會(huì)普遍出現(xiàn)對(duì)新刺激和其他與原始引起厭惡反應(yīng)線索并不相似的刺激產(chǎn)生反應(yīng), 這種現(xiàn)象被稱作刺激的交叉敏感化(cross sensitization)(Post et al., 1999; Bonne, Grillon, Vythilingam,Neumeister, & Charney, 2004)。

對(duì)于情境而言, 正常個(gè)體在某個(gè)環(huán)境中遭遇厭惡刺激, 但改變環(huán)境中的某些線索或更換環(huán)境后厭惡刺激引起的反應(yīng)不再出現(xiàn), 健康個(gè)體能夠區(qū)分線索與環(huán)境之間的聯(lián)系, 能夠區(qū)別日常生活環(huán)境與創(chuàng)傷情境之間的不同, 并在適當(dāng)?shù)那榫诚伦龀鲞m當(dāng)?shù)姆磻?yīng)。然而, 非適應(yīng)性情境記憶的泛化會(huì)導(dǎo)致個(gè)體將情境條件作用中習(xí)得的反應(yīng)遷移到安全的環(huán)境(Flor & Wessa, 2010; Garner et al.,2012), 甚至個(gè)體在能明確區(qū)分新情境與引起不良反應(yīng)情境的情況下, 仍然會(huì)產(chǎn)生不可抑止的異常行為及情緒反應(yīng), 比如焦慮障礙患者所具有的持續(xù)性的焦慮反應(yīng)(Woody & Rachman, 1994)。

在心理咨詢與治療中, 非適應(yīng)性泛化通常被認(rèn)為是區(qū)分一般心理障礙和嚴(yán)重心理障礙的重要標(biāo)準(zhǔn), 該現(xiàn)象的出現(xiàn)會(huì)大大降低個(gè)體學(xué)習(xí)的準(zhǔn)確性; 使個(gè)體面對(duì)新的刺激和環(huán)境做出錯(cuò)誤的預(yù)測;對(duì)于某些刺激和情境無法做出適當(dāng)反應(yīng), 同時(shí)引發(fā)過度的不良行為和情緒反應(yīng), 對(duì)生理和心理均產(chǎn)生巨大的負(fù)面影響。

2 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙中的非適應(yīng)性泛化現(xiàn)象

PTSD中的非適應(yīng)性泛化現(xiàn)象包括：能引起PTSD生理及心理癥狀的刺激和環(huán)境范圍的不斷擴(kuò)大, 區(qū)分界限逐漸模糊, 對(duì)個(gè)體適應(yīng)環(huán)境造成不利影響的泛化現(xiàn)象(Kleim, Ehring, & Ehler,2012; Ehler & Clark, 2000)。PTSD泛化范圍隨著PTSD病程的持續(xù)而逐漸擴(kuò)大, 并且這種擴(kuò)大化的趨勢在三大癥狀簇(再體驗(yàn)、回避及情感麻木、高喚醒)中都有體現(xiàn)(Bonne et al., 2004)。

2.1 PTSD三大癥狀簇具有一致的泛化趨勢

分別對(duì)PTSD三大癥狀簇進(jìn)行觀察, 都伴隨非適應(yīng)性泛化的發(fā)生。再體驗(yàn)表現(xiàn)為患者缺少能力將與威脅相關(guān)的線索和那些無關(guān)線索相互區(qū)分(Bonne et al., 2004)。PTSD建模成功的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不僅會(huì)對(duì)恐懼條件作用中與電擊相匹配的聲音刺激產(chǎn)生恐懼反應(yīng), 而且對(duì)與之相似卻從未呈現(xiàn)的刺激也會(huì)產(chǎn)生相似程度的恐懼反應(yīng)(Kaouane et al.,2012), 對(duì)于人類而言, PTSD患者從開始與創(chuàng)傷刺激相關(guān)的線索引起記憶閃回逐漸變?yōu)闊o明確線索提取的創(chuàng)傷再體驗(yàn)和夢魘(LeDoux, 2000; Maren,2001); 回避的泛化出現(xiàn)的時(shí)間較其他兩種癥狀的泛化出現(xiàn)的時(shí)間晚, 隨時(shí)間的發(fā)展PTSD患者由對(duì)于恐懼線索情境的回避發(fā)展到社交回避, 在人類身上體現(xiàn)出情感麻木、對(duì)事物普遍興趣缺失(Maier, 2001); 高喚醒這一癥狀伴有持續(xù)性的焦慮和過度的反應(yīng), 驚跳反應(yīng)、警覺(失眠癥)、易激惹, 高喚醒與焦慮之間存在著緊密的關(guān)系, 由于恐懼與焦慮共同作用導(dǎo)致惡性循環(huán)使得條件作用加劇, 患者對(duì)周圍的環(huán)境喪失了基本的安全感(Janoff-Bulman,1992)。

2.2 PTSD泛化現(xiàn)象隨時(shí)間發(fā)展而加劇

PTSD患者的恐懼反應(yīng)具有依時(shí)間改變的特點(diǎn), 脫離應(yīng)激事件的一段時(shí)間后對(duì)于恐懼線索的反應(yīng)有所加劇(McAllister & McAllister, 1967),PTSD患者所表現(xiàn)出的泛化現(xiàn)象也具有隨時(shí)間改變而發(fā)生變化的特點(diǎn), 經(jīng)歷著適應(yīng)性泛化發(fā)展為非適應(yīng)性泛化, 非適應(yīng)性泛化嚴(yán)重程度加劇的過程。

2.2.1 PTSD中非適應(yīng)性泛化的延遲出現(xiàn)

PTSD作為一種慢性焦慮障礙, 其癥狀出現(xiàn)具有延遲性, 維持的時(shí)間較長, 病程甚至可達(dá)數(shù)年, 在這個(gè)過程中泛化現(xiàn)象隨著時(shí)間的發(fā)展也呈現(xiàn)出范圍逐漸擴(kuò)大的趨勢(Frueh, Grubaugh,Gusack & Elhai, 2009)。

個(gè)體經(jīng)歷創(chuàng)傷事件之后, PTSD的癥狀往往不會(huì)立即出現(xiàn), 有研究者解釋PTSD的形成有延遲性(Pickens, Navarre & Nair, 2010), 也有研究者認(rèn)為PTSD在創(chuàng)傷事件后立即形成, 存在PTSD的潛伏期(incubation)使癥狀在數(shù)日甚至數(shù)月后得以表現(xiàn)并加劇, 在此期間患者并沒有再次暴露于創(chuàng)傷事件相關(guān)的線索之下(Frueh et al., 2009; Smid et al., 2011; Everly, 2000)。Wotjak和他的同事在研究中發(fā)現(xiàn)在創(chuàng)傷發(fā)生的最初實(shí)驗(yàn)動(dòng)物并沒有泛化現(xiàn)象產(chǎn)生, 一段時(shí)間之后才出現(xiàn)對(duì)相似刺激的泛化(stimulus generalization) (Wotjak, 2011), 這一現(xiàn)象在人類和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究中反復(fù)得到驗(yàn)證(Schreurs,Smith-Bell, & Burhans, 2011; Balogh & Wehner, 2003;Houston, Stevenson, McNaughton, & Barnes, 1999)。

對(duì)于PTSD中非適應(yīng)性泛化現(xiàn)象的延遲出現(xiàn)與PTSD癥狀出現(xiàn)所具有的潛伏期存在著時(shí)間維度上的共同點(diǎn), 但二者之間的關(guān)系尚無研究結(jié)論,明確PTSD是否在創(chuàng)傷事件發(fā)生后就立即形成在一定程度上可以解答這一疑問。

2.2.2 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙中非適應(yīng)性泛化現(xiàn)象逐漸加劇

巴浦洛夫曾提出伴隨著時(shí)間的增加, 恐懼反應(yīng)的范圍會(huì)向與原初引起恐懼的刺激相類似的刺激延展(Pavlov, 1972)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示在條件作用之后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物很容易對(duì)應(yīng)激的環(huán)境和改變了條件的相似環(huán)境進(jìn)行區(qū)分, 但在一段時(shí)間間隔后動(dòng)物就很難區(qū)分出這兩個(gè)環(huán)境了, 這就是泛化現(xiàn)象,泛化的程度隨著時(shí)間的增加而逐漸加大(Balogh,Radcliffe, Logue, & Wehner, 2002; Wiltgen & Silva,2007), 引起恐懼反應(yīng)的刺激所覆蓋的范圍也越廣泛, 對(duì)認(rèn)知加工層次的影響也越深。

從感覺層面觀察, 出現(xiàn)刺激泛化的個(gè)體對(duì)不同相似程度的刺激風(fēng)險(xiǎn)感知變化幅度大大低于正常個(gè)體, 對(duì)相似度低的刺激比常人的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分高,相反對(duì)相似性高的刺激風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估則低于常人(Lissek & Grillon, 2010)。有研究對(duì)該現(xiàn)象的出現(xiàn)給出了可能的解釋, Resnnik測試個(gè)體在經(jīng)歷負(fù)性的聽覺刺激后聽覺差別閾限的變化, 發(fā)現(xiàn)負(fù)性刺激會(huì)使差別閾限增大, 對(duì)于相同感覺通道的兩個(gè)刺激更不容易分辨(Resnik, Gray & Borgia, 2011),所以PTSD患者可能更容易對(duì)創(chuàng)傷相關(guān)線索這種負(fù)性的刺激產(chǎn)生泛化。

隨著時(shí)間的發(fā)展, PTSD患者的恐懼反應(yīng)可能更容易被很多無害的中性線索所引發(fā), 與此同時(shí)創(chuàng)傷記憶被一次次提取鞏固, 由此帶來的負(fù)性體驗(yàn)強(qiáng)化了中性線索與創(chuàng)傷事件本身的聯(lián)結(jié), 產(chǎn)生次級(jí)條件學(xué)習(xí)效應(yīng)。次級(jí)條件作用還可能引發(fā)PTSD患者對(duì)更多無關(guān)中性刺激的恐懼反應(yīng), 這些刺激已經(jīng)不再滿足和與創(chuàng)傷事件相關(guān)線索相似的條件, 即交叉敏感化(Post et al., 1999)。

在比感覺加工更高層次的知覺認(rèn)知加工過程中, 與創(chuàng)傷事件相關(guān)刺激的特征被抽提概念化,導(dǎo)致PTSD患者對(duì)于創(chuàng)傷相關(guān)信息具有注意偏向(Amri, Ogwuegbu, Boujrad, Drieu, & Papadopoulos,1996), 對(duì)概念上相近的事物更容易發(fā)生泛化(Dunsmoor, Prince, Murty, Kragel, & LaBar, 2011)。

無論從三大癥狀簇泛化趨勢的表現(xiàn), 還是從能夠引起患者恐懼反應(yīng)的刺激的范圍, 乃至認(rèn)知加工的不同層次都能夠觀察到PTSD的非適應(yīng)性泛化在時(shí)間維度上具有階段性, 程度隨時(shí)間發(fā)展不斷加重。

3 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙與非適應(yīng)性泛化二者之間的關(guān)系

PTSD癥狀的發(fā)展與非適應(yīng)性泛化現(xiàn)象的變化之間有著不可分離的關(guān)系, 現(xiàn)有的研究結(jié)果從不同的角度對(duì)二者的關(guān)系進(jìn)行著描述和解釋, 對(duì)非適應(yīng)性泛化在PTSD中扮演的角色進(jìn)行探索。

3.1 PTSD非適應(yīng)性泛化現(xiàn)象的特殊性

雖然非適應(yīng)性泛化的形成都是以條件反射為基礎(chǔ)的, 導(dǎo)致的結(jié)果都是個(gè)體對(duì)與CS相似的刺激GS或不相關(guān)的中性刺激產(chǎn)生與US引起的一致反應(yīng), 但不同精神疾病產(chǎn)生過程中的US是截然不同的, 泛化后能夠引起患者產(chǎn)生癥狀的刺激和情境不同, 無論是外部反應(yīng)還是內(nèi)部認(rèn)知都不盡相同(Bouton, Mineka, & Barlow, 2001; Foa, Steketee,& Rothbaum, 1989), 比如, 引發(fā)PTSD焦慮癥狀的刺激范圍很廣, 單一(特定)恐懼癥所針對(duì)的事物卻很具體固定, 在無關(guān)刺激和情境中不會(huì)產(chǎn)生泛化(Lissek et al., 2010), 對(duì)于表達(dá)安全意義的信號(hào), PTSD患者不能進(jìn)行恐懼抑制(Jovanovic et al.,2009, 2010), 特質(zhì)性焦慮(Torrents-Rodas et al., 2013),抑郁癥(Jovanovic et al., 2010)患者卻可以抑制恐懼反應(yīng)。

3.2 非適應(yīng)性泛化推動(dòng)了PTSD的發(fā)展

經(jīng)典條件作用、次級(jí)操作條件作用和非適應(yīng)性泛化三者相互作用是導(dǎo)致PTSD癥狀不斷加劇的重要原因。首先, 經(jīng)典條件作用使中性刺激具有了引起恐懼反應(yīng)和提取創(chuàng)傷記憶的能力, 泛化現(xiàn)象將引起反應(yīng)的范圍擴(kuò)大到相似刺激, 經(jīng)過次級(jí)的條件作用將更多的中性刺激與創(chuàng)傷事件相聯(lián)系。Mowrer的雙因素理論認(rèn)為個(gè)體回避與創(chuàng)傷有關(guān)的刺激, 一方面阻止了恐懼記憶的消退, 另一方面操作條件化了回避行為(Mowrer, 1947), 并且在與泛化的共同作用下造成了持續(xù)性廣泛焦慮的形成(Boudewyns & Hyer, 1996; Keane et al., 1985),敏感化則會(huì)使得PTSD患者在新環(huán)境中處于高喚醒狀態(tài), 甚至引發(fā)焦慮等其它負(fù)性情緒加固條件作用(Siegmund & Wotjak, 2006; Stam, 2007)。

PTSD具有非適應(yīng)性泛化現(xiàn)象并且相比于其他精神障礙具有自身的特點(diǎn), 非適應(yīng)性泛化在PTSD癥狀的發(fā)展變化中具有重要作用, 但尚無研究報(bào)告對(duì)PTSD如何引起特異化的非適應(yīng)性泛化產(chǎn)生或適應(yīng)性的泛化向非適應(yīng)性泛化過渡是否是PTSD產(chǎn)生的原因做出定論, 但實(shí)驗(yàn)和臨床研究都認(rèn)為二者的產(chǎn)生與個(gè)體的學(xué)習(xí)記憶功能損傷有著直接的聯(lián)系。

4 PTSD中非適應(yīng)性泛化現(xiàn)象的神經(jīng)機(jī)制

不同腦結(jié)構(gòu)的相互聯(lián)系形成的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)是個(gè)體的行為表現(xiàn)的基礎(chǔ), 杏仁核、海馬、前額葉等腦結(jié)構(gòu)通常被認(rèn)為在PTSD和非適應(yīng)性泛化的形成中有重要作用。了解這些區(qū)域的功能和它們之間的關(guān)系可能進(jìn)一步幫我們理解PTSD與非適應(yīng)性泛化及二者之間的關(guān)系。

前額葉皮層負(fù)責(zé)高級(jí)認(rèn)知功能, 與情景記憶,工作記憶, 自我抑制能力有關(guān)。MRI研究表明PTSD患者的腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層(ventromedial prefrontal cortex, vmPFC)體積減小(Fennema-Notestine, Stein,Kennedy, Archibald, & Jernigan, 2002; Rauch et al.,2003), 嚴(yán)重的PTSD患者vmPFC在條件作用消退階段的活動(dòng)程度遠(yuǎn)低于正常人(Shin et al., 2004;Williams et al., 2006)。前額葉皮層(medial prefrontal cortex, MPFC)在泛化的形成中起到關(guān)鍵作用, 損壞其神經(jīng)突觸連接會(huì)引起情境恐懼記憶的過度泛化(Xu et al., 2012)。

在學(xué)習(xí)記憶中起到關(guān)鍵作用的杏仁核、海馬均與MPFC有著密切的神經(jīng)聯(lián)系。杏仁核是加工創(chuàng)傷事件情緒信息的核心核團(tuán), 腹內(nèi)側(cè)及外側(cè)前額葉皮層抑制杏仁核對(duì)刺激的反應(yīng)(Davidson et al., 2002; Quirk & Beer, 2006), 因此, MPFC機(jī)能失調(diào)導(dǎo)致不能通過抑制杏仁核產(chǎn)生對(duì)恐懼反應(yīng)的控制可能是PTSD癥狀形成的原因之一, 人類神經(jīng)影像學(xué)研究報(bào)告PTSD患者杏仁核活躍程度高于健康個(gè)體(Lorberbaum et al., 2004; Phan, Britton,Taylor, Fig, & Liberzon, 2006)。

影像學(xué)研究結(jié)果同樣驗(yàn)證了PTSD可能與海馬的機(jī)能失調(diào)有關(guān), PTSD患者海馬的活動(dòng)減少(Bremner & Brett, 1997; Shin et al., 1999), 且海馬體積變小(Bremner et al., 1995)。丘腦連結(jié)核(nucleus reuniens, NR)在生理解剖結(jié)構(gòu)上與 MPFC、海馬連接, 是調(diào)節(jié)泛化形成的核心腦結(jié)構(gòu)(Xu &Sudhof, 2013), NR不同的神經(jīng)活動(dòng)形式抑制或興奮中間神經(jīng)元(Dolleman-Van der Weel, daSilva, &Witter, 1997)對(duì)海馬的震蕩活動(dòng)產(chǎn)生影響(Zhang et al., 2012), 抑制其神經(jīng)傳出會(huì)使海馬CA1區(qū)以及MPFC的前扣帶回皮層(anterior cingulate cortex,ACC)的c-Fos蛋白的表達(dá)減少, 還會(huì)減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物情境性恐懼活動(dòng), 增強(qiáng)其活動(dòng)則剛好相反。

在記憶加工中, 杏仁核的特點(diǎn)是無意識(shí)的、自動(dòng)化的、泛化、加工速度快, 存儲(chǔ)在杏仁核中的情緒記憶是永久性的(Young, 2005), 海馬則以自傳體記憶形式儲(chǔ)存空間和事件的信息, 完整、中立、信息化, 表現(xiàn)為整體(Jacobs & Nadel, 1998),二者都受前額葉皮層的調(diào)控, PTSD患者vmPFC功能受損導(dǎo)致杏仁核活動(dòng)抑制失敗, 海馬的活動(dòng)性降低, 因此情境條件作用減弱, 個(gè)體不能形成情境線索相關(guān)學(xué)習(xí)的框架, 因而情緒性記憶占據(jù)主導(dǎo), 這種碎片化情緒相關(guān)記憶易泛化, 難消退(Grillon & Lissek, 2010; Wessa & Flor, 2007), 最終導(dǎo)致關(guān)于創(chuàng)傷事件記憶通常是分離的(Brewin,2007), 缺少聯(lián)系(Michael, Ehler, Halligan, & Clark,2005)或者過度概括化(Sch?nfeld, Ehlers, B?llinghaus,& Rief, 2007)。Kaouane及其同事在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物完成線索學(xué)習(xí)和情境學(xué)習(xí)后對(duì)接受不同強(qiáng)度電擊的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行糖皮質(zhì)激素注射, 建立了嚙齒類動(dòng)物的PTSD樣恐懼記憶模型, 并驗(yàn)證了海馬和杏仁核在PTSD記憶泛化中有重要作用(Kaouane et al.,2012)。

輔助學(xué)習(xí)系統(tǒng)理論(complementary learning system theory) (McClelland, McNaughton, & O’Reilly,1995; Kumaran & McClelland,2012)將泛化的產(chǎn)生歸因于海馬的存儲(chǔ)記憶的特點(diǎn)：能夠儲(chǔ)存特異性記憶(McHugh et al.,2007)但不保存事物共同特征的相關(guān)信息, 該理論無法解釋在記憶獲得的階段泛化的產(chǎn)生和調(diào)控, Wu及同事在實(shí)驗(yàn)中分別在記憶的獲得、保持和提取階段對(duì)NR活性進(jìn)行抑制,發(fā)現(xiàn)NR對(duì)情境恐懼記憶的泛化發(fā)生在記憶的獲得階段, 彌補(bǔ)了這點(diǎn)不足(Xu & Sudhof, 2013)。

因此, MPFC作為動(dòng)機(jī)及情緒的控制中心(Wise,2008), 可以通過杏仁核控制情緒反應(yīng), 通過連接核控制海馬對(duì)記憶的重新編碼(Colgin, Moser &Moser, 2008), 對(duì)記憶形成的詳細(xì)程度或泛化程度進(jìn)行控制。值得注意的是, 泛化產(chǎn)生的機(jī)制不僅僅局限于此, Qin發(fā)現(xiàn)了藍(lán)斑去甲腎上腺素能神經(jīng)元(locus ceruleus-centered nor-epinephrine, LC-NE)與應(yīng)激相關(guān)情緒反應(yīng)有關(guān), 應(yīng)激發(fā)生時(shí)對(duì)海馬和中腦的繼發(fā)記憶效應(yīng)(Subsequent Memory effects,SMEs)產(chǎn)生影響繼而導(dǎo)致記憶特異性降低(Qin et al., 2012)。

5 小結(jié)與研究展望

目前的研究結(jié)果表明PTSD與非適應(yīng)性泛化二者具有密切相關(guān), 但尚不能明確二者是否互為因果, 可以肯定的是二者的發(fā)生和發(fā)展有共同的神經(jīng)基礎(chǔ), 前額葉皮層、杏仁核、海馬、丘腦連接核在PTSD癥狀和泛化現(xiàn)象中都扮演者重要的角色, 創(chuàng)傷事件引起的與記憶相關(guān)的腦結(jié)構(gòu)功能活性的損傷或改變可能是導(dǎo)致PTSD癥狀和非適應(yīng)性泛化現(xiàn)象產(chǎn)生的根本原因, 結(jié)合對(duì)非適應(yīng)性泛化現(xiàn)象腦機(jī)制的研究可以不斷補(bǔ)充完善PTSD神經(jīng)基礎(chǔ)的構(gòu)型, 解答PTSD與非適應(yīng)性泛化之間的關(guān)系, 在此基礎(chǔ)上的深入研究, 可能幫助我們進(jìn)一步理解PTSD, 找到PTSD新的形成原因、易感因素或新的癥狀特點(diǎn), 也可能為我們提供新的PTSD的識(shí)別診斷標(biāo)準(zhǔn)、干預(yù)手段和治療方法,補(bǔ)充理論研究的同時(shí)完善臨床治療。

非適應(yīng)性泛化作用不僅對(duì)PTSD癥狀的形成有著推動(dòng)作用, 作為諸多精神障礙中一種普遍現(xiàn)象有很多當(dāng)今的研究沒有涉及和解答的問題。泛化現(xiàn)象從適應(yīng)性向非適應(yīng)性發(fā)展是連續(xù)性的過程,不同的泛化程度可能對(duì)應(yīng)著個(gè)體不同的心理行為表現(xiàn), 泛化到何種程度才能算作是非適應(yīng)性泛化呢？非適應(yīng)性泛化現(xiàn)象廣泛存在于精神障礙中,是否它可能是一種引起嚴(yán)重心理問題的原因？泛化現(xiàn)象在精神障礙中的共性, 在不同精神障礙中表現(xiàn)出其特殊性是如何形成的？是否能夠找到共同發(fā)展趨勢中決定特殊性的因素來診斷和控制精神障礙產(chǎn)生呢？這些問題都值得進(jìn)一步研究。

對(duì)于非適應(yīng)性泛化的研究方向, 從局限的在某個(gè)精神障礙中的現(xiàn)象或某幾個(gè)精神障礙特異性的比較向該現(xiàn)象本身的成因和相關(guān)的腦機(jī)制發(fā)展可能具有重要意義。接受DSM-IV診斷的病人都可能符合不止一種病癥的診斷標(biāo)準(zhǔn), 大量的研究說明了諸多精神障礙存在一些共病率較高的癥狀,研究者們?cè)絹碓揭庾R(shí)到添加更多層次精神障礙的分類, 能更好的推動(dòng)心理治療研究和應(yīng)用的發(fā)展,而更多層次精神障礙的分類意味著要通過連續(xù)的發(fā)展?fàn)顟B(tài)而不是非連續(xù)的類別來對(duì)心理疾病進(jìn)行劃分和定義, 泛化現(xiàn)象是具有連續(xù)變化特點(diǎn)的一個(gè)現(xiàn)象, 它包括正常個(gè)體的適應(yīng)性泛化, 精神障礙患者的非適應(yīng)性泛化以及從適應(yīng)性向非適應(yīng)性的過渡, 在研究對(duì)該現(xiàn)象相關(guān)問題進(jìn)行研究的同時(shí), 也許可以幫助我們從新的角度理解精神障礙的形成。

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