布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察

彭秋香

湖南省漢壽縣人民醫(yī)院兒科　415900

布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察

彭秋香

湖南省漢壽縣人民醫(yī)院兒科415900

咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma，CVA)是哮喘的一種特殊類型，是慢性咳嗽最常見的病因之一，其臨床表現(xiàn)主要為頑固性干咳和/或喘息，伴或不伴胸悶[1]。研究[2]表明CVA是慢性咳嗽最主要的病因占25.0%~33.3%。有研究認(rèn)為，CVA是典型哮喘的前體，近30%的CVA患者最終可發(fā)展為典型哮喘[3]。早期有效干預(yù)與輕度哮喘的早期干預(yù)具有同等重要的臨床意義。本文觀察到應(yīng)用布地奈德(Budesonide，Bdnd.)聯(lián)合孟魯司特鈉(Moutelukast sodium，Mlst.)治療兒童CVA，取得了滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月-2013年12月我院兒科門診及住院確診為CVA的2~14歲患兒158例。其中，2~4歲 68例，5~14歲 90例；男76例，女82例，平均病程為(3.8±1.4)個月，隨機(jī)分為對照組(80例)和觀察組(78例)，兩組患兒均無發(fā)熱、咳血、氣促等癥狀，且在年齡、性別、病程及病情輕重構(gòu)成上無明顯差異(P<0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)與納入標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)咳嗽持續(xù)>4周，常在夜間和(或)清晨發(fā)作或加劇，以干咳為主。(2)臨床上無感染征象或經(jīng)較長時間抗生素治療無效。(3)抗哮喘藥物診斷性治療有效。(4)排除其他原因引起的慢性咳嗽。(5)支氣管激發(fā)試驗陽性和(或)PEF每日變異性(連續(xù)監(jiān)測1~2周)≥20%。(6)個人或一級、二級親屬有特應(yīng)性疾病史或變應(yīng)原測試陽性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合兒童CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)年齡2~14歲。(3)肺部X線或特檢顯示正?；驘o明顯器質(zhì)性改變。(4)排除先天性心臟病、支氣管異物、肺結(jié)核等系統(tǒng)性疾病。(5)家長知情同意。

1.3治療方法在一般治療的基礎(chǔ)上：對照組(80例)選用止咳、平喘、解痙等常規(guī)抗CVA藥物治療(不選用布地奈德和白三烯拮抗劑)；觀察組(78例)應(yīng)用Bdnd 氣霧劑(aer.) 輕度CVA給予100μg/次，2次/d，早晚各1次，中重度給予200μg/次，2次/d，早晚各1次，Mlst鈉片(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))<5歲 4mg，qd，5~14歲，5mg qd，睡前頓服或嚼服。兩組療程均為8周，療程結(jié)束后，比較兩組患兒的咳嗽減輕程度，第1秒用力呼氣容積(FEV1)%和總有效率及藥物不良反應(yīng)，并作統(tǒng)計學(xué)分析。治療結(jié)束后6個月進(jìn)行隨訪，觀察復(fù)發(fā)情況，計算和比較兩組復(fù)發(fā)率。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1咳嗽分級標(biāo)準(zhǔn)。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定咳嗽分級標(biāo)準(zhǔn)：(1)輕度咳嗽(+)：陣發(fā)性或間斷性咳嗽，不影響睡眠；(2)中度咳嗽(++)：介于輕度和重度之間；(3)重度咳嗽(+++)：晝夜咳嗽，痙攣性陣咳，影響睡眠。

1.4.2肺功能檢測評定。應(yīng)用“德國Optiplex 380型肺功能測試儀”檢測并記錄，對5歲以上CVA兒童，于療程結(jié)束后測試第1秒用力呼氣容積(FEV1)，計算并比較兩組治療后FEV1占預(yù)計值%參數(shù)。

1.4.3療效判定。治療結(jié)束后，依據(jù)相關(guān)分級標(biāo)準(zhǔn)[4]及FEV1測試結(jié)果分為：顯效，咳嗽在1周內(nèi)消失或咳嗽由+++轉(zhuǎn)為+或由++轉(zhuǎn)為-(消失)，F(xiàn)EV1占預(yù)計值%或本人最佳值≥80%；有效，咳嗽在1周內(nèi)減輕，或由+++轉(zhuǎn)為++，或由++轉(zhuǎn)為+，F(xiàn)EV1占預(yù)計值%或本人最佳值<80%；無效，咳嗽無明顯改善或加重，需要對治療方案進(jìn)行調(diào)整?？傆行?顯效+有效，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6隨訪療程結(jié)束后統(tǒng)計比較兩組藥物不良反應(yīng)，療程結(jié)束后6個月進(jìn)行隨訪，觀察復(fù)發(fā)情況。

2結(jié)果

2.1兩組治療8周后咳嗽減輕程度和FEV1占預(yù)計值%比較咳嗽消失或顯著減輕，觀察組和對照組分別為97.4%和87.5%，兩組FEV1占預(yù)計值%為85.7%和75.8%，兩組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。肺功能(FEV1或PEF)≥80%，提示臨床控制，肺功能改善[4]，本文觀察組FEV1占預(yù)計值%優(yōu)于對照組。見表1。

表1　兩組患者治療后咳嗽程度和FEV1比較

注：觀察組a+b+c與對照組比較，χ2=4.229，P<0.05；*與對照組比較，P<0.05。

2.2兩組患者治療后總有效率比較觀察組和對照組總有效率分別為94.9%和83.8%，有顯著性差異(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療后總有效率比較〔n(%)〕

注：*與對照組比較：χ2=3.995，P<0.05。

2.3藥物不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)率兩組患者藥物不良反應(yīng)，觀察組4例(5.13%)，其中輕度嗜睡2例，輕度頭暈2例；對照組6例(7.5%)，其中口干2例，腹部不適2例，輕度頭暈2例，兩組比較無明顯差異(χ2=0.051，P>0.75)。兩組于療程結(jié)束后6個月進(jìn)行隨訪，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較，結(jié)果觀察組復(fù)發(fā)率為3.85%(3/78)，對照組為15.00%(12/80)，觀察組顯著低于對照組(χ2=5.718，P<0.025)。

3討論

2006年版的全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)將CVA定義為以咳嗽為唯一或主要癥狀的一種特殊類型的哮喘，兒童更多見。吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)是哮喘長期控制的首選藥物，可有效控制哮喘癥狀、改善生命質(zhì)量、改善肺功能、減輕氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性、減少哮喘發(fā)作、降低哮喘死亡率[6]。ICS是治療兒童哮喘的基石，霧化治療又使兒童哮喘的家庭管理能夠得以實(shí)施。布地奈德是不含鹵素的吸入型糖皮質(zhì)激素，其優(yōu)點(diǎn)是通過吸入，藥物直接作用于氣道黏膜，局部抗炎作用強(qiáng)，全身不良反應(yīng)少[4]。有研究給出了ICS布地奈德為期3年的安全治療數(shù)據(jù)，證實(shí)其無論用于成人還是兒童輕度哮喘患者的長期維持治療均表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性[7]。布地奈德混懸液0.5mg和1.0mg可顯著改善FEV1(P=0.044)[7]，本文觀察結(jié)果與上述研究結(jié)論一致。

白三烯(LTs)是體內(nèi)重要的炎癥介質(zhì)，具有刺激支氣管黏膜黏液分泌、降低纖毛的清除能力、促進(jìn)水腫形成、強(qiáng)烈誘發(fā)支氣管收縮等作用[8]，Todi等[9]研究表明，LT可引起患者氣道管徑縮小、反應(yīng)性增強(qiáng)、清除異物能力降低，從而導(dǎo)致氣道增生與重構(gòu)。孟魯司特鈉(Montelukast Sodium)是一種選擇性LT受體拮抗劑(LTRAs)，對半胱氨酸白三烯(cysLTs)受體具有高親和性和選擇性。Majak等[10]研究認(rèn)為，LTRAs的LT效應(yīng)可通過與體內(nèi)受體競爭結(jié)合，對cysLTs所導(dǎo)致的炎癥發(fā)揮藥理學(xué)作用。研究[11]發(fā)現(xiàn)對2~5歲的兒童用孟魯司特1次/d，連續(xù)1年，可降低哮喘惡化率30%，降低激素的使用量并可推遲哮喘的發(fā)作時間。Rabinovitch等[12]研究表明，持續(xù)使用孟魯司特對6~14歲哮喘兒童進(jìn)行治療，于末次給藥24h后進(jìn)行運(yùn)動，結(jié)果提示，接受孟魯司特治療的患者FEV1有明顯改善。本文觀察表明，觀察組經(jīng)過聯(lián)合治療CVA患兒在癥狀控制的同時，其FEV1亦可見到明顯改善，且在復(fù)發(fā)率上也顯示出優(yōu)越性。

總之，布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療CVA具有良好的安全性和耐受性，且可長期持續(xù)用藥，在控制癥狀的同時，助力復(fù)發(fā)率的降低。目前認(rèn)為，家庭霧化治療是哮喘管理的關(guān)鍵。布地奈德是經(jīng)FDA批準(zhǔn)的廣泛使用的霧化ICS。兒童哮喘家庭管理和醫(yī)院治療相結(jié)合的推廣應(yīng)用，將使患兒及其家庭同時獲益，值得臨床重視。

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(編輯羽飛)

摘要目的：研究和觀察布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘(CVA)的效果。方法：選取本院確診為CVA的患兒158例，隨機(jī)分為兩組，在一般治療的基礎(chǔ)上，對照組(80例)進(jìn)行抗炎、止咳、平喘等常規(guī)治療(不使用糖皮質(zhì)激素和白三烯拮抗劑)；觀察組(78例)應(yīng)用布地奈德氣霧劑，輕度CVA給予100μg/次，2次/d，早晚各1次，中度：給予200μg/次，2次/d，早晚各1次，孟魯司特鈉<5歲4mg/次，5~14歲5mg/次，1次/d，睡前頓服或嚼服。兩組療程均為8周，療程結(jié)束后，比較兩組患兒的咳嗽減輕程度、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和總有效率及藥物不良反應(yīng)，并作統(tǒng)計學(xué)分析，治療結(jié)束后6個月進(jìn)行隨訪觀察復(fù)發(fā)情況，計算和比較復(fù)發(fā)率。結(jié)果：咳嗽消失或顯著減輕：觀察組76例(97.4%)，F(xiàn)EV1占預(yù)計值%為85.7%；對照組70例(87.5%)，F(xiàn)EV1占預(yù)計值%為75.8%，兩組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；總有效率：觀察組為94.9%，對照組83.8%，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)；藥物不良反應(yīng)輕微，發(fā)生率低，兩組無明顯差異(P>0.75)；復(fù)發(fā)率：觀察組為3.85%(3/78)，對照組為15.0%(12/80),觀察組顯著低于對照組(P<0.025)。結(jié)論：布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療兒童CVA療效肯定，耐受性和安全性好，復(fù)發(fā)率低，藥物不良反應(yīng)輕微，較一般治療具有一定的優(yōu)勢，值得臨床推薦和進(jìn)一步研究。

關(guān)鍵詞咳嗽變異性哮喘治療布地奈德(氣霧劑)孟魯司特(片)

Clinical Observation on Therapeutic of Pediatric Cough Variant Asthma Treated by Budesonide aer.and Montelukast Sodium tab.

PENG Qiuxiang.DepartmentofPediatric,thePeople’sHospitalofHanshouCounty,Hu’nanProvince415900

ABSTRACTObjective:To study and observe the therapeutic effects of pediatric variant asthma (CVA) treated by Budesonide (Bdnd) aer. and Montelukast (Mlst) sodium tab.Methods:158 cases pediatric CVA were divided into two groups randomly: the control group (80 cases) was treated by general and routine medicine therapy; the observation group (78 cases) was given Bdnd aer. light degree:100μg bid (qm and qn), middle and seriouness 200μg bid (qm and qn). Mlst sodium tab.<5 years 4mg qd hs,5~14 years 5mg qd hs, The treatment course was 8 weeks for both groups. After therapy,the index such as lessing of cough degrees, forced expiratory rolume in one second (FEV1)% and total effective rate were statistically analyzed.To observe adverse effects of the drugs and recurrence rate after six months at will visit.Results:After therapy, The remission rate of cough degrees was 97.4% (76/78),FEV187.5% in the observation group while it was 87.5% (70/80),FEV175.8% in the control group, the difference between the two groups had statistics significance (P<0.05 in all). The total effective rate were 94.9% VS 83.8% respectively, the observation group was better than the control group (P<0.05).The incidence of adverse reaction was light and lower, no obvious difference between the two groups (P>0.75).The recurrence rate (3.85%) of the observation group was significantly lower than that (15.0%) of the control group (P<0.05).Conclusion:The clinic therapeutic effects of pediatric CVA treated by Bdnd aer. and Mlst sodium tab.The curative effect affirmation in treating patients with CVA,it has good tolerability higher safe and recurrence rate is lower which it’s better than those of the control group.It also has no serious untoward reaction and it’s worth recommending and careful research in clinic.

KEY WORDSCough Variant Asthma,Treatment,Budesonide (aer.),Moutelukast (tab.)

收稿日期2014-11-03

中圖分類號：R562.2+5

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)05-0568-03