結直腸癌術后復發(fā)的危險因素和不同年齡患者病理特點研究

黃國興 蘇國森 李上芹 湛建偉 程少萍

（高州市人民醫(yī)院腫瘤外科一區(qū) 廣東高州 525200）

結直腸癌（CRC）是一種臨床常見的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率及死亡率，存在明顯的性別及年齡特征。據不完全資料統(tǒng)計，CRC男女比例為1.7∶1［1］，男性發(fā)病率顯著高于女性，且多以中老年人群為主要患病群體，發(fā)病率會隨年齡增加而逐漸升高［2］，于患者生命健康安全威脅較大。相關研究認為，不同年齡階段的CRC患者致病機制及病理表現(xiàn)存在一定差異，中老年CRC常以飲食、地域環(huán)境、生活習慣等因素為病因［3］，青年CRC的發(fā)生則同遺傳因素相關，需引起臨床重視。隨著研究的深入，越來越多學者發(fā)現(xiàn)，外科手術作為CRC的有效治療手段之一，治療效果良好，術后死亡率較低，但復發(fā)轉移風險較高［4］，于患者預后提升不利。何種因素會增加CRC患者術后復發(fā)幾率也成為其探究的熱點話題。本次研究以此為方向，回顧性分析158例CRC患者臨床資料，以探討不同年齡CRC患者的病理特點及影響其術后復發(fā)的相關危險因素，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2012年1月至2013年6月于我院就診的265例CRC患者臨床資料，此次受試患者均經結直腸癌根治術病理檢查確診，符合《中國早期結直腸癌及癌前病變篩查與診治共識》［5］中 CRC 相關診斷標準及《實用結直腸癌外科學》［6］中結直腸癌根治術適應證，且臨床資料完整。排除：①中途退出治療、死亡、更改術式、轉院或隨訪期失聯(lián)者；②合并精神疾病、肝腎功能障礙、心腦血管疾病、心肺功能障礙、凝血功能障礙或惡性腫瘤者；③相關治療禁忌癥者；④孕期或哺乳期婦女；⑤治療依從性不足者；經統(tǒng)計，共158例有效病例入組。根據隨訪期內復發(fā)情況將受試患者分成復發(fā)組27例和非復發(fā)組131例，一般資料對比情況詳見表1。

1.2 方法 根據國際年齡劃分標準將此次受試的158例CRC患者分成青年組（A組，年齡＜40歲，n=17）、中年組（B 組，年齡 40～65歲，n=60）和老年組（C組，年齡＞65歲，n=81）三組，回顧性分析其組織學類型、TNM分期、腫瘤直徑、腫瘤位置、轉移情況等病理特征差異；所有受試者均行結直腸癌根治術，行術后為期2年隨訪，根據其隨訪期內復發(fā)情況分成復發(fā)組（n=27）和非復發(fā)組（n=131），回顧性分析兩組患者年齡、性別、病程、腫瘤直徑、TNM分期、腫瘤位置、大體類型、組織學類型、合并腸梗阻、腸穿孔、淋巴結轉移、術后輔助化療等一般資料對比差異，對單因素分析后存在顯著性差異的指標行非條件Logistic回歸分析，詳細記錄分析結果。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用統(tǒng)計學軟件 SPSS16.0分析數據，計量資料以均數±標準差表示，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 不同年齡CRC患者病理特點分析 此次受試的158例CRC受試者中，A、B、C三組患者所占比例分別為 51.3%、38.0%和 10.7%；A、B、C 三組患者在組織學類型及肝轉移率對比上均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；A 組以 TNM 分期為Ⅲ期、腫瘤直徑＜6cm、病灶位于遠端結腸者居多，B、C組患者則以TNM分期為Ⅰ、Ⅱ期、腫瘤直徑≥6cm、病灶位于近端結腸或直腸者居多，A組與B組和C組差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），詳見表 2。

2.2 影響CRC患者術后復發(fā)的單因素分析 行術后為期2年隨訪，復發(fā)率為17.1%；單因素分析結果顯示，復發(fā)組與非復發(fā)組患者在年齡、性別、病程、腫瘤直徑、腫瘤位置、大體類型、組織學類型、合并腸梗阻、腸穿孔等一般資料對比上均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；淋巴結轉移、TNM分期、術后輔助化療等為影響CRC患者術后復發(fā)的單因素，差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），詳見表 1。

2.3 影響CRC患者術后復發(fā)的非條件 Logistic回歸分析 將淋巴結轉移、TNM分期、術后輔助化療等單因素代入非條件logistic回歸方程，顯示淋巴結轉移及TNM分期與術后復發(fā)呈正相關性，術后輔助化療則與術后復發(fā)呈負相關性（P＜0.05），詳見表3。

表1 一般資料對比情況［n（%）］

表2 不同年齡CRC患者病理特點對比情況［n（%）］

表3 非條件Logistic回歸分析

3 討 論

3.1 不同年齡CRC患者臨床病理特點 相關研究表明，CRC作為我國發(fā)病率較高的常見惡性腫瘤之一，其發(fā)生同年齡、性別、地域、合并糖尿病、遺傳等因素相關［7］，以中老年男性群體發(fā)病率較高，但近幾年呈現(xiàn)年輕化趨勢，現(xiàn)已引起社會及醫(yī)學界的廣泛關注。本次研究為探討不同年齡CRC患者的臨床病理特點差異，選取158例確診CRC患者為受試對象，發(fā)現(xiàn)青年患者所在的A組TNM分期集中于Ⅲ期，而中老年患者所在的B、C組TNM分期均以Ⅰ、Ⅱ期為主，說明40歲以下的CRC患者腫瘤惡性程度普遍較高，具有病情發(fā)展快、治療難度大、預后恢復較差等特點，需引起臨床重視。保紅平等［8］研究者也在報告中得到類似結論，其認為CRC欠缺典型的臨床表現(xiàn)，尤其在發(fā)病初期，臨床癥狀無特異性，導致部分患者入院就診時CRC已發(fā)展至中晚期階段。青年患者作為該疾病的非主流發(fā)病群體，更易造成誤診，延誤最佳治療時機。

除TNM分期外，不同年齡CRC患者病灶易發(fā)位置及腫瘤直徑還存在明顯的差異，本研究發(fā)現(xiàn)，A組患者病灶集中于遠端結直腸，腫瘤直徑多不足6cm，而B、C組患者病灶發(fā)生位置則以近端結直腸為主，腫瘤直徑多超過6cm，同王中欣等［9］報告結論基本一致，其認為CRC解剖位置的分布隨年齡遞增存在由遠端結直腸向近端結直腸轉移情況，醫(yī)師在臨床檢查時可以患者年齡為依據重點觀察易發(fā)病灶部位，以此提高早期診斷準確性及有效性，降低誤診或漏診風險。

3.2 影響CRC患者結直腸癌根治術后復發(fā)的獨立危險因素 本次研究還就影響CRC患者結直腸癌根治術后復發(fā)的獨立危險因素展開討論，經非條件Logistic回歸分析顯示，淋巴結轉移及TNM分期是影響CRC患者術后復發(fā)的獨立危險因素，術后輔助化療則是CRC患者術后復發(fā)的保護因素，積極有效的術后輔助化療能有效抑制結直腸癌根治術后單純復發(fā)或遠處轉移，對提高遠期療效、全面改善患者預后水平等有利。蔣正財等［10］研究者也在報告中對上述結論予以支持，其認為區(qū)域淋巴結中存在轉移的癌細胞是增加結腸直腸癌患者術后復發(fā)風險的重要因素，現(xiàn)有的醫(yī)療技術難以完全辨別或找出可能發(fā)生基因突變的微轉移癌細胞，即便術后常規(guī)病理檢驗顯示無淋巴結殘存，但仍可能因癌細胞微轉移為術后復發(fā)提供條件。對此，筆者建議CRC患者術前接受積極有效的放化療治療、術后輔助化療治療［11］，以此降低腫瘤病灶周圍微淋巴結轉移風險，降低術后復發(fā)幾率。

此外，TNM分期也是影響CRC患者結直腸癌根治術后復發(fā)情況的獨立危險因素，TNM分期越高則腫瘤惡化程度越高、治療難度越大、根治率越低。趙宏等［12］研究者也對上述結論予以認可，建議臨床增強對CRC的普查力度，提高早期診斷醫(yī)師，以此節(jié)省診療時間、降低治療難度，全面提升我國CRC患者生存質量，延長其生存時間。

除上述結論外，Cong ZJ、盛新華等［13、14］研究者還在報告中指出，術前癌胚抗原（CEA）水平異常升高、腸壁浸潤深度、高分化程度等也是影響CRC患者結直腸癌根治術后復發(fā)的獨立危險因素，需引起臨床重視，診斷時一旦發(fā)現(xiàn)符合上述條件病例，需予以早期針對性治療干預措施，術后將此類患者列為重點監(jiān)測對象，以時刻掌握其病情發(fā)展情況，擬定對癥治療干預方案，全面延長患者生存時間、改善其生存質量。本次筆者并未將CEA檢測、癌細胞分化及腸壁浸潤等因素納入研究范圍，可擴大樣本容量后將其作為后續(xù)研究課題予以深入分析。

綜上所述，不同年齡CRC患者在腫瘤直徑、TNM分期、腫瘤位置等病理特征上存在明顯差異；淋巴結轉移及TNM分期是結直腸癌根治術后復發(fā)的獨立危險因素，需引起臨床重視。

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