他克莫司聯(lián)合糠酸莫米松治療兒童白癜風的療效觀察

他克莫司聯(lián)合糠酸莫米松治療兒童白癜風的療效觀察

章海濤

(江蘇省南通市中醫(yī)院 皮膚科, 江蘇 南通,226006)

關鍵詞:他克莫司; 糠酸莫米松; 兒童白癜風; 療效

白癜風是一種原發(fā)性的、局限性或泛發(fā)性的皮膚黏膜色素脫失癥。本病較為常見，在中國發(fā)病率為1%～2%。近年來的研究表明，白癜風發(fā)病與遺傳、精神、黑素自毀、自身免疫、細胞因子等因素相關。數(shù)據(jù)分析顯示，兒童白癜風男女發(fā)病無性別差異，平均首發(fā)年齡7.03 歲。大量研究[1]表明氧化應激參與白癜風發(fā)病，15.29%兒童白癜風發(fā)病前有明顯誘因，包括外傷、精神因素、日曬等。近一半的患兒發(fā)病與病情加重具有明顯的季節(jié)性，以春夏兩季為主；90%患兒皮損累及面頸部、軀干四肢、手足等暴露部位。長期以來白癜風的治療以外用糖皮質(zhì)激素、中長波紫外線照射、外用補骨脂素、自體表皮移植等方法為主。自2002年首次報道應用他克莫司治療白癜風取得較好療效以后，他克莫司逐漸被廣泛應用于白癜風的治療，已有許多研究表明他克莫司和糖皮質(zhì)激素能有效地治療白癜風。Kose等[2]發(fā)現(xiàn)糠酸莫米松對身體任何部位的白癜風均有較好的療效，而免疫抑制劑他克莫司對軀體部位白癜風無效而對兒童面部白癜風有效。而關于他克莫司聯(lián)合糠酸莫米松對兒童白癜風的治療效果是否優(yōu)于單用糠酸莫米松的研究相對缺乏。為了比較他克莫司合并糠酸莫米松與單獨使用糠酸莫米松對白癜風治療效果，本研究對自2012年5月—2014年3月本科門診就診的68例兒童白癜風患者予以他克莫司聯(lián)合0.1%糠酸莫米松及單用糠酸莫米松治療，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

研究共入選68例患者，所有患者均明確診斷為白癜風，診斷標準參照《中國臨床皮膚病學》，患者年齡7～16歲，平均年齡8.74歲，其中男38例，女30例。病程為1個月～8年，平均患病時間為18個月，面部皮損為主的46例，軀干四肢為主的22例，皮損面積均不超過體表面積5%。所有患者近一個月內(nèi)均未進行與本病相關內(nèi)服及外用藥物治療，且排除出患有心、肝、腎等內(nèi)科疾病病例。將所有患者隨機分為2組，治療組38例，對照組30例。

1.2　治療方法

治療組患者每日早晨外用他克莫司軟膏1次(小于12歲患者使用濃度為0.03%，大于12歲患者使用濃度為0.1%)，每晚使用0.1%糠酸莫米松乳膏1次，皮損開始復色后糠酸莫米松改為隔日1次外用；對照組每晚使用1次0.1%糠酸莫米松乳膏，治療期間所有患者1個月復診1次，4個月為1個治療周期。治療過程中若出現(xiàn)藥物不良反應患者均排除出有效觀察對象組，不良反應包括患者出現(xiàn)皮膚灼熱感和瘙癢(他克莫司使用1周后耐受患者除外)、皮膚萎縮 多毛癥 口周圍皮炎 皮膚浸潤 繼發(fā)感染 皮膚條紋狀色素沉著等。

1.3　療效判定標準

療效評定標準按照中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病組2003年修訂稿標準制定: ① 痊愈：白斑全部消退，恢復正常膚色; ② 顯效：白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色的面積占皮損面積≥50%; ③ 好轉(zhuǎn)：白斑部分消退或縮小; ④ 無效：白斑無色素再生或范圍擴大。

1.4　統(tǒng)計學處理

本文所有數(shù)據(jù)用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理，年齡、病程采用Mann-Whitney檢驗，性別、皮損部位、有效率及副反應發(fā)生率采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1　2組患者臨床特征比較

治療組與對照組相比，年齡、性別、病程等臨床特征差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　治療組與對照組患者臨床特征比較

2.2　2組治療效果比較

治療過程中，治療組有1例患者面部出現(xiàn)紅斑、皮膚灼熱、瘙癢，1周后皮損未改善。對照組有5例患者治療1個月后面部皮膚出現(xiàn)毛囊炎并形成淡褐色色素沉著，故停止治療，并排除出治療效果分析表。2組顯效率及有效率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　白癜風患者治療效果比較

2.3　治療組與對照組的副反應比較

治療組副反應例數(shù)1例(2.63%)，對照組副反應發(fā)生5例(16.67%)。對照組副反應發(fā)生率高于治療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3討論

白癜風是一種難治性皮膚黏膜色素脫失癥，兒童發(fā)病年齡一般在7歲左右，其患病原因及發(fā)病機制有各種不同的理論，目前較多臨床資料及臨床治療經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)白癜風與患者自身免疫密切相關，免疫干預手段如光療、局部皮質(zhì)類固醇和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等是白癜風非手術治療的主流方向，許多實驗結果也表明白癜風患者存在著體液免疫、細胞免疫、細胞因子及其受體功能的異常以及自身免疫耐受狀態(tài)的破壞[3]。有研究[4]發(fā)現(xiàn)白癜風患者皮損中CD4+、CD8+、T淋巴細胞、朗格漢斯細胞異常表達可能參與白癜風的發(fā)病。

他克莫司(商品名：普特彼)是日本藤澤集團于1984年從土壤鏈霉菌中發(fā)現(xiàn)并通過肉湯培養(yǎng)基中提取的一種大環(huán)內(nèi)酯類強效免疫抑制劑，作為鈣調(diào)磷酸酶(鈣調(diào)磷酸酶是迄今發(fā)現(xiàn)的唯一受Ca2+和鈣調(diào)素調(diào)節(jié)的絲/ 蘇氨酸蛋白磷酸酶，廣泛分布于機體內(nèi)各種組織中，參與多種受Ca2+調(diào)節(jié)的信號轉(zhuǎn)導通路，并通過與不同底物的作用產(chǎn)生不同的生物學效應[5])抑制劑，其作用機制是通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性從而抑制T細胞活化和一些細胞因子的產(chǎn)生。近年來，國內(nèi)外的臨床試驗已表明外用他克莫司可以有效地治療與免疫異常密切相關的白癜風?？匪崮姿扇楦嗍且环N不含氟的中效皮質(zhì)類固醇激素，抗炎作用相當于強效皮質(zhì)類固醇，長期應用可出現(xiàn)皮膚萎縮、多毛癥、口周圍皮炎、皮膚浸潤、繼發(fā)感染、皮膚條紋狀色素沉著等不良反應[6-7]。通過2組患者治療結果分析不難發(fā)現(xiàn)，雖然2組治療效果無顯著差異，但治療組2種藥物聯(lián)合應用不良反應明顯減少。2組患者臨床特征差異差異均無統(tǒng)計學意義，治療組與對照組副反應發(fā)生率更有可能是組間治療方式不同所致。白癜風的治療是一個長期的過程，而糠酸莫米松長期使用后在部分患者中可出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素乳膏外用后的常見不良反應，故治療組在皮損開始復色以后減少糠酸莫米松用藥次數(shù)以期降低不良反應發(fā)生率[8-9]。本研究結果提示，他克莫司聯(lián)合糠酸莫米松治療兒童白癜風，雖然不能顯著提高有效率，但能減少糖皮質(zhì)激素的副反應發(fā)生率[10]。

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收稿日期:2015-08-09

中圖分類號:R 758.4

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)21-176-02DOI: 10.7619/jcmp.201521066