豬鏈球菌病的防治現(xiàn)狀及中獸醫(yī)對其辨證論治的研究進展

郭 洋，伊鵬霏，張 濤，李 鵬，穆 祥?

（1.沈陽農(nóng)業(yè)大學畜牧獸醫(yī)學院，遼寧 沈陽 110866；2.吉林大學動物醫(yī)學學院，吉林 長春 130062；3.北京農(nóng)學院中獸醫(yī)重點實驗室，北京 102206）

豬鏈球菌病的防治現(xiàn)狀及中獸醫(yī)對其辨證論治的研究進展

郭 洋1，伊鵬霏2，張 濤3，李 鵬1，穆 祥3?

（1.沈陽農(nóng)業(yè)大學畜牧獸醫(yī)學院，遼寧 沈陽 110866；2.吉林大學動物醫(yī)學學院，吉林 長春 130062；3.北京農(nóng)學院中獸醫(yī)重點實驗室，北京 102206）

豬鏈球菌病給世界各國的豬養(yǎng)殖、加工行業(yè)帶來嚴重的經(jīng)濟損失，同時也對豬只和人類的健康造成嚴重的威脅，因此該病的防治工作刻不容緩。目前，國內(nèi)對于豬鏈球菌病的預防沒有得到足夠重視，僅簡單的以抗生素治療為主，但抗生素長期大量地濫用，造成了耐藥菌株不斷涌現(xiàn)，導致疾病無法得到有效控制，豬鏈球菌病疫情也不斷暴發(fā)。根據(jù)中獸醫(yī)學辨證，豬鏈球菌共分為5種證候類型，使用中藥特別是與抗生素聯(lián)合應用時，治療豬鏈球菌病會獲得良好的效果。

豬鏈球菌病；防治現(xiàn)狀；中獸醫(yī)辯證治療

豬鏈球菌（Streptococcus suis，S.suis）是一種重要的病原菌，能夠引起豬只腦膜炎、腦炎、肺炎、心內(nèi)膜炎、多發(fā)性漿膜炎、關(guān)節(jié)炎、敗血癥和流產(chǎn)等疾病[1-3]。此外，S.suis也是一種人畜共患病原，能對與豬的養(yǎng)殖與加工密切接觸的人員造成感染的風險[4]，1998年及2005年在中國暴發(fā)了兩次大規(guī)模人感染豬鏈球菌疫情[5]。因此豬鏈球菌病的防治是當務之急。

1 豬鏈球菌病的預防及現(xiàn)狀

1.1 免疫接種預防 對于傳染性疾病來說，免疫接種預防是不可或缺的方法之一。但是，豬鏈球菌血清型眾多，型間缺乏交叉保護性，各地流行情況又不盡相同，因此，很難使用一種或兩種疫苗就可以對大部分地區(qū)的豬只發(fā)揮保護作用。因此，疫苗的研制工作困難重重。

目前，針對豬鏈球菌病的滅活疫苗、活菌疫苗、基因工程疫苗等不同種類的疫苗正在研發(fā)或者已經(jīng)投入使用[6]。但是各種類型的疫苗都有其局限性。滅活疫苗雖然研制周期短，使用安全且易于保存，但其對動物產(chǎn)生的免疫保護效果有限，往往需要多次接種以加強免疫效果，且由于S.suis血清型繁多而致的疫苗交叉保護效果有限，因此，目前對于滅活疫苗的研制主要集中在多價疫苗方面[7]?；罹呙缍鄶?shù)由人工致弱或自然篩選的弱毒菌株制成，其具有用量小、免疫原性好、免疫應答持續(xù)期長等優(yōu)點，但是其毒力容易返強，對某些動物具有一定危險性，且保存期短，運輸和貯存不便，更有一定散毒危險。目前針對豬鏈球菌病的活菌疫苗均無法達到讓人滿意的保護效果[6-8]?；蚬こ桃呙缡抢没蚬こ碳夹g(shù)研制開發(fā)的新型疫苗，其優(yōu)勢是能夠?qū)Σ≡M行有針對性的開發(fā)，并可以在研制過程中去除對動物有害的因素，盡可能使其免疫保護作用最大化。目前，豬鏈球菌基因工程疫苗的主要研究方向有兩個：某些毒力因子缺失的基因缺失疫苗和載體疫苗。但是上述類型的疫苗均處于研發(fā)或試驗階段，并無市場化產(chǎn)品出現(xiàn)。

現(xiàn)有疫苗產(chǎn)品的保護范圍及保護力有限，加之免疫程序不規(guī)范等人為因素，造成了免疫效果差、保護率低等現(xiàn)狀。

1.2 其他預防方法 除了進行疫苗免疫外，還可根據(jù)豬鏈球菌的流行特點和發(fā)病機理進行預防豬鏈球菌病春、秋兩季盛行，可有計劃地對豬舍噴霧消毒，并經(jīng)常通風換氣，降低養(yǎng)殖密度，消滅傳播媒介（蠅、鼠等）。消毒時可針對豬鏈球菌的毒力成分，如莢膜、細胞壁、胞外蛋白和溶血素等選擇多種消毒劑，如表面活性劑類、酸類堿類、重金屬類、氧化劑類、醇類、酚類、醛類等多種消毒劑進行綜合消毒，并嚴格執(zhí)行消毒計劃，一般均能取得較好效果[9]。此外，還應定期在飼料、飲水中進行保健性投藥，以消滅病原菌確保豬只健康。

目前,多數(shù)針對豬鏈球菌病的預防工作很不到位，一方面為求單位面積經(jīng)濟效益最大化而導致養(yǎng)殖密度過大，另一方面不嚴格執(zhí)行甚至不執(zhí)行消毒程序；而對于保健投藥方面，或者為經(jīng)濟利益而不投藥預防，或者濫用抗生素作為保健預防藥品，從而導致豬鏈球菌病暴發(fā)愈發(fā)頻繁，耐藥菌株數(shù)量越來越多，增加了治療的難度。

2 豬鏈球菌病的治療中抗生素的耐藥性現(xiàn)狀

目前,豬鏈球菌病的治療以抗生素為主。S. suis對各種抗生素敏感程度不一，國內(nèi)學者通過最小抑菌濃度試驗結(jié)果表明，大多數(shù)分離株對青霉素中度敏感，對阿莫西林、氨芐青霉素高度敏感，而對鏈霉素類、林可霉素類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、新霉素類和卡那霉素則具有較強的耐藥性[10]。耐藥性的問題始終是困擾豬鏈球菌病治療用藥的一個重要因素。

S.suis對抗生素的耐藥性差別較大。Li等[11]對159株不同血清型（1,2,7,9型）的S.suis菌株進行了抗生素最小抑菌濃度的測定，發(fā)現(xiàn)紅霉素和克林霉素的耐藥菌株占整個菌株數(shù)量的94%以上而四環(huán)素、氯霉素和替米考星的耐藥菌株也占總數(shù)的83%以上，左氧氟沙星、青霉素和卡那霉素的耐藥菌株數(shù)量也超出了總數(shù)的61%，耐藥菌株數(shù)量最少的頭孢噻呋也達到了總數(shù)的55.97%。研究人員還發(fā)現(xiàn)，菌株中對多種（三種以上）抗生素都具有耐藥性的菌株竟然高達總數(shù)的98.73%。也有學者對122株SS2分離株耐藥性進行了檢測，發(fā)現(xiàn)四環(huán)素、鏈霉素和磺胺異甲惡唑是SS2耐藥最嚴重的抗生素，其耐藥菌株數(shù)量均超出總數(shù)的84%，克林霉素、紅霉素和強力霉素的耐藥菌株數(shù)量也分別達到了總數(shù)的63.1%、58.2%和31.2%，S.suis對先鋒霉素V、萬古霉素、環(huán)丙沙星和氯霉素則有著較高的敏感性。多重耐藥性檢測結(jié)果更是驚人，122株SS2中以4耐5耐居多，其中4耐以上菌株占73.8%，5耐以上則占50.8%，比例最高的一株竟然為11耐。上述兩份研究報道有部分相似之處，如也有不同的情況，可能是由于菌株不同導致的耐藥性差異。上述抗生素均是中國國內(nèi)常用的獸藥，而其中一些更是治療豬鏈球菌病的主要藥物，而兩報道所選取的S.suis菌株也均來自中國國內(nèi)，而S.suis如此之高的耐藥性必然會降低藥物的治療效率，因此，國內(nèi)豬鏈球菌病抗生素治療前景不容樂觀。

在其他國家，S.suis的耐藥性檢測結(jié)果也難以令人滿意。綜合法國、韓國、日本、丹麥、加拿大和西班牙的相關(guān)檢測結(jié)果，可以認定S.suis耐藥性最嚴重的抗生素是大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類，這與國內(nèi)報道的耐藥性情況類似；而多數(shù)菌株都對青霉素、阿莫西林和頭孢噻呋敏感[12]，而在國內(nèi)S.suis卻對這幾種抗生素中等耐藥，這也從另一個角度反映了國內(nèi)豬鏈球菌病防治過程中抗生素濫用所帶來的嚴重后果。

3 中獸醫(yī)辨證及中藥防治豬鏈球菌病的相關(guān)研究

在我國，中藥方劑常被用于動物疾病的防治，并且取得了較好的效果。對細菌性傳染病的防治，中藥及其方劑也有自己的一套獨特的治療體系和顯著的治療效果。不僅如此，研究表明，部分中藥還具有消除細菌的抗生素耐藥性的特別功能。中藥對于細菌耐藥性的減輕甚至消除主要是通過消除細菌耐藥質(zhì)粒、抑制細菌β-內(nèi)酰胺酶、抑制耐藥菌抗生素主動外排泵以及增效抗菌等四種作用機制而實現(xiàn)的[13]。如中藥飲片黃連、黃芩[14]，中藥方劑黃連解毒湯、五味消毒飲、三黃湯[15]以及浙貝母、射干、穿心蓮和菱角提取物[16]等均能夠通過不同的作用機制抗菌或者降低甚至逆轉(zhuǎn)細菌的耐藥性。研究發(fā)現(xiàn)，具有上述功能的中藥多為清熱類，這正符合了中醫(yī)辨證中細菌性傳染病多為溫熱類疾病這一情況。

減輕或者逆轉(zhuǎn)細菌耐藥性只是中藥治療細菌性疾病的作用機理之一，且必須與抗生素配合使用才能獲得良好的治療效果。根據(jù)中獸醫(yī)辯證理論對癥選擇相應藥物才能顯示出中獸醫(yī)對疾病診斷的精妙和中藥優(yōu)越的療效。根據(jù)中獸醫(yī)辨證理論，豬鏈球菌病是由于感染了暑濕疫毒，因邪入營血、熱毒熾盛而引起的氣血兩燔的證候，總體治則應為清熱解毒化濕[17]。而豬鏈球菌病又可分為五種不同證候，分別為衛(wèi)分證、氣分證、營分證、血分證以及毒陷心包證[18]。其中，衛(wèi)分證可見畏寒、無汗、四肢酸困、腹痛腹瀉、不渴或渴不欲飲。治則宜芳香化濕、疏中解表；氣分證可見身熱壯盛、口渴喜飲、面赤大汗、呼吸氣粗尿短而黃，偶見嘔吐或神志不清。治則宜清熱為主、兼以化濕；營分證可見身熱夜盛，時有譫語或神昏不語，或手足抽搐，斑疹隱隱。治則宜清營瀉熱；血分證則在兼有營分證證候的基礎(chǔ)之上，更見灼熱燥擾，驟然皮下出血、瘀點、瘀斑、衄血等證。治則宜涼血散瘀；毒陷心包證可見身熱灼手、神昏譫語，或昏聵不語、肢厥。治則宜清解疫毒、醒腦開竅。上述證候中，衛(wèi)分證癥狀符合人感染S.suis普通型表現(xiàn)；氣分、營分及毒陷心包證癥狀符合腦膜炎型豬鏈球菌病的表現(xiàn)；而血分證癥狀則符合敗血癥型豬鏈球菌病的表現(xiàn)。

臨床上根據(jù)中獸醫(yī)學辨證采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療豬鏈球菌病的報道很多。鄒奕云等[19]、黎宗勝等[20]采用抗生素結(jié)合犀角地黃湯方劑對豬鏈球菌病進行治療，均取得了良好效果。李如焱[21]和孫凌志[22]均采用清瘟敗毒飲加減治療豬鏈球菌病，收效良好。宋友文等[23]使用自行研制的中藥方劑清解注射液（含中藥石膏、知母、甘草、雙花、連翹、板藍根、蒲公英、丹參、丹皮等）與青霉素G等抗生素分別用于治療包括豬鏈球菌病在內(nèi)的9種傳染性疾病，發(fā)現(xiàn)清解注射液治療豬鏈球菌病有效率達98.4%，治愈率達85.8%，均超過抗生素。蔡亞萍[24]利用肌內(nèi)注射穿心蓮注射液結(jié)合磺胺六甲嘧啶的方法治療豬鏈球菌病，治療148頭病豬，治愈率達到了93.2%。趙永志[25]則采用自組方劑（中藥選用雙花、連翹、陳皮、花粉、沙參、知母、生地、茯苓、甘草）配合青霉素、地塞米松和維生素C治療豬鏈球菌病，治療570例，治愈率達到89.47%。

除治療單純性豬鏈球菌病之外，中藥方劑也經(jīng)常用于S.suis與其他病原混合感染方面的治療。王貴星等[26]利用清營湯加減對S.suis與附紅細胞體混合感染進行治療，取得了明顯療效。胡宏等[27]采用清瘟敗毒飲加減結(jié)合抗生素治療S.suis和藍耳病病毒混合感染，治愈率達到了97%。張躍紅等[28]使用自組中藥方劑（中藥選用柴胡、黃芩、地骨皮、青蒿、玄參、生地、蒲公英、雙花、花粉、石斛、常山、土茯苓、南楂、陳皮、麥芽、烏梅、甘草）結(jié)合抗生素和黃芪多糖治療S. suis、附紅細胞體和弓形蟲混合感染，療效顯著。徐竹香[29]采用自組中藥方劑（中藥選用連翹、板藍根、雙花、地骨皮、黃連、梔子、黃芩、蒲公英、生地、麥冬、夏枯草、淡竹葉、蘆根）配合抗生素治療豬繁殖與呼吸綜合癥及圓環(huán)病毒混合感染繼發(fā)豬鏈球菌病，治療90頭，治愈率達到96.7%。

上述報道表明使用中藥特別是與抗生素聯(lián)合應用治療豬鏈球菌病往往能獲得良好的效果。一方面說明了清熱類中藥在治療豬鏈球菌病這種溫熱類傳染病是有著中醫(yī)辨證論治的理論基礎(chǔ)的，另一方面很有可能是中藥發(fā)揮了降低甚至逆轉(zhuǎn)抗生素耐藥性的作用，從而加強了抗生素療效。但是，目前對于清熱類中藥治療豬鏈球菌病的相關(guān)研究多數(shù)均僅限于臨床治療效果，其治療機制的研究還基本處于空白，而中藥治療機制的相關(guān)研究不僅能夠使治療豬鏈球病中藥的配伍使用有據(jù)可依，同時也能夠科學地闡明中藥的作用機理，展示其科學合理性的內(nèi)涵，有利于促進中藥在動物疾病防治方面更大規(guī)模的推廣應用以及現(xiàn)代化、國際化進程，對于提高我國動物源性產(chǎn)品的質(zhì)量及安全性具有重要意義，同時也具有重要的公共衛(wèi)生學意義。因此，對于豬鏈球菌病乃至動物傳染病中藥治療機制的相關(guān)研究將會成為今后獸醫(yī)臨床研究的重點方向。

[1]Higgins R,Got tschalk M,Beaudoin M,et al. Dist ribution of S. suis capsular types in Quebec and western Canada[J].Can Vet,1992, 33（1）:27-30.

[2]Chanter N,Jones P W,Alexander T J L.Meningitis in pigs caused by S.suis-a speculative review[J].Vet Microbiol,1993,36(1-2): 39-55.

[3]Staats J J,Feder I,Okwumabua O,et al.S. suis: past and present[J]. Vet Res Commun,1997,21(6):381-407.

[4]Dupas D M,Vignon Geraut C.Streptococcus suis meningitis:a severe noncompensated occupational disease[J].J Occup Med, 1992, 34 (11)：1102-1105.

[5]黃革，李建明.人感染豬鏈球菌病流行態(tài)勢[J].疾病監(jiān)測與控制，2013，（7）：410-413.

[6]楊衛(wèi)軍，張珍珍.豬鏈球菌疫苗研究進展[J].獸醫(yī)導刊，2013，（1）：53-54.

[7]王歡，鄧志邦.豬鏈球菌病及其疫苗研究進展[J].動物醫(yī)學進展，2009，30（1）：84-88.

[8]何孔旺，周俊明.豬鏈球菌病疫苗研究進展[J].獸醫(yī)導刊，2009，（8）：22-23.

[9]趙肖玲.豬鏈球菌病預防控制措施[J].現(xiàn)代畜牧獸醫(yī)，2010，（12）：21.

[10]拜廷陽，閆若潛，吳志明，等.豬鏈球菌病研究進展[J].動物醫(yī)學進展，2007，28（9）：83-87.

[11]Li L L,Liao X P,Sun J,et al.Antimicrobial resistance,serotypes,and virulence factors of St reptococcus suis isolates f rom diseased pigs[J].Foodborne Pathog Dis,2012, 9(7):583-588.

[12]張純萍，寧宜寶，宋立.部分國家和地區(qū)豬鏈球菌的耐藥性及耐藥機制研究進展[J].中國獸藥雜志2007，41（3）：29-31.

[13]秦睿玲，徐占云，李春紅，等.抗耐藥菌中藥的研究進展[J].養(yǎng)禽與禽病防治，2010，（3）：2-4.

[14]陳群，王勝春.黃芩和黃連對大腸桿菌R質(zhì)粒消除作用的實驗研究[J].廣東醫(yī)學院學報，1998，（1）1-3.

[15]賈云鵬，程寧.中藥對大腸埃希菌抗生素耐藥性逆轉(zhuǎn)作用的實驗研究[J].陜西中醫(yī)，2009，30（3）：366-368.

[16]宋戰(zhàn)昀，馮新，韓文瑜，等.金黃色葡萄球菌 norA外輸泵中藥耐藥抑制劑的篩選[J].吉林農(nóng)業(yè)大學學報，2007，29（3）：329-333.

[17]張仕權(quán)，張闖.夏秋謹防感染復雜性豬鏈球菌病[J].當代畜禽養(yǎng)殖業(yè)，2011，（8）：39-41.

[18]周曉虹，符為民.對人感染豬鏈球菌病的中醫(yī)認識[J].中國中醫(yī)急癥，2006，15（1）：62-63.

[19]鄒奕云，王海波.中西醫(yī)結(jié)合治療豬鏈球菌病[J].畜禽業(yè)，2008，（9）：85-86.

[20]黎宗勝，高影凝.中西醫(yī)結(jié)合治療豬鏈球菌病[J].獸醫(yī)導刊，2009，（8）：24.

[21]李如焱.清瘟敗毒飲治療豬鏈球菌病[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2003，（6）：23-24.

[22]孫凌志.豬鏈球菌感染的綜合防治[J].畜禽業(yè)，2010（3）：72-74.

[23]宋友文，胥洪燦.清解注射液的臨床療效觀察[J].四川畜牧獸醫(yī)學院學報，1996，10（1）：28-32.

[24]蔡亞萍.中藥制劑治療豬常見病的療效試驗[J].中國畜牧獸醫(yī)文摘，2012，28（8）：160.

[25]趙永志.豬鏈球菌病的研究[J].畜牧獸醫(yī)雜志1999，18（7）：13-15.

[26]王貴興，蘇燦亭.清營湯加減防治豬鏈球菌病與附紅細胞體病混合感染[J].河南畜牧獸醫(yī)，2005（4）：49.

[27]胡宏，趙應其.中西藥結(jié)合治療豬鏈球菌病和藍耳病混合感染[J].中獸醫(yī)學雜志，2011，（3）：31.

[28]張躍紅，王喜忠，周海麗，等.中西醫(yī)診治豬鏈球菌病、附紅細胞體病及弓形蟲病混合感染[J].河南畜牧獸醫(yī)，2007，28（9）：44-45.

[29]徐竹香.豬繁殖與呼吸綜合癥及圓環(huán)病毒混合感染繼發(fā)豬鏈球菌病的診治[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志2009，（1）：63.

Prevention and treatmentof Streptococcus suis disease and the research progress ofdifferent treatment using traditionalChinese veterinarymedicine

Guo Yang1,Yi Pengfei2,Zhang Tao3,Li Peng1,Mu Xiang3*
（1.Col lege of Animal Science and Veterinary of Shenyang Agricul tural University,Liaoning,Shenyang,110866; 2.Col lege of Animal Science and Veterinary Medicine,Ji l in University,Ji lin,Changchun,130062；3.Bei j ing Key Laboratory of Traditional Chinese Veterinary Medicine,Beij ing Agricul tural University,Bei jing, 102206）

A wor ldwide serious economic losses in pig farming and processing indust ry,as wel l as a serious threat to the pig and human heal th were caused by Streptococcus suis(S.suis)disease,therefore,the prevention and control work of this disease is imminent.At present,the prevention of S.suis has not aroused enough at tention in the domestic.The therapy of the disease mainly rel ies on antibiotics.However,long-term abuse of antibiotics induced drug-resistant st rains,as a resul t,the disease could not be ef fectively cont rol led,and the disease has been outbreaken.According to the syndrome dif ferentiation of t raditional Chinese veterinary medicine, S.suis was divided into five kinds of syndromes,and a good therapeutic ef fect in treatment of S. suis disease could be real ized by the use of Chinese herb,especial ly combined with antibiotic therapy.

St reptococcus suis disease;Prevention and t reatment;Dif ferent treatment of traditional Chinese veterinary medicine

S853.7

1672-9692(2015)05-0048-05

2015-02-25

郭洋（1978-），男，博士，講師，主要從事獸醫(yī)臨床中藥學研究。

穆祥（1960-），男，教授，主要從事中獸醫(yī)藥及動物傳染病防控研究。

國家自然科學基金項目，提高微血管舒縮活動振幅的中藥成分治療疾病的機理研究（編號：30972209）