帕利哌酮注射液與利培酮治療精神分裂癥的對照研究

雷 彤，孫 凌 ，李 玄

(天津市精神衛(wèi)生中心，天津 300222)

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帕利哌酮注射液與利培酮治療精神分裂癥的對照研究

雷 彤，孫 凌 ，李 玄

(天津市精神衛(wèi)生中心，天津 300222)

目的：探討帕利哌酮注射液對精神分裂癥患者治療的療效及社會功能恢復。方法：對72例精神分裂癥患者隨機分為兩組，每組36人，分別予帕利哌酮注射液(實驗組)及利培酮(對照組)治療，帕立哌酮注射液肌肉注射，首次150 mg，1周后予100 mg，此后每4周注射1次，第3次根據(jù)情況在75～150 mg之間調(diào)整劑量。利培酮采用口服連續(xù)給藥，每日在4～8 mg之間調(diào)整劑量。觀察8周，采用BPRS量表評估療效，采用TESS評估副反應，采用PSP評估社會功能恢復。對于療效不佳或不能耐受者在8周后換用其他抗精神病藥物。結(jié)果：兩組BPRS量表得分，治療1周末、2周末、4周末和8周末均與治療前有顯著性差異。治療組體重平均增加(1.21±1.31)kg，對照組平均增加(3.52±3.21)kg，兩組差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。兩組均未見嚴重不良反應。8周末PSP量表評分治療組和對照組分別為(69.5±16.31)和(60.5±15.24)分。兩組差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：帕利哌酮注射液對精神分裂癥患者治療效果和不良反應與利培酮相當，但體重增加較少。其獨特的給藥方式，是減少患者病恥感的有效方式，有利于提高患者治療依從性，減少中斷藥物治療發(fā)生的幾率。

精神分裂癥，帕利哌酮注射液，利培酮，療效，社會功能

精神分裂癥是一種常見的、病因尚未完全闡明的精神疾病，該病的治療不僅要注重控制精神癥狀和減少復發(fā)，還應重視患者社會功能的恢復和生活質(zhì)量的提高[1]。精神分裂癥患者的社會功能缺陷越嚴重，生活質(zhì)量越差，對疾病預后的影響就越嚴重[2，3]。 有研究表明 ， 非典型抗精神病藥物能改善精神分裂癥患者的社會功能[4-6]，之前的研究已經(jīng)證實，維持抗精神病藥物治療能有效降低精神分裂癥患者的復發(fā)率[7，8]。Claudia Leucht等[9]的薈萃研究分析表明，高達42%的患者不能維持口服抗精神病藥物治療，被抱以很大希望的非典型抗精神病口服藥物也沒有使患者的依從性有顯著改觀。理論上，注射型長效抗精神病藥物在預防復發(fā)方面有很大優(yōu)勢，其藥物的吸收有保證，且患者停藥會立即被醫(yī)生得知。 但是，由于很多患者對注射型藥物缺乏了解或是精神科醫(yī)生過于保守，這類藥物并沒有得到廣泛應用，而且目前關(guān)于注射型藥物能否真的降低復發(fā)率的證據(jù)仍相對有限。有資料顯示，在終點復發(fā)率方面，注射型藥物組顯著低于口服藥物組(21.6%vs33.3%)。關(guān)于依從性，由于再入院情況和副反應或其他原因?qū)е旅撀涞馁Y料有限，所以兩組沒有統(tǒng)計學差異。根據(jù)隨機化情況對納入的研究進行亞組分析表明，無論是針對雙盲、單盲還是開放性隨機研究的薈萃分析，注射型藥物在降低復發(fā)率方面均優(yōu)于口服藥物，開放性治療尤為顯著。注射型藥抗精神病藥物使門診精神分裂癥患者平均復發(fā)率從33.2%降低至21.5%，相當于使復發(fā)的絕對風險降低10%，相對風險降低30%，注射型藥物組因治療無效而終止治療的患者數(shù)顯著少于口服藥物組就是一個有力的佐證。與其他抗精神病藥物或其他類藥物(如抗抑郁藥、降壓藥、他汀類藥物)相比，這種療效相當明顯，考慮到精神分裂癥患者復發(fā)可能增加治療藥物、經(jīng)濟和社會負擔，提早給予精神分裂癥患者注射型藥物治療是有價值的。

帕利哌酮注射液是一種長效的肌內(nèi)注射用水性混懸液，活性成分為帕利哌酮。帕利哌酮注射液是目前國內(nèi)唯一每月注射1次的長效針劑，該藥的活性分子帕利哌酮具有良好的改善精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀和認知功能的作用[10]。由于該藥采用了納米晶體研磨的高新技術(shù)，成為每月注射1次的針劑[11]。這將有助于解決患者用藥中斷或不能堅持服藥的問題，并具有快速起效的作用[12]。

為探討帕利哌酮注射液對精神分裂癥患者治療效果、社會功能恢復以及副反應，做以下研究，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 來自本精神衛(wèi)生中心門診2013年1月—2014年12月門診及住院患者。入組標準：①符合《國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類》ICD-10[13]精神分裂癥診斷標準；②簡明精神癥狀評定量表(the brief psychiatric rating scal，BPRS)總分>35分；③首次發(fā)病，病程小于5年；④未使用過其他抗精神病藥物。

排除標準：①患有嚴重的心血管疾病、肝腎疾病、血液病等軀體疾??；②處于妊娠期及哺乳期患者；③對帕利哌酮注射液(商品名：善思達)或利培酮片劑(商品名：維思通)及其輔料過敏或高過敏體質(zhì)患者；④入組前檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖異?；颊?。入組前，充分告知患者監(jiān)護人帕利哌酮注射液及利培酮片劑的適應證和不良反應、患者受益、醫(yī)療保護和隱私保護，患者監(jiān)護人簽署知情同意書，如可能的話取得患者本人的知情同意。

退出標準：患者監(jiān)護人及患者本人可隨時撤銷知情同意，或研究者考慮患者利益，認為應退出者，或發(fā)生嚴重的過敏反應或者肝腎功能損害。納入首發(fā)精神分裂癥患者72例，以隨機數(shù)字法隨機分為兩組，每組各36例，其中實驗組脫落1例，對照組脫落3例，實驗組因治療費用問題脫落，對照組均為失訪脫落。實際實驗組完成35例，其中男性19例，女性16例，年齡16～26歲，平均(19.2±2.3)歲，病程1～24個月，平均(9.24±6.31)個月。對照組完成33例，其中男性19例，女性14例，年齡16～25歲，平均(18.9±2.1)歲，病程1～24個月，平均(10.51±7.21)個月。以上指標兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?；€時實驗組BPRS總分為37～59分，平均(48.31±6.47)分，對照組為38～60分，平均(50.01±7.51)分，兩組間無統(tǒng)計學差異(t=1.0，P>0.05)。PSP量表[14],實驗組,44±15.1，對照組為48.1±13.4。兩組間無顯著性差異(t=1.18，P>0.05)。入組時體質(zhì)量，實驗組平均(51.31±14.51) kg，對照組平均(53.24±15.65) kg，兩組間無顯著差異。(t=0.53，P>0.05)。

1.2 研究方法 本研究為開放式隨機對照研究，研究周期為8周。

1.2.2 評價療效 分別于治療前和治療第1、2、4和8周末進行BPRS評定。療效指標：BPRS減分率=(治療前總分-治療后總分)/(治療前總分-18)×100%，減分率<25%為無效，≥25%為好轉(zhuǎn)，≥50%為顯著進步，≥75%為痊愈；顯效率=痊愈率+顯著進步率，即減分率≥50%。

1.2.3 評價社會功能 分別于治療前和治療第8周末進行PSP量表評定。評價患者社會功能。

1.2.4 評價副反應 分別于治療前和治療第1、2、4和8周末采用副反應量表(TESS)評價不良反應。

1.3 統(tǒng)計方法 全部量表評定由2名精神科主治醫(yī)師進行，一致性良好，Kappa值為0.88～1.92。數(shù)據(jù)采用微軟Excel軟件進行統(tǒng)計，對BPRS進行配對t檢驗，對PSP量表進行χ2檢驗，對TESS采用fisher確切概率法，對體重采用獨立樣本t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組BPRS量表得分 經(jīng)t檢驗計算治療1、2、4和8周末均與治療前有顯著性差異，兩組相比并無顯著性差異，見表1。

表1 帕利哌酮注射液組與利培酮組BPRS總分±s) 分

*與本組治療前比較，P<0.01

2.2 療效分析 治療8周末，實驗組痊愈25例，顯著進步6例，進步2例，無效2例，顯效率為 88.57%；對照組痊愈21例，顯著進步6例，進步4例，無效2例，顯效率為81.82% 。顯效率組間差異無統(tǒng)計學意義，卡方檢驗為0.196，兩者無顯著差異。

2.3 不良反應 兩組不良反應比較，見表2。兩組在治療8周末。實驗組體重平均增加(1.21±1.31)kg，對照組平均增加(3.52±3.21)kg，兩組差異有統(tǒng)計學意義(t=3.93，P<0.01)。兩組均未見嚴重不良反應，兩組均有部分患者出現(xiàn)肌強直、震顫等輕度不良反應，以苯海索等藥物治療有所緩解或消失。兩組差別見TESS量表，各分項均無顯著性差異。見表2。

表2 不良反應TESS量表項比較

2.4 社會功能評價 PSP量表評分，以PSP量表實驗組為44±15.1，對照組為48.1±13.4，(t=1.18，P>0.05)。8周末PSP量表評分，實驗組為69.5±16.31，對照組為60.5±15.24,兩組數(shù)據(jù)比較，有顯著性差異(t=2.34,P<0.05)。

3 討論

利培酮是一種治療精神分裂癥的非典型抗精神病藥，對精神分裂癥的陽性、陰性癥狀均有效，不良反應少，目前廣泛應用于臨床[15，16]。帕利哌酮注射液的活性成分為帕利哌酮，是利培酮在體內(nèi)經(jīng)肝臟CYP206酶代謝后的主要活性代謝產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)與利培酮較為接近，但由于其9位羥基，因此與各種神經(jīng)遞質(zhì)受體的親和性均與利培酮表現(xiàn)出較大差異，因此表現(xiàn)出的臨床效應也并不相同[17]。帕利哌酮對多巴胺2受體、5-羥色胺2A受體有較強的阻斷作用，因而發(fā)揮抗精神病作用[18]。其具有阻斷對去甲腎上腺素α2受體作用，顯著強于利培酮，因而可能介導了藥物對情感癥狀的改善作用，表現(xiàn)出抗抑郁活性。其對D3受體有很強的阻斷作用，可增加前額葉和扣帶回乙酰膽堿的釋放，增加大鼠社會認知(工作記憶、注意力、被動回避)功能。另外，與氯氮平相似，帕利哌酮與D2受體的結(jié)合比較疏松，可以快速解離，可能減少相關(guān)的不良反應發(fā)生率。本實驗也觀察到了類似的現(xiàn)象。此外，帕利哌酮對α1和H1受體有一定阻斷作用，可能與體位性低血壓和過度鎮(zhèn)靜有關(guān)。帕利哌酮沒有膽堿能受體的阻斷作用，因此不會出現(xiàn)抗膽堿能不良反應，包括抗膽堿能作用誘導的認知損害和胃腸功能紊亂。本實驗也觀察到類似的現(xiàn)象，與既往報道類似。

一些研究顯示，帕利哌酮緩釋片具有起效快的特點，一般4 d顯效，2周就有顯著療效。本研究采用帕利哌酮注射液，顯示治療1、2、4和8周末BPRS量表總分持續(xù)下降，可能與其獨特的給藥方式有關(guān)。PSP量表顯示帕利哌酮注射液對社會功能的改善可能優(yōu)于利培酮，但與某些國外報道相比，差異并不顯著，可能與本研究為時尚短有一定關(guān)系，期待今后有更長試驗周期的研究來證實此點。另外，本研究采用的樣本比較局限，基本為首發(fā)的青少年及成人早期患者，這些患者存在對藥物治療敏感度高的問題，也局限了本實驗的結(jié)果；同時未采用雙盲對照，樣本量較小，均對研究結(jié)果可能產(chǎn)生一定影響。

綜上所述，帕利哌酮注射液對精神分裂癥患者治療效果和不良反應與利培酮相當，但體重增加也較少。其獨特的給藥方式，是減少患者病恥感的有效方式，有利于提高患者治療依從性，減少中斷藥物治療發(fā)生的幾率。進一步期待有更大樣本量，更長觀察時間，以及對病恥感、依從性等多方面的研究，來完善帕利哌酮注射液的臨床資料。

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Control study of paliperidone injection and risperidone in the treatment of schizophrenia

Lei Tong,Sun Ling,Li Xuan

(Tianjin Mental Health Center, Tianjin 300222)

Objective: To investigate the curative effect and social functional recovery of paliperidone injection in the treatment for the patients with schizophrenia. Methods: 72 cases of patients with schizophrenia were randomly divided into two groups, separately Paliperidone injection (36 cases) and risperidone (36 cases). The initial dose of Paliperidone injection was 150 mg, then 100 mg after a week, and then one injection each 4 weeks. In the third time, the specific dose depended on the concrete situation, in the range of 75～150 mg. Risperidone was taken by oral administered continuously, the daily dose was in the range of 4～8 mg. In observation for 8 weeks, efficacies were assessed with the Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS)and adverse reacting with the Treatment emergent symptom scale(TESS), the social functional recovery with the personal and social performance scale(PSP). The patients who were with poor curative effect or not able to tolerate would change to other antipsychotic drugs after 8 weeks. Results: The BPRS scale score of the two groups have significant difference between pre-treatment and the end of 1st , 2nd , 4th , 8th treatment week. The weight gain on average in the Paliperidone injection group was(1.21±1.31) kg, While risperidone group (3.52±3.21) kg, the difference between the two groups was statistically significant (t=3.93,P<0.01). There were no serious adverse reactions in each group. The PSP rating scale scores were statistically significant different at the end of the 8th week between the two groups (t=2.34,P<0.05). Paliperidone injection group (69.5±16.31), risperidone group(60.5 ± 15.24). Conclusion: Both drugs showed similar efficacy in the treatment of patients with schizophrenia, paliperidone injection group had less adverse reaction, it was safer. The phenomenon of weight gain was also less than another group. owing to the unique way of administration,it is an effective way to reduce the stigma in the patients with schizophrenia. It can help improve patients’ compliance, while reducing the cessation of drug treatment.

schizophrenia， paliperidone injection, risperidone, curative effect, social function

2015-03-31

R971+.4

A

1006-5687(2015)03-0033-04