251例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

李 特，張 松，宋秋艷

（玉溪市人民醫(yī)院，云南 玉溪 653100）

藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction ADR），是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作能及時(shí)發(fā)現(xiàn)臨床用藥安全隱患；為新藥使用評價(jià)、藥物遴選提供依據(jù)，確保用藥安全；加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員對藥品不良反應(yīng)與用藥不當(dāng)?shù)蔫b別能力，避免醫(yī)療糾紛[2]?，F(xiàn)對我院2012年收集到的251例藥品不良反應(yīng)進(jìn)行分析，探討其發(fā)生的規(guī)律和影響因素，減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，為臨床醫(yī)師合理用藥提供參考。

資料與方法 收集我院2012年1月1日－12月31日通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)上報(bào)的數(shù)據(jù)，采用回顧性方法，從患者情況、報(bào)告類型、藥物分類、ADR臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

結(jié) 果 一、患者情況：251例患者中，男性患者為120例，占總患者數(shù)47.81%，女性患者為131例，占總患者數(shù)52.19%，患者年齡分布為6個(gè)月～81歲?；颊吣挲g分布，0～10歲為36例，占總報(bào)告數(shù)14.34%；10～14歲為62例，占總報(bào)告數(shù)24.70%；14～20歲為8例，占總報(bào)告數(shù)3.19%；20～40歲40例，占總報(bào)告數(shù)15.94%；40～60歲57例，占總報(bào)告數(shù)22.71%；60歲以上48例，占總報(bào)告數(shù)19.12%。

二、ADR報(bào)告類型：ADR報(bào)告類型及構(gòu)成比詳見表1。

表1 251例ADR的報(bào)告類型及其構(gòu)比

三、ADR的藥品類別：ADR報(bào)告涉及藥物108種，其發(fā)生以抗感染類藥物為主，發(fā)生例數(shù)131例（49.81%）；其次為抗病毒藥物17例（6.46%），心血管系統(tǒng)類藥物15例（5.70%），神經(jīng)系統(tǒng)藥物14例（5.32%）。詳見表2。

表2 引起ADR的藥物類別及其構(gòu)比

四、給藥途徑：251例ADR報(bào)告中，靜脈滴注237例（94.42%），口服給藥7例（2.79%），靜脈注射3例（1.20%），皮下注射2例（0.80%），局部注射、肌肉注射各1例（0.40%）。

五、ADR上報(bào)科室：2012年共有43個(gè)科室參與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，監(jiān)測范圍已覆蓋全部用藥科室，共有32個(gè)科室上報(bào)ADR報(bào)表，其中以兒童輸液室上報(bào)數(shù)量最多，上報(bào)63例（25.10%），其次為兒童呼吸科18例（7.17%），消化內(nèi)科17例（6.77%），腫瘤科、成人輸液室各16例（6.37%）。

六、發(fā)生ADR例數(shù)≥3的藥品：251例ADR中，克林霉素磷酸酯藥品不良反應(yīng)最多，共計(jì)19例，具體為嚴(yán)重的不良反應(yīng)1例，8例新的一般的不良反應(yīng)，其次為注射用炎琥寧、五水頭孢唑林鈉。詳見表3。

討 論 一、年齡與ADR發(fā)生的關(guān)系：本次收集251例ADR報(bào)告，統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，ADR多發(fā)生于14歲以下未成年人（39.04%） 和40歲以上中老年人的患者（41.83%）。多發(fā)生于14歲以下未成年人原因可能與兒童生理結(jié)構(gòu)尚未發(fā)育完全，對藥物的敏感性和耐受性與成人相差甚遠(yuǎn)相關(guān)[3]。發(fā)生于40歲以上中老年人，可能與中老年患者多患有多種慢性疾病，往往需要聯(lián)合用藥相關(guān)，另外老年人各器官代謝能力降低，造成了體內(nèi)藥物代謝緩慢[4]也是其高發(fā)的原因之一，同時(shí)老年患者伴隨增齡，機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性降低，表現(xiàn)為代謝水平下降，耐受能力降低和個(gè)體間差異擴(kuò)大，藥物易在體內(nèi)蓄積，治療量與中毒量接近，亦更易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。因此臨床上對于兒童和老年人要嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)證，盡量選用對肝腎損害小的藥物，同時(shí)藥物使用劑量不能過大，按腎功能減退程度酌情調(diào)整用藥，并注意掌握時(shí)效、時(shí)量關(guān)系特點(diǎn)[5]。

二、各類藥物與ADR的關(guān)系：從表1可以看出在251例ADR病例中，由抗感染藥物引起的ADR高達(dá)125例，占49.80%，在引起ADR的藥物中居首位，這與國內(nèi)其他報(bào)道相似[6,7]，首先，這與其使用量大有關(guān)；其次，頭孢菌素類藥物皮試符合率不高，經(jīng)常出現(xiàn)皮試結(jié)果假陰性、假陽性，也是此類藥物ADR多發(fā)因素之一。因此，建議臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的具體病情，嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)證，合理選用抗菌藥物。而濫用抗菌藥物不僅增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且可能給患者帶來嚴(yán)重的ADR，增加耐藥菌株的產(chǎn)生[8]。

三、給藥途徑與ADR的關(guān)系：251例ADR病例中，以靜脈滴注發(fā)生不良反應(yīng)最多，占94.42%，其次為口服給藥，占2.79%。靜脈滴注ADR高發(fā)的原因分析可能為：1、靜脈滴注基本在醫(yī)院或診所進(jìn)行，對不良反應(yīng)的監(jiān)測容易發(fā)現(xiàn)；2、靜脈給藥時(shí)，藥物直接進(jìn)入人體，無肝臟的首過效應(yīng)，因此其對機(jī)體的刺激較強(qiáng)；3、靜脈滴注注射劑多為保持穩(wěn)定性而加有緩沖液、防腐劑或其他添加劑，這些也有可能使患者發(fā)生不良反應(yīng)[9]。

四、我院科室與ADR的關(guān)系：2012年共有43個(gè)科室參與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，監(jiān)測范圍已覆蓋全部用藥科室，共有32個(gè)科室上報(bào)ADR報(bào)表，上報(bào)科室率達(dá)74.42%，說明我院對不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)較高，但仍存在不足，需加強(qiáng)對未上報(bào)科室的培訓(xùn)，進(jìn)一步提高不良反應(yīng)知曉率。

表3 發(fā)生ADR例數(shù)≥3的藥品及構(gòu)成比

五、上報(bào)率較高的藥品：克林霉素磷酸酯藥品不良反應(yīng)最多，共19例（新的一般8例占42.11%，嚴(yán)重的1例占7.48%），2012年1－6月，收集到克林霉素磷酸酯16份（新的一般7例占43.75%，嚴(yán)重的1例占6.25%），臨床藥師通過對藥品不良反應(yīng)病歷回顧性分析，書寫了《合理使用克林霉素磷酸酯》，從不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制、特點(diǎn)、臨床使用注意事項(xiàng)進(jìn)行分析，反饋致醫(yī)務(wù)人員，在用藥過程中做好用藥監(jiān)護(hù)，減少ADR發(fā)生，促進(jìn)臨床合理用藥。通過加強(qiáng)對克林霉素磷酸酯藥品不良反應(yīng)監(jiān)測后，7－12月克林霉素磷酸酯的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降，通過加強(qiáng)對克林霉素磷酸酯藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，不良反應(yīng)監(jiān)測工作取得了一定的成效。其次為注射用炎琥寧，其發(fā)生不良較高的原因與：1、該藥在我院使用頻率高，使用人群集中在兒童群體；2、有效成分復(fù)雜，炎琥寧為穿心蓮提取物經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成，所含有效成分復(fù)雜，人們對其有效成分的藥理、毒理、療效等方面的機(jī)制至今尚未完全闡明。在缺乏科學(xué)、有效的內(nèi)在質(zhì)量控制方法下極易引發(fā)抗原、半抗原引起的過敏反應(yīng)[10]。

綜上所述，藥品不良反應(yīng)有多種因素相關(guān)，例如患者的個(gè)體差異、藥品的性質(zhì)、給藥方式等，在臨床上應(yīng)注意個(gè)體化給藥，尤其是對兒童、老人等特殊人群要重點(diǎn)監(jiān)測，在應(yīng)用抗感染藥物時(shí)應(yīng)在其療效基礎(chǔ)上高度關(guān)注ADR，在選擇給藥方式時(shí)，應(yīng)在保證療效前提下盡量避免使用注射劑，效果不佳情況下再依次考慮肌肉注射和靜脈給藥。如果必須靜脈用藥，在用藥過程中，尤其是靜脈滴注開始后的30min內(nèi)，應(yīng)密切觀察病情，及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理，避免發(fā)生嚴(yán)重后果[11]。

［1］國家食品藥品監(jiān)督管理總局．藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法（衛(wèi)生部令第81號(hào)） [S]．2011.

［2］熊毅，羅怡．藥品不良反應(yīng)監(jiān)測在醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)中的地位和作用[J]．中國醫(yī)藥指南，2008,6(14):115-116.

［3］楊麗君，鄧劍雄，林國良，等．323例兒童嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]．中國藥物警戒,2008,5(2):108-113.

［4］譚萬平，何平惠，楊朝暉.老年病人合理用藥[J]．現(xiàn)代醫(yī)生，2006,22(3):445.

［5］凌春燕，管媛媛．老年人藥物不良反應(yīng)及合理用藥干預(yù)[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007,27(7):942-943.

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［9］鄭策，梅丹，王蘭，等．關(guān)注制劑中輔料的不良反應(yīng)[J]．中國藥學(xué)雜志，2005,40(9):644．

［10］周越．141例炎琥寧注射液不良反應(yīng)分析[J]．2012年第七次中美英醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)高峰論壇,2012:295-299.

［11］黃艷芳．298藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008,22：1972-1975.