中國(guó)人群喉癌發(fā)病率影響因素的Meta分析

耿敬 席淑新 周蘋 吳沛霞

(1.復(fù)旦大學(xué)護(hù)理學(xué)院，上海 200032；2.復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院，上海 200031)

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中國(guó)人群喉癌發(fā)病率影響因素的Meta分析

耿敬1席淑新2周蘋1吳沛霞2

(1.復(fù)旦大學(xué)護(hù)理學(xué)院，上海 200032；2.復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院，上海 200031)

目的 綜合評(píng)價(jià)中國(guó)人群喉癌發(fā)病的影響因素，為制訂中國(guó)人群喉癌的預(yù)防和干預(yù)措施提供參考依據(jù)。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Web of Knowledge、OVID、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)和維普數(shù)據(jù)庫(kù)，收集國(guó)內(nèi)外1980年1月-2014年3月發(fā)表的關(guān)于中國(guó)人群喉癌影響因素的病例對(duì)照研究。應(yīng)用RevMan 5.0軟件進(jìn)行Meta分析，根據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果選擇相應(yīng)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并，計(jì)算各影響因素合并比值比(OR)及其95%CI。結(jié)果 共納入文獻(xiàn)9篇，累計(jì)病例1 373例，對(duì)照1 598例。中國(guó)人群喉癌各影響因素的合并OR(95%CI)分別為:吸煙6.35(2.74～14.71)、飲酒2.57(1.35～4.88)、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶M1基因缺失2.56(1.83～3.56)。結(jié)論 目前的證據(jù)表明，吸煙、飲酒和谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶M1基因缺失是中國(guó)人群喉癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

喉癌； 流行病學(xué)； 影響因素； 病例對(duì)照研究； Meta分析

喉癌(Laryngeal cancer，LC)是頭頸部常見惡性腫瘤,約占全身惡性腫瘤的 1.2%～1.6%，占頭頸惡性腫瘤的3.3%～8.1%[1]。2003-2007年中國(guó)喉癌粗發(fā)病率為2.04/10萬(wàn)，粗死亡率為1.06/10萬(wàn)，男女性別發(fā)病率差別較大，比例為7∶1[2]。據(jù)世界癌癥報(bào)告(2012年GLOBOCAN)的數(shù)據(jù)[3]顯示:2012年全世界喉癌人數(shù)為156 877人，其中中國(guó)喉癌人數(shù)為20 014人，預(yù)測(cè)未來(lái)5年后中國(guó)喉癌患者增加到55 900人。本研究檢索1980年1月-2014年3月發(fā)表的以“中國(guó)人群”為研究對(duì)象的關(guān)于喉癌影響因素的病例對(duì)照研究中英文文獻(xiàn)，并對(duì)其進(jìn)行Meta分析，綜合評(píng)價(jià)中國(guó)人群喉癌發(fā)病的影響因素，期望能為制訂中國(guó)人群喉癌的預(yù)防和干預(yù)措施提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)1980-2014年國(guó)內(nèi)外發(fā)表的獨(dú)立的病例對(duì)照研究，研究對(duì)象為中國(guó)人群，暴露因素為所有與喉癌發(fā)病相關(guān)的因素，結(jié)局指標(biāo)為喉癌發(fā)病率。(2)提供原始數(shù)據(jù)、影響因素的OR值及95%CI，或可以轉(zhuǎn)化OR值及95%CI以及Logistic回歸系數(shù)β的估計(jì)值和標(biāo)準(zhǔn)誤。(3)原始數(shù)據(jù)重復(fù)發(fā)表，僅納入最近發(fā)表文獻(xiàn)。(4)納入文獻(xiàn)語(yǔ)種限制為中文或英文。(5)對(duì)喉癌和影響因素的定義基本相似。喉癌以病理檢查確診為準(zhǔn)；吸煙通過吸煙指數(shù)即每天吸煙的包數(shù)(每包內(nèi)含有20支)×吸煙的年數(shù)表示，本研究定義吸煙指數(shù)≥20，煙種為卷煙或旱煙；飲酒定義為每周飲酒量≥500 g，飲酒年限>20年，種類為白酒；谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶M1基因均通過聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)獲得。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)納入的每個(gè)研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),剔除重復(fù)報(bào)告、研究質(zhì)量較差、信息少或數(shù)據(jù)不完整而無(wú)法利用的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略 采用主題詞與關(guān)鍵詞相結(jié)合的方法，以“Laryngeal carcinoma”, “Case-control study”,“Risk factors”,“China”為檢索詞檢索PubMed(1980.01-2014.12),Web of Knowledge(1980.01-2014.12),Embase(1980.01-2014.12)和OVID-MEDLINE(1980.01-2014.12)數(shù)據(jù)庫(kù)；以“喉癌”、“影響因素”、“危險(xiǎn)因素”、“病例對(duì)照研究”為檢索詞，檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)和維普數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索過程輔以參考文獻(xiàn)追溯法。考慮到中國(guó)喉癌影響因素的病例對(duì)照研究較少，且較早研究的數(shù)據(jù)完整性、代表性會(huì)有所偏差，因此，將中英文數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索時(shí)間均限定為1980年1月-2014年12月。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用澳大利亞JBI循證衛(wèi)生保健中心對(duì)病例對(duì)照研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)納入研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 (1)根據(jù)Meta分析的要求對(duì)納入的研究進(jìn)行數(shù)據(jù)整理，建立數(shù)據(jù)庫(kù)。(2)應(yīng)用Review Manager 5.0軟件對(duì)資料進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)及合并分析。檢驗(yàn)資料異質(zhì)性的統(tǒng)計(jì)量有I2及P值，若P>0.1，I2≥50%判斷無(wú)臨床異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若P>0.1,I2<50%認(rèn)為研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。(3)計(jì)算合并的OR值及其95%CI，繪制森林圖。(4)因納入研究較少(少于10篇)，暫不對(duì)發(fā)表性偏倚進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)的一般情況 共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)85篇，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，通過閱讀文題和摘要后有74篇文獻(xiàn)經(jīng)過初篩，進(jìn)一步閱讀全文后，納入12篇文獻(xiàn)，排除數(shù)據(jù)無(wú)法利用的文獻(xiàn)后，最終納入文獻(xiàn)9篇，喉癌病例組1 373例，對(duì)照組1 598例。見表1和表2。

表1 納入文獻(xiàn)的基本情況

表2 納入文獻(xiàn)的影響因素?cái)?shù)據(jù)分析

2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用澳大利亞JBI循證衛(wèi)生保健中心的病例對(duì)照研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[13]，對(duì)納入的9篇文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，經(jīng)評(píng)價(jià)較高質(zhì)量文獻(xiàn)3篇，中等質(zhì)量文獻(xiàn)6篇。具體評(píng)價(jià)結(jié)果，見表3。

表3 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 對(duì)納入研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn) 見表4。

表4 合并分析文獻(xiàn)的異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果

2.3.2 Meta分析 見圖1～3。

圖1 吸煙與中國(guó)人群喉癌發(fā)生關(guān)聯(lián)性關(guān)系的森林圖

圖2 飲酒與中國(guó)人群喉癌發(fā)生關(guān)聯(lián)性關(guān)系的森林圖

圖3 谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶M1基因缺失與中國(guó)人群喉癌發(fā)生關(guān)聯(lián)性關(guān)系的森林圖

Meta分析結(jié)果顯示：吸煙、飲酒及谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶M1基因(GSTM1)缺失與中國(guó)人群喉癌的發(fā)病有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，見圖1～3。菱形表示合并效應(yīng)量，OR吸煙=6.35 其95%可信區(qū)間為2.74～14.71，OR飲酒=2.57其95%可信區(qū)間為1.35～4.88,ORGSTM1=2.56，其95%可信區(qū)間為1.83～3.56。菱形及橫線均未跨越無(wú)效線，表示合并效應(yīng)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討論

本研究共納入9篇病例對(duì)照研究，各研究的樣本量較大，設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)。應(yīng)用澳大利亞JBI循證衛(wèi)生保健中心對(duì)病例對(duì)照研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[13]，評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn)有較高質(zhì)量文獻(xiàn)3篇[5，8，11]，中等質(zhì)量文獻(xiàn)6篇[4，6，7，9，10，12]。納入文獻(xiàn)的病例組、對(duì)照組可比性較好，且暴露因素定義相似：9篇文獻(xiàn)喉癌的診斷均采用病理學(xué)診斷為標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)照組的選擇也采取相應(yīng)措施減少選擇偏倚，如：同一醫(yī)院、相同性別比例、年齡差距限于5歲內(nèi)，但有些文獻(xiàn)[4，7]在此方面有所欠缺；如：吸煙以吸煙指數(shù)表示，但有研究[6]未使用吸煙指數(shù)表示；飲酒以每周飲酒量表示，有研究[6]通過飲酒頻率表示(經(jīng)常、偶爾、不喝)。本文也將經(jīng)常飲酒這一類別納入，谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶M1基因均通過PCR檢測(cè)獲得。

3.1 吸煙與喉癌關(guān)系 歐洲學(xué)者[14]早已證實(shí)，吸煙是喉癌重要的的危險(xiǎn)因素，87%喉癌患者歸因于吸煙，39%喉癌患者歸因于煙酒的共同作用。本文結(jié)果與邰雋等[15]研究者所做的中國(guó)人群吸煙與喉癌關(guān)系的Meta分析結(jié)果一致：OR吸煙=4.08，其95%可信區(qū)間為3.05～11.41，證實(shí)吸煙是喉癌的危險(xiǎn)因素。本研究在中國(guó)人群中再次證明了吸煙與喉癌之間的關(guān)系，并且吸煙量通過吸煙指數(shù)表示，劑量效應(yīng)關(guān)系得以確定，OR吸煙=6.35，其95%可信區(qū)間為2.74～14.71，即吸煙指數(shù)≥20的中國(guó)人群患喉癌的危險(xiǎn)性是吸煙指數(shù)<20人群的6.35 倍。至此：煙草作為喉癌的重要危險(xiǎn)因素已在世界各地得到充分肯定；因此，建議有吸煙習(xí)慣的人群加強(qiáng)戒煙意識(shí)，遠(yuǎn)離煙草，非吸煙人群遠(yuǎn)離二手煙。

3.2 飲酒與喉癌關(guān)系 1952年，Wynder等[16]首次提出飲酒與喉癌的關(guān)系。相繼，國(guó)外很多研究開展有關(guān)飲酒、吸煙與喉癌的相關(guān)性。1970年法國(guó)、美國(guó)、澳大利亞進(jìn)行的喉癌研究[17]發(fā)現(xiàn)，煙酒的消耗量與喉癌是高度相關(guān)的。而國(guó)內(nèi)有關(guān)飲酒對(duì)喉癌影響作用的分析較多，但缺少相應(yīng)的Meta分析，本文將飲酒量定義為每周飲酒量≥500 g，飲酒年限>20年，種類為白酒，分析結(jié)果顯示：OR飲酒=2.57其95%可信區(qū)間為1.35～4.88，即每周飲酒量≥500 g的中國(guó)人群患喉癌的危險(xiǎn)性是每周飲酒量<500 g人群的2.57倍。因此,建議生活或社交飲酒時(shí)，無(wú)論是黃酒、啤酒或白酒等，都應(yīng)適度、健康地飲用。

3.3 谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶M1基因與喉癌關(guān)系 谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶是體內(nèi)的一種多功能酶，對(duì)外源性化學(xué)物質(zhì)具有解毒作用。人類谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因中的谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶M1基因(GSTM1)在人群中存在著表型差異，其表型差異是由基因缺失所致[18]。致癌作用與GSTM1功能性等位基因缺失有關(guān)，具有GSTM1空白基因型的個(gè)體不能表達(dá)GSTM1，不能對(duì)與煙草有關(guān)的致癌物進(jìn)行解毒。有學(xué)者[19]認(rèn)為，GSTM1空白基因是頭頸部鱗狀細(xì)胞癌獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，是煙草誘導(dǎo)致癌作用的遺傳易感性標(biāo)志。有關(guān)吸煙與谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶M1基因缺失的協(xié)同作用方面，因國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)太少，因此，本研究單對(duì)GSTM1基因缺失對(duì)喉癌的影響進(jìn)行Meta分析：ORGSTM1=2.56，其95%可信區(qū)間為1.83～3.56，即谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶M1基因缺失的中國(guó)人群患喉癌的危險(xiǎn)性是有此基因人群的2.56倍。

3.4 其他因素與喉癌關(guān)系 目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)喉癌影響因素的研究頗多，主要有年齡、吸煙、飲酒、家族史、GSTM1等基因多態(tài)性、既往喉部疾患、職業(yè)暴露、蔬菜水果攝入、性格、用聲強(qiáng)度、住宅及室內(nèi)空氣污染程度、腌制或油炸食物攝入量、肉制品攝入量、維生素C攝入等。因?yàn)樵嘉墨I(xiàn)過少且提供的信息有限，本課研究未進(jìn)行年齡、家族史、飲食等重要因素的分層分析。因此，本研究只對(duì)吸煙、飲酒、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶M1基因缺失進(jìn)行了Meta分析。

綜上所述，有關(guān)喉癌影響因素的研究甚多，但鑒于國(guó)家經(jīng)濟(jì)、政治、文化的不同，本文試圖對(duì)中國(guó)人群喉癌發(fā)病影響因素進(jìn)行Meta分析，探討符合我國(guó)實(shí)際的喉癌影響因素，為制訂中國(guó)人群喉癌的預(yù)防控制措施提供參考依據(jù)。 但本研究仍有幾個(gè)局限：(1)有關(guān)中國(guó)喉癌影響因素的研究很多，但多數(shù)為回顧性研究，病例對(duì)照研究較少，致使本研究納入文獻(xiàn)例數(shù)不夠多。(2)研究者們對(duì)吸煙、飲酒等因素的分類定義標(biāo)準(zhǔn)不盡相同，致使本研究因素的定義與原始文獻(xiàn)存在一些出入。(3)影響因素中水果蔬菜的攝入、家族史、空氣污染、既往喉部疾病史、職業(yè)暴露等的研究甚少，某些文章呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)不完整，致使Meta分析影響因素的種類受限等?？傊ㄟ^對(duì)本研究進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)了中國(guó)人群喉癌主要危險(xiǎn)因素及聯(lián)系的強(qiáng)度，要確認(rèn)其它危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素還需要更詳細(xì)、真實(shí)的數(shù)據(jù)和研究。本次研究對(duì)中國(guó)人群喉癌發(fā)病影響因素的研究和防治具有一定的參考價(jià)值，其發(fā)病機(jī)制及因素之間的相互作用有待進(jìn)一步深入研究與實(shí)踐。

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Meta analysis for the influence factors of laryngeal carcinoma in China:

Geng Jing1, Xi Shuxin2, Zhou Ping1, Wu Peixia2

( 1.CollegeofNursingofFudanUniversity,Shanghai200032;2.TheAffiliatedHospitalofEye,Ear,Noseandthroat,FudanUniversity,Shanghai200031)

Objective To evaluate the influence factors of laryngeal cancer in China, and to provide scientific evidences for prevention and management of the disease. Method Relevant case control studies were searched using Pub Med, Web of Knowledge, Ovid, CNKI, CBM, Wanfang and VIP database from January 1980 to March 2014.RevMan5.0 software was applied for meta analysis. Pooled odds ratio(OR) value and 95% CI value were calculated with suitable methods according to the heterogeneity among different studies. Result A total of 9 studies involving 1373 cases and 1598 controls were included. The pooledORand 95% CI of influence factors associated with laryngeal carcinoma in China were: smoking 6.35( 2.74～14.71 ), drinking 2.57 (1.35～4.88), glutathione S transferase M1 null genotypes 2.56(1.83～3.56). Conclusion Smoking, drinking and glutathione S transferase M1 null genotypes are the major influence factors of laryngeal carcinoma in China.

Laryngeal carcinoma; Epidemiology; Influence factor; Case control study; Meta analyse

耿敬(1989-)，女，山東臨沂，碩士在讀，研究方向：五官科護(hù)理

席淑新，E-mail: shuxinxi71@126.com

R473.73,R734.1

A 文章編號(hào)：1002-6975(2015)17-1554-05

提取 提取內(nèi)容包括:(1)納入文獻(xiàn)基本信息：

、研究者、發(fā)表時(shí)間、病例組(喉癌)人數(shù)、對(duì)照組(正常或非腫瘤)人數(shù)、影響因素、文獻(xiàn)來(lái)源。(2)影響因素：研究地區(qū)、OR(95%CI)、精確P值、納入的影響因素及相應(yīng)病例組對(duì)照組人數(shù)。

2015-05-12)