DAB2IP基因調(diào)控吡柔比星治療膀胱癌化療耐藥和腫瘤復(fù)發(fā)

〔Wu K，et al.Cell Signal，2015，27（12）：2515-2523〕

非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）經(jīng)過(guò)手術(shù)切除及術(shù)后膀胱灌注治療后，仍有部分患者出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。然而，目前尚未完全探明導(dǎo)致腫瘤化療耐藥和腫瘤復(fù)發(fā)的分子機(jī)制。

本研究發(fā)現(xiàn)，在高分級(jí)或復(fù)發(fā)的NMIBC患者的病理組織中DAB2IP的表達(dá)顯著下調(diào)，與Twist1基因（一種堿性“螺旋-環(huán)-螺旋”轉(zhuǎn)錄因子）的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，患者的預(yù)期無(wú)復(fù)發(fā)生存期更短。從直觀的機(jī)制上講，DAB2IP（一種RASGTP酶激活蛋白）可能抑制STAT3的磷酸化和反式激活，隨后抑制Twist1及其目標(biāo)基因P-糖蛋白的表達(dá)，這兩種蛋白在吡柔比星治療的化療耐藥和膀胱腫瘤細(xì)胞再生長(zhǎng)中至關(guān)重要。

本研究在吡柔比星膀胱灌注治療中發(fā)現(xiàn)一種新的很有應(yīng)用前景的生物標(biāo)志物，該標(biāo)志物參與調(diào)控NMIBC在膀胱癌傳統(tǒng)手術(shù)治療后出現(xiàn)的化療耐藥和腫瘤復(fù)發(fā)。

（深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司學(xué)術(shù)部摘譯）