碘海醇清除率在慢性腎臟病兒童腎功能評價方面的應(yīng)用

王寶寶，武　元，秦　巖，弓孟春，石希敏，景紅麗，李　方，陳朝英，宋紅梅，李雪梅

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院　北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院　北京協(xié)和醫(yī)院　1腎內(nèi)科　2核醫(yī)學(xué)科　4兒科，北京 100730

3首都兒科研究所　附屬兒童醫(yī)院腎內(nèi)科，北京 100020

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碘海醇清除率在慢性腎臟病兒童腎功能評價方面的應(yīng)用

王寶寶1，武元1，秦巖1，弓孟春1，石希敏2，景紅麗2，李方2，陳朝英3，宋紅梅4，李雪梅1

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院1腎內(nèi)科2核醫(yī)學(xué)科4兒科，北京 100730

3首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院腎內(nèi)科，北京 100020

摘要：目的評價碘海醇清除率評估慢性腎臟病兒童腎小球濾過率的準(zhǔn)確性，評估單次采血法和干血濾紙片法在碘海醇清除率應(yīng)用中的可行性。方法納入慢性腎臟病兒童45例，同時進行锝99m-二乙烯三胺五乙酸(99mTc-DTPA)血漿清除率與碘海醇血漿清除率測定，評價兩種方法測得的腎小球濾過率的相關(guān)性和一致性。分析碘海醇單次取血法及干血濾紙片法與碘海醇雙次采血法的一致性。結(jié)果45例患兒均完成碘海醇血漿清除率測定。其中36例患兒同時完成99mTc-DTPA血漿清除率測定，13例患兒完成干血濾紙片碘海醇清除率測定。碘海醇血漿清除率與99mTc-DTPA血漿清除率具有較好的相關(guān)性和一致性(r=0.941，P<0.01)，兩者結(jié)果的差值較小，為(6.53±11.6)ml/(min·1.73 m2)。碘海醇單次取血法和干血濾紙片法測定的清除率與碘海醇雙次取血血漿清除率均具有較好的相關(guān)性(r=0.958，r=0.950)，差值分別為(4.26±9.06)ml/(min·1.73 m2)和(0.48±10.89)ml/(min·1.73 m2)。結(jié)論碘海醇血漿清除率是一種安全、可靠的評估慢性腎臟病兒童腎功能的方法，單次取血法與干血濾紙片法使碘海醇清除率測定更簡便、可行。

關(guān)鍵詞：碘海醇清除率；兒童；慢性腎臟?。荒I小球濾過率

DOI：10.3881/j.issn.1000- 503X.2015.02.007

Application of Plasma Clearance of Iohexol in Evaluating Renal Function in Chinese Children with Chronic Kidney Disease

ActaAcadMedSin，2015,37(2)：171-178

準(zhǔn)確評價兒童腎功能對兒童腎臟疾病早期診斷、治療方案制定、藥物劑量調(diào)整以及病情監(jiān)測等方面具有重要意義。腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)是評估腎臟功能的最佳指標(biāo)。測定GFR最常用的方法是測定腎臟某種外源性或內(nèi)源性物質(zhì)的清除率。通過內(nèi)源性的生化標(biāo)記物(血清肌酐、胱抑素C等)估算GFR一直以來是腎臟病學(xué)的研究熱點。目前，中國成人估算GFR計算公式是根據(jù)白種人開發(fā)的“腎臟病膳食改良試驗”公式和慢性腎臟病流行病學(xué)合作研究公式修正而來，在臨床上的應(yīng)用相對成熟。而對于國外兒童估算GFR的預(yù)測公式，尚無證據(jù)證明其在中國兒童中的適用性。因兒童年齡小，難以配合相關(guān)操作，GFR測定方法的研究相對較少。因此，目前我國仍缺乏一種安全、簡便、準(zhǔn)確性高的評估兒童腎功能的方法。外源性標(biāo)記物通常被視為是測定GFR的更為準(zhǔn)確的方法。雖然菊粉清除率一直以來都是GFR測定的金標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床上的應(yīng)用具有明顯的局限性[1]。而同位素標(biāo)記物清除率[如锝99m-二乙烯三胺五乙酸(99mTechnetium-diethylenetriaminepentaacetic acid，99mTc-DTPA)、鉻51-乙二胺四乙酸等]因與菊粉清除率的一致性較好，其操作過程也更為簡便[2- 3]，被廣泛用于測定腎功能。但是，同位素標(biāo)記物具有放射性，其儲存和運輸需特殊的設(shè)備，臨床應(yīng)用也受到一定的限制。近年來，碘海醇作為外源性標(biāo)志物評價GFR在國外被廣泛應(yīng)用。首先，碘海醇用于評估腎功能時所用劑量約為5 ml，為常規(guī)造影劑量的1/20左右，其安全性非常好，尚未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)事件。另外，碘海醇因具有幾乎全部經(jīng)腎小球濾過、不被腎小管分泌、與血漿蛋白結(jié)合率低等優(yōu)點，其血漿清除率與菊粉清除率的一致性較好。因此，碘海醇血漿清除率的安全性和效能在國外均已得到較好的驗證[4- 9]。而國內(nèi)碘海醇清除率尚未推廣，更無針對兒童人群的相關(guān)研究。本研究將以兒童慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)患者為對象，采用高效液相色譜法(high performance liquid chromatography,HPLC)測定血清碘海醇濃度，探討碘海醇清除率評價CKD兒童GFR的可行性。

對象和方法

對象選取2013年4月至2014年2月北京協(xié)和醫(yī)院和首都兒童研究所腎內(nèi)科就診的慢性腎臟病兒童45例。采集患者性別、年齡、身高、體重、血清肌酐等信息。排除如下情況：急性腎損傷、嚴(yán)重浮腫、明確的全身性感染、惡性腫瘤病史、近期重大手術(shù)病史及無法配合檢查者。本研究通過中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院倫理委員會的審查。所有患兒接受檢查前均由監(jiān)護人簽署知情同意書。

方法檢查當(dāng)日，鼓勵受試患兒晨起多飲水(約200 ml)，于患者左右肘各埋置套管針1枚，在一側(cè)套管針內(nèi)注射99mTc-DTPA，同時在另一側(cè)套管針內(nèi)注射碘海醇5 ml(歐乃派克300，通用電氣藥業(yè)有限公司)。注射藥物后2和4 h在99mTc-DTPA注射對側(cè)套管針中抽取2 ml血，用于測定血漿標(biāo)本中99mTc-DTPA放射性粒子數(shù)。注射藥物后2和5 h，在碘海醇注射對側(cè)套管針中抽取2 ml血，用于測定血清中碘海醇濃度。45例患者中有36例患兒成功使用兩種方法進行腎小球濾過率測定，另外9例患兒因血管通路不佳，僅完成碘海醇清除率測定。將其中13例患兒2和5 h的部分靜脈血滴于濾紙上(whatman 903，Lot 6932812)形成干血濾紙片，陰涼處干燥4～5 h后，置于密封袋中(放入干燥劑)，-70°保存。

HPLC法測定碘海醇濃度儀器及色譜條件：HPLC儀(日本島津LC- 10A系列)、色譜柱(日本島津CLC-ODS，150 mm×6.0 mm，5 μm)，流動相為乙腈與超純水3∶97體積配制(磷酸調(diào)節(jié)pH至3.0～3.5)，波長(λ)254 nm，柱溫40 ℃，流動相流速1.2 ml/min。碘海醇血清濃度在10～1000 μg/ml內(nèi)建立標(biāo)準(zhǔn)曲線。批間測量和批內(nèi)測量的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均控制在5%以下，回收率達96%以上。血清碘海醇樣本在室溫條件下放置12 h及多次反復(fù)凍融后仍保持穩(wěn)定。對含30余種常用口服藥物的患者血清進行分析，未發(fā)現(xiàn)干擾峰的存在。

腎小球濾過率測定99mTc-DTPA與碘海醇血漿清除率均采用單室模型分析，經(jīng)Brochner-Mortensen公式轉(zhuǎn)換后得出GFR(ml/min)，并經(jīng)體表面積(body surface area，BSA)校正得到最終GFR[ml/(min·1.73 m2)]。

單室模型計算公式：99mTc-DTPA單室模型血漿清除率計算公式為：

Cl：血漿清除率；exp：以e為底的指數(shù)函數(shù)；D：放射性粒子總量；T：采血時間(min)；C為在T時間時血漿中的放射性粒子計數(shù)。

碘海醇單室模型血漿清除率計算公式為：

單室模型轉(zhuǎn)換公式(Brochner-Mortensen公式，兒童)：

GFR(ml/min)=1.01×Cl-0.0017×Cl2[10]；

體表面積校正公式：

GFR [ml/(min·1.73 m2)]=GFR×1.73/BSA，

BSA(m2)=0.024 265×Wt0.5378× Ht0.3964(Haycock’s公式)，Ht：身高(cm)；Wt：體重(kg)。

碘海醇單次采血血漿清除率計算公式(Groth 公式2)：

GFR[ml/(min·1.73 m2)]=[(72.295×ln(t)-425.41]×ln[C(t)×BSA×107/Q0]-553.124×ln(t)+3236.76[11]。

干血濾紙片中碘海醇提取與濃度測定用打孔器(6.0 mm)將干血斑取出，加入內(nèi)標(biāo)液及沉淀劑后，超聲破碎離心，取上清液上樣分析。參考文獻方法[12]，本研究根據(jù)同時取血測定的血清和血斑碘海醇濃度建立利用血斑推算血清碘海醇濃度的具體公式為：C估測血清=(C血斑測定/12.89)/(1-hct)。其中12.89為常數(shù)，hct為紅細胞壓積(%)。

統(tǒng)計學(xué)處理使用Microsoft Office 2010-Excel進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計；使用SPSS 17.0和MedCalc 11.1.1.0進行數(shù)據(jù)分析。采用Pearson相關(guān)性系數(shù)判斷2種方法的相關(guān)性；使用偏倚、95%一致性區(qū)間、Bland-Altman分析、組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(intraclass correlation coefficient，ICC)判斷2種方法的一致性；使用研究方法測定GFR位于參照方法GFR±15%和±30%區(qū)間的比例判斷GFR預(yù)測的準(zhǔn)確性。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。數(shù)據(jù)比較采用配對t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一般資料45例CKD患兒中男性20例、女性25例，平均年齡(11±3.05)歲，身高(148±19.3)cm，體重(46.6±18.3)kg，血清肌酐(酶法)為(59.52± 21.93)μmol/L。45例患兒均完成碘海醇血漿清除率測定，其中36例同時完成99mTc-DTPA血漿清除率測定、13例完成干血濾紙片碘海醇清除率測定。36例患兒以99mTc-DTPA血漿清除率為CKD分期標(biāo)準(zhǔn)：1期15例、2期 16例、3期5例；余9例以碘海醇雙次取血血漿清除率為CKD分期標(biāo)準(zhǔn)：1期6例、2期2例、3期1例。

99mTc-DTPA血漿清除率與碘海醇血漿清除率比較碘海醇雙次取血和99mTc-DTPA雙次取血方法測定36例兒童血漿清除率平均值分別為(94.05±31.78)ml/(min·1.73 m2)和(87.52±25.59)ml/(min·1.73 m2)。兩種方法結(jié)果差值為(6.53±11.6)ml/(min·1.73 m2)，差值的95%CI為2.60～10.45。兩者回歸方程為y=1.168x-8.193，相關(guān)系數(shù)r=0.941(P<0.01)，均方根誤差(root-mean-square error，RMSE)為10.93 ml/(min·1.73 m2)(圖1)。采用Bland-Altman一致性分析，95% 一致性界限(limits of agreement，LOA)為[-16.2，29.3](圖2)。對碘海醇雙次取血和99mTc-DTPA雙次取血血漿清除率進行組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(intraclass correlation coefficient，ICC)分析，其ICC為0.947(P<0.01)。對碘海醇雙次取血血漿清除率方法進行準(zhǔn)確性評價，其位于99mTc-DTPA血漿清除率±15%與±30%區(qū)間內(nèi)比例分別為69.44%和94.44%。

碘海醇單次取血與碘海醇雙次取血血漿清除率比較碘海醇單次取血法測定45例兒童血漿清除率平均值為(100.02±27.67)ml/(min·1.73 m2)，其與碘海醇雙次取血血漿清除率差值為(4.26±9.06)ml/(min·1.73 m2)，差值的95%CI為1.54～6.98。兩種方法結(jié)果的回歸方程為y=1.072x-11.504，相關(guān)系數(shù)r為0.958(P<0.01)，RMSE=7.94 ml/(min·1.73 m2)(圖3)。Bland-Altman一致性分析，95%LOA為[-13.5，22.0](圖4)。對兩種方法測定的GFR進行ICC分析，達到0.970(P<0.01)。碘海醇單次取血血漿清除率位于碘海醇雙次取血血漿清除率±15%與±30%區(qū)間內(nèi)的比例分別為80.43%和91.3%。

99mTc-DTPA：锝99m-二乙烯三胺五乙酸

99mTc-DTPA：99mTechnetium-diethylenetriaminepentaacetic acid

圖 199mTc-DTPA雙次取血血漿清除率與碘海醇雙次取血血漿清除率相關(guān)性

Fig 1The correlation between99mTc-DTPA two-sample plasma clearance and iohexol two-sample plasma clearance

干血濾紙片與血清碘海醇清除率比較13例患兒均留取了2和5 h濾紙片樣本及血清樣本，結(jié)果顯示用濾紙片法推算的血清碘海醇濃度的平均值為(63.67±35.82)μg/ml，實際血清碘海醇的濃度為(66.18±46.04)μg/ml，兩者差值為(2.51±13.07)μg/ml，相關(guān)系數(shù)為r=0.980(P<0.01)(圖5)。進一步對13例患兒采用干血濾紙片法測定的碘海醇清除率與血清碘海醇清除率進行比較，結(jié)果顯示兩種方法測定GFR值分別為(110.82±32.71)ml/(min·1.73 m2)和(110.33±35.28)ml/(min·1.73 m2)，差值為(0.48±10.89)ml/(min·1.73 m2)，差值的95%CI

GFRs：兩種方法測定的腎小球濾過率；Cl(Iohex)：碘海醇雙次取血血漿清除率；Cl(DTPA)：99mTc-DTPA雙次取血血漿清除率

GFRs：glomerular filtration rate by two methods；Cl(Iohex)：iohexol two-sample plasma clearance；Cl(DTPA)：99mTc-DTPA two-sample plasma clearance

圖 299mTC-DTPA雙次取血血漿清除率與碘海醇雙次取血血漿清除率的Bland-Altman圖

Fig 2The Bland-Altman plot of difference in GFRs by the99mTc-DTPA two-sample plasma clearance and iohexol two-sample plasma clearance

圖 3碘海醇單次取血與碘海醇雙次取血血漿清除率相關(guān)性

Fig 3The correlation between iohexol single-sample plasma clearance and iohexol two-sample plasma clearance

為-6.10～7.06。兩種方法回歸方程為y=0.882x+13.497，相關(guān)性為r=0.950(P<0.01)，RMSE=10.51 ml/(min·1.73 m2)(圖6)。Bland-Altman分析顯示95%LOA為[-20.9，21.8](圖7)。兩種方法得出碘海醇清除率的ICC=0.978(P<0.01)。碘海醇干血濾紙片血漿清除率位于碘海醇雙次取血血漿清除率±15%與±30%區(qū)間內(nèi)的比例分別為84.61%和100%。

碘海醇清除率安全性45例患兒中有1例兒童(男，14歲，血清肌酐為123 μmol/L)，注射碘海醇后約12 h出現(xiàn)顏面輕度水腫，全身散在針尖樣皮疹，伴瘙癢，無惡心、嘔吐、呼吸困難等其他不適。給予鹽酸西替利嗪片治療后，皮疹消退，瘙癢減輕。該患兒原發(fā)病為局灶性節(jié)段性腎小球硬化，合并類固醇性糖尿病?；純?9mTc-DTPA血漿清除率為51 ml/(min·1.73 m2)。次日復(fù)查患者血清肌酐，較前無明顯變化。余44例患兒未發(fā)生任何不良反應(yīng)。

討論

血清碘海醇清除率能夠準(zhǔn)確測定腎小球濾過率，在兒童患者中具有切實臨床應(yīng)用價值，具有推廣的前景。碘海醇是一種非離子型的、低滲造影劑，血漿蛋白結(jié)合率<2%，不被腎臟重吸收。在國外，碘海醇清除率被證實是一種較理想的評價腎功能的方法[13]。某

Cl(single)：碘海醇單次取血血漿清除率；Cl(double)：碘海醇雙次取血血漿清除率

Cl(single)：iohexol single-sample plasma clearance；Cl(double)：iohexol two-sample plasma clearance

圖 4碘海醇雙次取血與單次取血血漿清除率Bland-Altman圖

Fig 4The Bland-Altman plot of difference in GFRs by the iohexol single-sample plasma clearance and iohexol two-sample plasma clearance

圖 5干血濾紙片法碘海醇濃度測定值與血清中碘海醇濃度的相關(guān)性

Fig 5The correlation between iohexol serum concentration and dried blood spot concentration

圖 6干血濾紙片法測定的碘海醇清除率與血清碘海醇清除率相關(guān)性

Fig 6The correlation between serum iohexol clearance and dried blood spot iohexol clearance

Cl(blood spot)：干血斑法碘海醇清除率；Cl(serum)：血清碘海醇清除率

Cl(blood spot)：iohexol dried blood spots clearance；Cl(serum)：serum iohexol clearance

圖 7干血濾紙片法測定的碘海醇清除率與血清碘海醇清除率Bland-Altman圖

Fig 7The Bland-Altman plot of difference in GFRs by the serum iohexol clearance and dried blood spot iohexol clearance

種標(biāo)記物在血漿內(nèi)的清除分為“快相”和“慢相”?？煜嗍侵笜?biāo)記物進入體內(nèi)早期因從血管內(nèi)向組織液分布引起濃度快速下降過程，而慢相是指由于腎臟對于標(biāo)記物的清除表現(xiàn)的濃度緩慢下降過程。針對某種物質(zhì)血漿清除率的計算模型可分為“單室模型”和“雙室模型”，單室模型僅描繪“慢相”過程，雙室模型包括“慢相”和“快相”兩個過程。理論上講，注射某種外源性標(biāo)記物后取血次數(shù)越多，曲線描記越接近實際代謝情況，則清除率計算越準(zhǔn)確。但是，抽血次數(shù)增多會造成患者痛苦，并且兒童及嬰幼兒存在抽血困難問題。研究顯示兩個點采血經(jīng)單室模型向雙室模型校正后，測定GFR結(jié)果與多點采血結(jié)果具有較好的一致性[14- 16]，因此研究者認(rèn)為采用“慢相”中兩個時間點采血能夠滿足GFR的測定。使用單室模型進行計算時，為了避免“快相”的干擾，第一次采血不應(yīng)早于2 h[17]。有研究碘海醇清除率已經(jīng)應(yīng)用于不同腎功能的成人和兒童[8，18]。但需注意的是，因終末期腎病患者腎臟對標(biāo)記物清除率降低，末次取血時間應(yīng)該適當(dāng)延長。Schwartz等[18]研究顯示在GFR低于正常水平的患兒中，建議碘海醇清除率末次取血不應(yīng)早于5 h。本研究99mTc-DTPA血漿清除率采用單室模型2和4 h取血，碘海醇清除率采用2和5 h取血。測定結(jié)果經(jīng)過兒童Brochner-Mortensen單室模型校正公式，得出兩種方法結(jié)果的相關(guān)性較好(r=0.941)，偏差較小[(6.53±11.6)ml/(min·1.73 m2)]。本研究顯示99mTc-DTPA血漿清除率稍低于碘海醇血漿清除率，這與其他學(xué)者的研究結(jié)果一致[15- 16，19]。文獻中提及99mTc-DTPA血漿清除低估GFR值的原因可能為99mTc-DTPA有一定的血漿蛋白結(jié)合率[20]。另外，99mTc與DTPA在體內(nèi)存在解離的可能[21]。因此，與放射性核素比較，碘海醇評價腎小球濾過率更準(zhǔn)確，更適合作為測定腎小球濾過率的外源性標(biāo)志物。

為了簡化檢測流程，學(xué)者們探究了單次取血的可行性。文獻報道，無論是外源性放射標(biāo)記物還是碘海醇，單次取血所得清除率和多次取血清除率進行比較，相關(guān)性均較高[22- 24]。本研究采用單次采血Groth公式2得出碘海醇2 h血漿清除率與雙次采血血漿清除率相關(guān)性達到0.958，且具有較小的差值，表明碘海醇單次取血方法的可行性。盡管本研究結(jié)果提示單次采血法可能會高估GFR(差值的95%CI為1.54～6.98)，但單次取血簡化了取血流程，減輕了患兒痛苦，而偏差范圍小，也是值得推廣的方法。值得注意的是，當(dāng)患者分布容積計算存在困難時，如嚴(yán)重水腫患者，此時單次取血誤差較大，需要進行雙次取血[8]。

干血濾紙片法測定碘海醇清除率更為簡便、易行。為進一步解決操作耗時、兒童及嬰幼兒采血困難以及部分地區(qū)不具備HPLC測定碘海醇的實驗條件等問題，有學(xué)者提出使用濾紙收集全血測定碘海醇清除率的可行性[12，25]。這種方法是將一種特殊的濾紙(Schleicher & Schuell 903)充當(dāng)載體，將指血、足跟血或靜脈血滴于濾紙上，形成干血濾紙片，以便樣本保存、運輸、郵寄以及統(tǒng)一測定。

本研究對干血濾紙法測定碘海醇清除率進行了初步探索，結(jié)果顯示干血濾紙法測定碘海醇清除率與血清碘海醇清除率的相關(guān)性為0.950(P<0.01)，兩種方法的差值僅為(0.48±10.89)ml/(min·1.73 m2)，ICC為0.978，表明干血濾紙法用于碘海醇清除率的研究實際可行。文獻中提到這種含有碘海醇的干血濾紙片即使在郵寄過程中未進行冷凍儲存，性質(zhì)也比較穩(wěn)定[25]。將患者同時留取兩套濾紙干血斑，一套郵寄，另一套不郵寄，同時測定碘海醇清除率，結(jié)果無差異[12，25- 26]。因此，它不僅可以通過足跟血等末梢取血降低兒童采血的難度，而且經(jīng)郵遞的濾紙技術(shù)為外院患者以及外地患者提供了采用HPLC法測定碘海醇清除率的可行性，使得碘海醇清除率具有較強的推廣前景，甚至可以在常規(guī)行碘海醇造影的患者，靜脈注射造影劑后2 h，取末梢血，額外獲得GFR數(shù)值。需要注意的是，本研究建立的利用血斑推算血清碘海醇濃度的公式中，患兒紅細胞壓積值并非檢查當(dāng)日所測，而患兒檢查當(dāng)日因飲水增加，血液稀釋，實際紅細胞壓積可能低于非檢查日測定結(jié)果。如將采血測定碘海醇濃度與紅細胞壓積同步，公式中的常數(shù)也將隨之改變。本研究13例患兒進行了濾紙片法碘海醇清除率的測定，樣本數(shù)相對較少，但初步結(jié)果已表明干血濾紙法用于碘海醇清除率測定具有可靠性和可行性。今后可通過擴大樣本量，納入不同程度腎功能受損的兒童人群，提高濾紙片法測定GFR的準(zhǔn)確性。

碘海醇作為造影劑用于評估腎功能，其安全性勢必引起關(guān)注。在實際臨床工作中，碘海醇已被廣泛用于心血管、動靜脈以及尿路造影等檢查。碘海醇作為低滲、非離子型造影劑，其不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于高滲、離子型造影劑[27]。但臨床上仍需警惕造影劑腎病的發(fā)生[28]。應(yīng)盡量使用最小劑量造影劑完成所需檢查，而碘海醇用于評估腎功能時所用劑量非常小，約為常規(guī)造影劑量的1/20左右。在國外關(guān)于用低劑量碘海醇評估腎功能的研究中，斯堪的納維亞地區(qū)15年臨床經(jīng)驗證明，所有進行碘海醇清除率檢查的患者均未發(fā)生嚴(yán)重副反應(yīng)事件[8]。在北美迄今規(guī)模最大的以CKD兒童為對象的研究中，每兩年的常規(guī)腎功能評價均采用碘海醇，迄今已進行超過900次應(yīng)用，同樣未發(fā)生過嚴(yán)重的副反應(yīng)事件[9，29]。因此，碘海醇血漿清除率是一種安全性較好的測定GFR的方法。

綜上，本研究建立了利用HPLC測定血清碘海醇濃度的方法，該方法準(zhǔn)確、可靠。碘海醇血漿清除率用于測定慢性腎臟病兒童腎小球濾過率切實可行。紙片法對于推廣碘海醇測定腎小球濾過率具有重要意義。本研究因受醫(yī)院條件和樣本例數(shù)所限，多數(shù)患兒腎功能為輕中度受損患者，缺乏對碘海醇在腎功能嚴(yán)重受損患兒中的應(yīng)用及安全性探討，缺乏碘海醇血漿清除率對于CKD不同分期的準(zhǔn)確性評價。另外，本研究用的單室模型向雙室模型轉(zhuǎn)化公式均引自國外文獻，本研究采用相同方法，僅描記單室模型曲線，其在中國兒童中的適用性并不清楚。目前尚缺乏碘海醇在中國兒童體內(nèi)代謝情況的研究，這點也恰恰是本研究價值所在。今后筆者將擴大腎功能不同受損程度的患兒樣本例數(shù)，進一步完善碘海醇血漿清除率在中國CKD兒童中的應(yīng)用及安全性評估。

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WANG Bao-bao1，WU Yuan1，QIN Yan1，GONG Meng-chun1，SHI Xi-min2，JING Hong-li2，LI Fang2，CHEN Chao-ying3,SONG Hong-mei4，LI Xue-mei1

1Department of Nephrology，2Department of Nuclear Medicine，

4Department of Pediatrics，PUMC Hospital，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

3Children’s Hospital Affiliated to Capital Institute of Pediatrics，Being 100020，China

Corresponding author：LI Xue-meiTel：010- 69155058，E-mail：lixmpumch@126.com

ABSTRACT：ObjectiveTo evaluate the accuracy of plasma clearance of iohexol(PCio)for glomerular filtration rate(GFR)measurement in Chinese children with chronic kidney disease(CKD)and assess the feasibility of single-blood-sample method or dried capillary blood spots in determining the PCio.MethodsTotally 45 CKD children were included，in whom the99mTechnetium-diethylenetriaminepentaacetic acid(99mTc-DTPA)plasma clearance and iohexol plasma clearance were simultaneously determined.Blood samples were obtained 2，4，and 5 hours after injection.In addition，we also evaluated the efficacy of single blood sample method and dried blood spots method in iohexol plasma clearance.ResultsForty-five CKD children completed the iohexol plasma clearance and thirty-six children completed the99mTc-DTPA plasma clearance at the same time among them.Thirteen children finished the iohexol dried blood spot clearance.The correlation coefficient between99mTc-DTPA plasma clearance and iohexol plasma clearance was 0.941 and the bias was(6.53±11.6)ml/(min·1.73 m2)，and the intraclass correlation coefficient(ICC)was high(ICC=0.947).The correlation between iohexol single-sample plasma clearance and double samples was also strong(r=0.958)，with the bias being(4.26±9.06)ml/(min·1.73 m2)and the ICC being 0.970.The iohexol clearance by dried blood spots showed a good correlation with the serum iohexol clearance(r=0.950)，with the bias still being small [(0.48±10.89)ml/(min·1.73 m2)].ConclusionsIohexol plasma clearance has satisfactory agreement with99mTc-DTPA plasma clearance and can be used as an ideal method to measure GFR in CKD children.The single-sample method and dried blood spots method make iohexol plasma clearance more convenient and practical.

Key words：iohexol plasma clearance；children；chronic kidney disease；glomerular filtration rate

(收稿日期：2014- 08- 25)

中圖分類號:R692

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文章編號：1000- 503X(2015)02- 0171- 08

通信作者：李雪梅電話：010- 69155058，電子郵件：lixmpumch@126.com

基金項目：北京市科學(xué)技術(shù)委員會資助項目(D131100004713007、D09050704310901)Supported by the Beijing Municipal Science and Technology Commision(D131100004713007，D09050704310901)

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