針刺良性調(diào)節(jié)一氧化氮治療糖尿病視網(wǎng)膜病變研究進(jìn)展

胡曉梅，唐旭晨，劉西洋，苗萌萌

(成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075)

?

針刺良性調(diào)節(jié)一氧化氮治療糖尿病視網(wǎng)膜病變研究進(jìn)展

胡曉梅，唐旭晨，劉西洋，苗萌萌

(成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075)

針灸治療具有整體性及雙向良性調(diào)節(jié)作用，在改善糖尿病視網(wǎng)膜病變方面療效顯著?；诏熜Э偨Y(jié)針灸改善糖尿病視網(wǎng)膜病變的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)針灸治療糖尿病視網(wǎng)膜病變可能是通過(guò)調(diào)節(jié)一氧化氮改善微循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等途徑，達(dá)到改善癥狀的目的,其中確切療效機(jī)制還不明確，需待進(jìn)一步探討。

糖尿??；視網(wǎng)膜病變；一氧化氮；針灸

我國(guó)成年人糖尿病( diabetes mellitus ,DM)患病率為9.7%[1]，在各型DM患者中糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)的發(fā)生率為24%～70%[2]，也是成年人低視力和盲的主要原因[3]。NO是有雙重作用的細(xì)胞因子，生理情況下NO在細(xì)胞間起著傳遞信號(hào)的作用；病理情況下，NO可作為自由基損害細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞死亡[4-5]。DR發(fā)生時(shí)，單核細(xì)胞聚集引起內(nèi)皮損傷，產(chǎn)生的NO可能作為第二信使和神經(jīng)遞質(zhì)參與微血管功能的調(diào)節(jié)[6-7]。邱春光等[8]認(rèn)為糖尿病微血管病變病理機(jī)制涉及內(nèi)皮受損及一氧化氮合成減少、糖化反應(yīng)的亢進(jìn)、氧化應(yīng)激、蛋白激酶C激活、多元醇代謝異常等多個(gè)方面，提升了人們對(duì)糖尿病微血管病變的認(rèn)識(shí)；李長(zhǎng)榮等[9]將糖尿病微血管病變患者分為四型(正常型、早期型、晚期型、無(wú)微血管病變型)，用系列亞硝酸鈉作標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照,比色法測(cè)定血清NO2-/NO3-值，結(jié)果早期組患者比值為(82.5±29.3),晚期組患者比值為(68.9±24.7)，無(wú)微血管病變組患者比值為(69.1±25.4)，均高于正常組，研究表明非胰島素依賴型糖尿病患者血清NO增高與糖尿病微血管病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),兩者關(guān)系在糖尿病微血管病變?cè)缙陲@著而晚期趨緩。

1 針刺改善DR實(shí)驗(yàn)室和臨床研究

針刺療法具有整體性良性調(diào)節(jié)作用，可以通過(guò)改善血流變、降血糖等途徑改善微循環(huán)[10]。王德全等[11]將30只四氧嘧啶(STZ)誘發(fā)的DM大鼠隨機(jī)分為4組(正常組、 造模組、預(yù)防組和治療組)，預(yù)防組和治療組大鼠均給予針刺治療，通過(guò)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)(血小板聚集率、超氧化物歧化酶、脂質(zhì)過(guò)氧化物、血流變)、電鏡觀察，結(jié)果顯示針刺預(yù)防組及治療組大鼠的化驗(yàn)指標(biāo)均優(yōu)于造模組，且電鏡顯示其病理?yè)p害輕于造模組，表明針刺可預(yù)防DR的病變發(fā)展。許慶忠、尚蓉等[12-13]采用耳針、中藥治療STZ誘導(dǎo)的DM鼠，觀察內(nèi)皮素、降鈣索基因相關(guān)肽、6-酮-前列腺素E1a及血栓素B2的變化，結(jié)果顯示耳針、中藥可以明顯地改善病鼠血漿上述指標(biāo),被認(rèn)為是防治糖尿病微血管病變的作用機(jī)制之一。呼永河等[14]將80例DR患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，治療組患者給予中藥“五子明目湯”(決明子25g、青葙子15g、車前子15g、蔓荊子10g、菟絲子15g加減)和針刺(攢竹、太陽(yáng)、陽(yáng)白透魚(yú)腰等)治療，對(duì)照組患者給予西藥(雙嘧達(dá)莫、維腦路通、維生素E)治療，結(jié)果顯示治療組患者療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。孫遠(yuǎn)征等[15]將64例DR初期患者(共109只眼)隨機(jī)分為治療組(針?biāo)幉⒂?和對(duì)照組(單純針刺)，觀察其眼底變化及視力變化等療效性指標(biāo)，結(jié)果顯示治療組患者療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。尚麗霞等[16]將68例2型單純型DR患者隨機(jī)分為治療組[針刺(睛明、球后、瞳子髎、攢竹、風(fēng)池)結(jié)合穴位注射(用彌可保注射光明穴)]和對(duì)照組(穴位注射)，檢測(cè)視力、眼底熒光血管造影、血脂、血流變學(xué)判定療效，結(jié)果顯示治療組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由上可知，針灸治療DR通過(guò)調(diào)節(jié)生化指標(biāo)(血糖、血脂等)、抑制視網(wǎng)膜病損等改善微循環(huán)，以達(dá)到提高視力、延緩病程的目的。

2 針刺治療DR中一氧化氮療效機(jī)理探討

一氧化氮(nitric oxide,NO) 作為一種小分子，在DR的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。Sennlaubf等[17]還認(rèn)為誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)催化合成的NO可能與DR中視黃斑神經(jīng)細(xì)胞的凋亡有關(guān)，是導(dǎo)致DR的重要原因之一；另外，許多學(xué)者研究也認(rèn)為2 型糖尿病人微血管病變與自由基有一定關(guān)聯(lián)[18]。李石良等[19]觀察鏈脲霉素誘導(dǎo)的DM大鼠(DR特征：毛細(xì)血管曲張、管徑不規(guī)則、微血管瘤和無(wú)細(xì)胞毛細(xì)血管等)視網(wǎng)膜血管鋪片，結(jié)果提示針刺可以改善微血管病變，表明針刺通過(guò)降血糖、提高紅細(xì)胞變形能力、減輕血栓形成傾向、改善微循環(huán)等綜合效應(yīng)來(lái)防治DR。劉丹等[20]采用原位雜交的方法測(cè)定DR大鼠針刺后不同病程中IGF-1受體表達(dá)的變化，結(jié)果DR大鼠可增加誘發(fā)新生血管形成的IGF-1受體基因的表達(dá)，并且隨著病程延長(zhǎng)加重，但針刺可以減少該受體基因的表達(dá)，表明針刺可通過(guò)減少IGF-1受體基因的表達(dá)來(lái)延緩和抑制DR病變的發(fā)生發(fā)展。張業(yè)輝等[21]采用電針治療DM大鼠,同時(shí)檢測(cè)血糖及血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC) 的一氧化氮合酶(NOS)，結(jié)果表明針刺DM鼠能降低血糖，增強(qiáng)NOS 活性，同時(shí)保護(hù)腹主動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)形態(tài)功能，從而防治糖尿病及血管并發(fā)癥。張虹等[22]將STZ誘發(fā)的DM大鼠隨機(jī)分為模型組、治療組(電針治療)、正常組，結(jié)果顯示針刺治療后DM大鼠的血糖降低、生存質(zhì)量提高，均優(yōu)于模型組(P<0.05)，針刺組大鼠周細(xì)胞數(shù)目增高，明顯高于模型組(P<0.01)，表明針刺治療DR的效應(yīng)可能與抑制周細(xì)胞衰亡有關(guān)。黃柏銘等[23]將26例DM2患者(均給予糖尿病常規(guī)治療)，分成針灸組與對(duì)照組，檢測(cè)糖尿病患者血清生化指標(biāo)、抗氧化指標(biāo)及踝臂血壓指數(shù)等項(xiàng)目，針灸組患者血清HbAlc、FBG降低、踝臂血壓指數(shù)(ABI)恢復(fù)、抗氧化指標(biāo)SOD、SOD/MDA增加,均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，表明針灸對(duì)2 型糖尿病人代謝紊亂、陰陽(yáng)失衡的生化改變及氧化應(yīng)激狀態(tài)有顯著的調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，針灸治療DR通過(guò)調(diào)節(jié)NO改善微循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等途徑，達(dá)到改善癥狀的目的。

3 討論

DR的患病率隨病程和年齡的增長(zhǎng)而上升，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和健康。針灸治療具有簡(jiǎn)便、無(wú)副作用的優(yōu)點(diǎn)，發(fā)揮中醫(yī)“治未病”的特色，有利于減輕患者痛苦。目前，針灸治療DR是通過(guò)小樣本的臨床療效觀察，基于NO相關(guān)機(jī)理探討還不成熟，有待深入研究。

[1] 葛均波，徐永健主編.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社.2013.

[2] KEMPEN JH,O COLMAIN BJ,LESKE MC,et al.Eye Diseases Prevalence Research Group：The prevalence of diabetic retinopathy among adults in the Untied states[J].Arch Ophthalmol,2004,122(4):552-563.

[3] FRANKLIN SW，RAJAN SE.An automated retinal imaging method for the early diagnosis of diabetic retinopathy[J].Technol H ealth Care，2013，21(6)：557-569.

[4] MISHRA A，NEWMAN EA.Inhibition of inducible nitric oxide synthase reverses the loss of functional hyperemia in diabetic retinopathy[J].Glia，2010，58(16)：1996-2004.

[5] YAMAGISHI S MATSUI.Nitric oxide，a janusfaced therapeutic target for diabetic micmangiopathy-Friend or foe[J].Pharmacological Research，2011，64(3)：187-194.

[6] 李利,王軍,姜宏衛(wèi),等.糖尿病并發(fā)癥研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌分冊(cè),2002,22(1):52.

[7] 陳曉云,楊庚明.糖尿病自主神經(jīng)病變的研究進(jìn)展[J].臨床薈萃,2001,16(23):1100.

[8] 邱春光,盧長(zhǎng)青.糖尿病微血管病變發(fā)生機(jī)制研究現(xiàn)狀[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2007,28(1):13-14.

[9] 李長(zhǎng)榮,劉日旭,姜軍作.糖尿病微血管病變患者血清一氧化氮的改變[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,29(4):355-356.

[10] 王花,孫河.針刺治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究綜述[J].針灸臨床雜志,2011,27(6):86-88.

[11] 王德全,劉國(guó)真,李永春.針刺治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中醫(yī)眼科雜志,2000,10(3):125.

[12] 許慶忠,尚蓉,呂明莊,等.耳針、中藥對(duì)糖尿病大鼠CGRP、ET、TXB2及6-Keto-PGF1α影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2002(9):534-536.

[13] 尚蓉,呂明莊,賀志光.耳針、中藥對(duì)糖尿病大鼠CGRP、ET的影響[J].中國(guó)針灸,2001,21(9):44-46.

[14] 呼永河,吳深濤,李靜.針?biāo)幗Y(jié)合治療糖尿病視網(wǎng)膜病變40例臨床觀察[J].中國(guó)針灸,2003,23(5):10-11.

[15] 孫遠(yuǎn)征,羅義玲.針?biāo)幉⒂弥委熖悄虿∫暰W(wǎng)膜病變療效觀察[J].上海針灸雜志,2010,29(7):446-448.

[16] 尚麗霞.針刺結(jié)合穴位注射治療糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床觀察[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),2011.

[17] SENNLAUB F,COURTOIS Y,GOUREAU O.Inducible nitric oxide synthase mediates retinal apop tosis in ischemic p roliferative retinopathy[J].J Neuro Sci,2002,22(10):3987.

[18] 張淑華,王琳,汪莼.2型糖尿病患者氧自由基與微血管病變的關(guān)系[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2005,26(6):45-50

[19] 李石良,陳漢平,鄭蕙田,等.針刺對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變的影響及其作用機(jī)理的研究[J].中國(guó)針灸,1997,17(7):405.

[20] 劉丹,匡洪宇,樊爽.針刺對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜內(nèi)IGF-1受體表達(dá)的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2002,30(4):21-22.

[21] 張業(yè)輝,袁尚榮.電針對(duì)糖尿病大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響[J].湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2001,3(3):35.

[22] 張虹,廖方正,陳曉莉,等.針刺對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變病理形態(tài)的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2002,9(9):30

[23] 黃柏銘,李忠仁.針灸對(duì)2型糖尿病人血清SOD、MDA等活性指標(biāo)的研究[J].針灸臨床雜志,2006,22(11):5-7.

(責(zé)任編輯：魏 曉)

2015-07-09

胡曉梅(1987-)，成都中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)獒樉闹委焹?nèi)分泌疾病。

R255.4;R276.7

A

1673-2197(2015)23-0060-02

10.11954/ytctyy.201523024