淺談制藥企業(yè)GMP自檢

宋娜娜

(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，河北 石家莊 051430)

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淺談制藥企業(yè)GMP自檢

宋娜娜

(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，河北 石家莊 051430)

從制藥企業(yè)開展《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)自檢的時機(jī)、自檢前準(zhǔn)備工作、自檢過程中的注意事項及缺陷問題的整改跟蹤方面，總結(jié)GMP自檢實施過程的經(jīng)驗，進(jìn)一步有效推進(jìn)制藥企業(yè)的GMP自檢，并確保GMP自檢的有效性。

GMP；自檢；制藥企業(yè)

自檢是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)規(guī)定的內(nèi)容之一，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)在日常質(zhì)量管理工作中進(jìn)行自我檢查，實現(xiàn)自我改進(jìn)的一項重要活動。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期組織企業(yè)開展自檢工作[1]。實踐證明，企業(yè)通過自檢能夠及時發(fā)現(xiàn)不符合法律法規(guī)及企業(yè)內(nèi)部管理程序的缺陷，為評估企業(yè)質(zhì)量管理體系的運行狀況提供依據(jù)，對檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷問題采取糾正和預(yù)防措施可有效保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的持續(xù)運行，并不斷改善。筆者根據(jù)多次組織實施GMP自檢的經(jīng)驗，就制藥企業(yè)有效開展GMP自檢提出一些見解。

1 GMP自檢時機(jī)

通常情況下，藥品生產(chǎn)企業(yè)至少每年進(jìn)行一次自檢[2]。當(dāng)出現(xiàn)某些情況時，企業(yè)應(yīng)當(dāng)針對具體情況開展特定的自檢；當(dāng)企業(yè)新的生產(chǎn)線投產(chǎn)并接受GMP認(rèn)證，應(yīng)圍繞新生產(chǎn)線及整個質(zhì)量管理體系開展全面自檢；當(dāng)企業(yè)出現(xiàn)較大產(chǎn)品質(zhì)量問題時，應(yīng)針對出現(xiàn)問題的產(chǎn)品生產(chǎn)線或車間及涉及的人、機(jī)、料、法、環(huán)等開展專項自檢；當(dāng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人等關(guān)鍵人員發(fā)生變更后，在一定時間內(nèi)應(yīng)當(dāng)開展全面自檢，以評估關(guān)鍵人員發(fā)生變更后質(zhì)量管理體系的運行情況等。企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身及外部環(huán)境的變化情況，及時啟動GMP自檢，并根據(jù)啟動自檢的目標(biāo)進(jìn)行有針對性的檢查。

2 GMP自檢前準(zhǔn)備工作

為保證GMP自檢的順利進(jìn)行，自檢開始前需做好充分的準(zhǔn)備工作，主要包括以下七個方面。

2.1 確定檢查組長及組員

企業(yè)應(yīng)當(dāng)成立GMP檢查組，組長通常由企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人擔(dān)任[3]，同時可設(shè)立副組長。企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)批準(zhǔn)任命檢查組成員。依據(jù)企業(yè)規(guī)模的大小，如受檢部門較多且檢查員數(shù)量充足的情況下，可將檢查組分解成若干個小組，并分別指定小組長；依據(jù)受檢部門的不同，每個檢查組配備不同專業(yè)的檢查員，如受檢部門為生產(chǎn)車間，檢查組至少應(yīng)涵蓋質(zhì)量管理、工藝技術(shù)、設(shè)備管理等業(yè)務(wù)部門的人員。

作為檢查員，公平、公正是最基本的道德要求。在實施檢查的過程中，往往會由于各種原因使檢查員不能給出一個真實的結(jié)果，從而導(dǎo)致檢查結(jié)果失真，影響對質(zhì)量管理體系的正確評估。其中，最常見的現(xiàn)象是受檢部門負(fù)責(zé)人與檢查員討價還價，在填寫部門檢查報告時，檢查組長去掉某些缺陷問題。因此，在選擇檢查員時必須進(jìn)行認(rèn)真考察，并通過控制檢查記錄確保檢查結(jié)果的真實性，要求每個檢查員在現(xiàn)場檢查過程中必須如實填寫檢查記錄，檢查完畢由檢查員簽字確認(rèn)后按時上交原始記錄，專人核對檢查記錄與檢查報告的一致性。

檢查員應(yīng)當(dāng)熟知藥品管理的各項法律法規(guī)，全面了解GMP要求，以確保監(jiān)督檢查的有效性[4]。除對藥品法規(guī)的熟知和應(yīng)用，檢查員必須具備較強的專業(yè)知識和工作經(jīng)驗，保證在檢查過程中不僅能夠發(fā)現(xiàn)問題，還可對存在的問題提出改進(jìn)建議，從而提高檢查員威信。較強的口頭表達(dá)能力和書寫能力是確保檢查員準(zhǔn)確表述個人觀點，并與受檢部門人員進(jìn)行良好溝通的重要條件。

此外，為保證檢查的公平公正，通常不安排檢查員對其所在部門進(jìn)行檢查。

2.2 明確職責(zé)

為保證檢查過程中檢查組和相關(guān)部門各行其職，正確完成各項工作，應(yīng)對檢查組長、檢查員、受檢部門、質(zhì)量管理部門的各自職責(zé)做出明確規(guī)定。檢查組長對整個自檢工作進(jìn)行批準(zhǔn)；檢查員按時參加檢查，服從組織安排，按要求填寫檢查記錄和報告；受檢部門主動配合檢查，不得弄虛作假；質(zhì)量管理部門組織協(xié)調(diào)。

2.3 制定恰當(dāng)?shù)臋z查記錄表

內(nèi)容全面且設(shè)計合理的檢查記錄表是保證GMP自檢全面性的重要保障。自檢記錄應(yīng)根據(jù)受檢部門的不同分別規(guī)定檢查內(nèi)容，可根據(jù)檢查部門的職責(zé)將與該受檢部門相關(guān)的GMP條款逐條列入檢查記錄，并將涉及同類檢查內(nèi)容的條款集中排列，明確指出檢查要點，有效避免檢查員對檢查內(nèi)容的疏漏。此外，檢查記錄還可結(jié)合企業(yè)內(nèi)部的管理制度，增加相應(yīng)的檢查要點。

檢查記錄表應(yīng)確保填寫檢查結(jié)果的地方留有足夠空間，便于檢查人員詳細(xì)記錄檢查情況。

2.4 制定詳細(xì)的檢查實施計劃

實施計劃的內(nèi)容應(yīng)涵蓋檢查依據(jù)、檢查范圍、檢查日程安排等，檢查依據(jù)必須明確，能讓各部門清楚明白自檢標(biāo)準(zhǔn)，如GMP通則、無菌附錄、公司內(nèi)部管理制度、ISO14001、OHSAS18001等。檢查范圍應(yīng)列明檢查范圍內(nèi)的所在部門。在制定日程安排時，應(yīng)避免有多個檢查任務(wù)的檢查員在時間安排上出現(xiàn)沖突，同時對既是檢查員又是受檢部門負(fù)責(zé)人的人員，避免其所在部門接受檢查時因有其他檢查任務(wù)而不能在場。

2.5 制定明確的獎罰規(guī)定

無規(guī)矩不成方圓，為確保自檢工作有序開展，并提高各部門對自檢工作的重視程度，質(zhì)量管理部門應(yīng)制定明確的獎罰規(guī)定，并由企業(yè)負(fù)責(zé)人簽發(fā)實施。獎罰規(guī)定的內(nèi)容應(yīng)包含對問題直接責(zé)任人的考核，部門整體檢查結(jié)果直接與部門負(fù)責(zé)人的績效工資掛鉤。為確保檢查員嚴(yán)格按照既定的檢查日程按時參加檢查，可對檢查員的工作紀(jì)律及違反工作紀(jì)律的情況給出明確的處罰規(guī)定。為提高檢查員的工作積極性，可制定優(yōu)秀檢查員評選原則，依據(jù)各檢查員的實際表現(xiàn)評選出優(yōu)秀檢查員，同時給予一定的物質(zhì)獎勵。當(dāng)企業(yè)規(guī)模較大，如存在多個生產(chǎn)車間時，可根據(jù)車間生產(chǎn)類型的不同，分為口服制劑車間組、注射劑車間組等，分別制定合適的評分細(xì)則，對車間進(jìn)行排名。評分細(xì)則可根據(jù)車間迎檢時的配合程度、提供資料的及時性、人員回答問題的熟練程度、現(xiàn)場衛(wèi)生、定置管理、狀態(tài)標(biāo)識、記錄填寫、文件管理、設(shè)備維保及對缺陷問題整改情況等各個方面綜合制定。

2.6 自檢工作計劃的審批下發(fā)

將上述準(zhǔn)備內(nèi)容制成完善的自檢工作計劃，經(jīng)公司質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，以公司紅頭文件的形式下發(fā)各部門，有效提高各相關(guān)部門的重視程度。

2.7 召開首次會議

質(zhì)量管理部門應(yīng)召集所有相關(guān)部門和檢查員召開首次會議[3]，其目的是向各受檢部門和檢查員強調(diào)自檢過程的主要工作內(nèi)容及注意事項，統(tǒng)一思想，提高認(rèn)識，保證自檢工作按預(yù)定方案順利進(jìn)行。會議中對自檢工作方案及獎罰規(guī)定進(jìn)行講解，強調(diào)檢查組長、檢查員、受檢部門各自的職責(zé)，并對檢查記錄的書寫注意事項、檢查報告完成注意事項、記錄和報告的上交時限、檢查員請假或調(diào)換等事宜進(jìn)行詳細(xì)說明。首次會議現(xiàn)場可將事先準(zhǔn)備的檢查記錄空白表格下發(fā)各檢查小組。

3 檢查過程中的注意事項

通過上述準(zhǔn)備工作，自檢可按既定的日程安排正式開始，在檢查過程中，應(yīng)當(dāng)注意以下四點。

(1)為減少檢查過程中的等待時間，各檢查組應(yīng)事先與受檢部門確定具體檢查時間及陪審人員。

(2)組長依據(jù)檢查記錄及檢查員的專業(yè)特長，對各檢查員負(fù)責(zé)的檢查內(nèi)容進(jìn)行明確分工，以提高檢查效率并確保檢查內(nèi)容的全面性。例如，對某生產(chǎn)車間的檢查，技術(shù)人員重點對該車間工藝參數(shù)、批生產(chǎn)記錄等工藝執(zhí)行情況進(jìn)行核實，設(shè)備管理人員重點對設(shè)備維保、設(shè)備日志、計量校準(zhǔn)等設(shè)備管理情況進(jìn)行檢查，質(zhì)量人員重點對人員培訓(xùn)、文件管理、現(xiàn)場管理、生產(chǎn)管理等方面進(jìn)行檢查。

(3)檢查過程中檢查員必須公平、公正、尊重他人，與受檢人員充分交流，尤其對存在疑問或認(rèn)為不合理的地方應(yīng)進(jìn)行充分溝通，并在檢查過程中將作答人員姓名及記錄名稱、產(chǎn)品批號、設(shè)備名稱編號等信息詳細(xì)記錄，以保證檢查記錄的可追溯性。

(4)檢查完畢，檢查員與受檢部門負(fù)責(zé)人互換意見，明確缺陷問題，形成檢查報告。報告中應(yīng)對缺陷問題進(jìn)行詳細(xì)描述，并寫明違背的條款號。

4 缺陷問題匯總、考核及整改

4.1 缺陷問題的匯總

質(zhì)量管理部門應(yīng)按既定的時限要求收集檢查記錄和報告，并由專人核對檢查記錄和檢查報告，保證所有缺陷問題真實記錄。對所有缺陷問題進(jìn)行分類匯總，形成分析報告，上報質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人。

4.2 缺陷問題的考核

依據(jù)既定的獎罰原則，逐個落實到責(zé)任部門和責(zé)任人。因個人原因?qū)е碌娜毕輪栴}，應(yīng)由責(zé)任部門制定詳細(xì)的整改計劃并在規(guī)定時間內(nèi)完成整改。質(zhì)量管理部門可依據(jù)既定的獎罰原則對相關(guān)問題直接責(zé)任人及部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行考核，經(jīng)相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審批后遞交人力資源部門執(zhí)行考核。

4.3 缺陷問題的整改

對于共性問題，質(zhì)量管理部門應(yīng)組織生產(chǎn)、技術(shù)、設(shè)備等管理部門制定糾正預(yù)防措施，各問題必須有明確的整改責(zé)任人和預(yù)計完成時間，經(jīng)企業(yè)高層領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)后執(zhí)行。質(zhì)量管理部門指定專人對缺陷問題的整改情況進(jìn)行跟蹤復(fù)查，確保缺陷問題全部按要求整改。

質(zhì)量管理部門應(yīng)組織召開末次會議，對各部門的自檢結(jié)果及整個質(zhì)量管理體系的運行情況進(jìn)行通報，對自檢中發(fā)現(xiàn)的共性問題進(jìn)行規(guī)范和強調(diào)，對自檢組織過程中存在的問題進(jìn)行總結(jié)。

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)[S].北京:中國標(biāo)準(zhǔn)出版社,2011.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心.藥品GMP指南·質(zhì)量管理體系[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2011:8.

[3] 王巧靈，周寧.淺談藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP 自檢的方法和技巧[J].中國藥事,2008,22(10):854-857.

[4] 徐大兵,陳俊,崔菊霞,等.藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的合理設(shè)置[J].中國藥事,2014,28(7):732-734.

(責(zé)任編輯：李嵐春)

2015-04-05

宋娜娜(1985-)，女，神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司助理工程師，研究方向為醫(yī)藥質(zhì)量管理。

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A

1673-2197(2015)17-0138-02

10.11954/ytctyy.201517074