膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)展

李丹丹，韋佩妍，張瑩瑩，謝玲玲，易 蔚

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001)

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膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)展

李丹丹，韋佩妍，張瑩瑩，謝玲玲，易 蔚*

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001)

目的：探討膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展。方法：通過對(duì)膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的探討，研究其現(xiàn)狀，歸納分析常用分析技術(shù)等。結(jié)果：在建立膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)用最多的是薄層色譜法、氣相色譜法和高效液相色譜法，其中高效液相色譜法是研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要方法。結(jié)論：通過對(duì)近幾年膏方質(zhì)量控制的總結(jié)，提出建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系的必要性。

膏方；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；研究進(jìn)展

膏方系指飲片用水煎煮，取煎煮濃縮液，加煉蜜或糖(或轉(zhuǎn)化糖)制成的半流體制劑[1]。又稱膏滋,是中醫(yī)重要的治療手段之一，在祛除疾病、改善體質(zhì)、補(bǔ)益虛羸方面發(fā)揮獨(dú)特的功用[2]。與湯劑相比，其具有作用相對(duì)穩(wěn)定、持久、緩和，體積小，易保存，服用較方便等特點(diǎn)[3]，適合長(zhǎng)期服用尤其是慢性疾病或同時(shí)患有多種慢性疾病的人群。近年來(lái)對(duì)膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究方面的報(bào)道不多，但為保證膏方的安全性和有效性，對(duì)膏方質(zhì)量控制方法和手段的研究勢(shì)在必行。本文對(duì)膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容、研究現(xiàn)狀和常用分析方法等做簡(jiǎn)要綜述。

1 膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是貫穿藥物研發(fā)和生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié),直接關(guān)系到藥物療效的穩(wěn)定與否乃至患者的生命安危，是國(guó)家對(duì)藥品的質(zhì)量和檢驗(yàn)方法所給予的技術(shù)規(guī)定,也是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門共同遵守的法定依據(jù)[4]。制定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持以下四項(xiàng)原則：質(zhì)量第一、安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理。凡正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品(包括中藥材飲片及其制劑)、輔料和基質(zhì),均需對(duì)其制定相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[5]。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不僅能夠保證藥品的安全性、有效性、穩(wěn)定性及其可控性,在運(yùn)用中也具有一定的權(quán)威性、科學(xué)性和進(jìn)展性。

膏方是傳統(tǒng)丸、散、膏、丹、湯的五大主要?jiǎng)┬椭籟6]，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定也是中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要組成部分。根據(jù)2010年版《中國(guó)藥典》規(guī)定，膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究?jī)?nèi)容應(yīng)包括:名稱(中文名稱和英文名稱)、處方、制法、性狀、鑒別(包括顯微鑒別、理化鑒別、薄層鑒別和其他色譜鑒別)、檢查(包括相對(duì)密度、裝量差異、含膏量和微生物限度等)、含量測(cè)定、用法與用量、注意事項(xiàng)、規(guī)格、貯藏等項(xiàng)目,并提出了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明的編寫要求。

2 膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究現(xiàn)狀

目前膏方的發(fā)展進(jìn)入新階段,研制與運(yùn)用得到迅速發(fā)展,也出現(xiàn)了較規(guī)范的膏方研究報(bào)道，如黃美[7]提出規(guī)范化按科分診對(duì)兩組肺系、消化系疾病膏方總療效的影響 ，研究結(jié)果顯示,兩組肺系、消化系疾病規(guī)范化按科分診實(shí)驗(yàn)組服膏方后60天、90天的療效均明顯大于對(duì)照組(P均>0.05),由此可見通過對(duì)有?？谱C候的服膏方人群進(jìn)行規(guī)范化分診,可以提高服用膏方效果。江松平[8]對(duì)膏方的理論研究和臨床應(yīng)用都曾有非常豐富的論述，將之運(yùn)用于多種慢性病和疑難病的臨床治療,獲得了較為滿意的療效,突破了只有虛證方可服用膏方的局限。

膏方雖然發(fā)展迅速，但很不平衡。藥廠、醫(yī)院藥房或制劑室、超市藥品柜臺(tái)、零售藥店等都在開展此項(xiàng)工作，由于生產(chǎn)條件的差異，導(dǎo)致膏方生產(chǎn)良莠不齊，膏方合格率不高。以上現(xiàn)象的產(chǎn)生說明我國(guó)膏方的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還存在很多問題。

2.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不明確性

從膏方的質(zhì)量控制情況來(lái)看,許多單位沒有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或缺項(xiàng)填寫,即使有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也多為自擬；監(jiān)管單位也不統(tǒng)一,有中醫(yī)藥管理局、藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生局、行業(yè)協(xié)會(huì)等。檢查頻次每年最多1～2次,很多甚至從來(lái)沒有檢查過。其整個(gè)制作過程沒有具體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)保障和監(jiān)控，所以常會(huì)有患者對(duì)膏方的質(zhì)量問題進(jìn)行投訴,主要涉及膏方霉變、過甜、太硬、不易消化、保管困難等問題[9]。這些問題的產(chǎn)生，是由于整個(gè)過程中沒有具體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)保障和監(jiān)控。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定有益于促進(jìn)膏方達(dá)到優(yōu)質(zhì)、高效、安全、穩(wěn)定、可控的標(biāo)準(zhǔn)，即達(dá)到“三效”(高效、速效、長(zhǎng)效)、“三小”(劑量小、毒性小、副作用小)、“三便”(服用方便、攜帶方便、儲(chǔ)存方便)的要求[10],從而實(shí)現(xiàn)真正的規(guī)范化。同時(shí)也是膏方標(biāo)準(zhǔn)化、科學(xué)化、規(guī)范化的保證，是確保膏方臨床療效的必需條件。

2.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)單一

目前膏方的含量測(cè)定所控制的化學(xué)成分較少,通常只以測(cè)定1～2個(gè)化學(xué)成分的含量作為指標(biāo)，但含毒性藥材的膏方則必需測(cè)定所控制指標(biāo)的含量。因?yàn)楦喾蕉酁槌煞州^復(fù)雜的復(fù)方,通過多靶點(diǎn)、多途徑的作用形式發(fā)揮療效，很難將某一化學(xué)成分或某一藥材確定為唯一有效成分或唯一有效藥材[11]；同時(shí)單一成分的質(zhì)量控制并不能反映其整體的療效，所以不能完全適應(yīng)膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。

3 膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中的常用分析技術(shù)

3.1 薄層色譜法(TCL)在膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中的運(yùn)用

TLC是以涂布于支持板上的支持物作為固定相,以合適的溶劑為流動(dòng)相,對(duì)混合樣品進(jìn)行分離、鑒定和定量的一種層析分離技術(shù)。TCL由于其所需設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，分離效率高，專屬性好，分析速度快，色譜參數(shù)易調(diào)整等特點(diǎn)，已成為分離混合物的一種重要分析方法。而膏方一般成分較復(fù)雜，所以薄層色譜法對(duì)于膏方樣品中各組分的分離鑒別等方面具有很廣泛的應(yīng)用。劉建明等[12]采用TCL對(duì)蟲草川貝止咳膏中茯苓、甘草、苦杏仁進(jìn)行鑒別，結(jié)果在各自的薄層鑒別系統(tǒng)下茯苓、甘草、苦杏仁分離良好，主斑點(diǎn)清晰。左艷敏等[13]對(duì)參萸清眩膏建立了定性鑒別方法，用薄層色譜法對(duì)其處方中的山茱萸、肉蓯蓉、枸杞子及黨參進(jìn)行了定性鑒別。陳莉萍等[14]采用TCL鑒別衡通貼膏中的續(xù)斷、乳香、沒藥、皂角刺、香櫞和羌活。

3.2 高效液相色譜法(HPLC)在膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中的應(yīng)用

HPLC是以液體作為流動(dòng)相，并采用顆粒極細(xì)的高效固定相的柱色譜分離技術(shù)，主要應(yīng)用于有機(jī)混合物的分離、鑒定及定量。由于其不受沸點(diǎn)、熱穩(wěn)定性、相對(duì)分子質(zhì)量、有機(jī)物或無(wú)機(jī)物等的限制,因此成為分離、鑒定和含量測(cè)定的首選手段。膏方由于成分的多樣性和復(fù)雜性，其成分的分析較為困難。但HPLC是分離和測(cè)定中藥材和中成藥的有效成分、活性成分或主要成分的先進(jìn)手段，在這一領(lǐng)域的應(yīng)用將促進(jìn)膏方的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化。近年來(lái)，HPLC在膏方的研究中發(fā)揮著重要的作用。朱俊德等[15]利用HPLC法測(cè)定獨(dú)角蓮膏中連翹苷的含量，采用Hypersil ODS2(5.0mm×200mm)色譜柱，乙腈與水(24∶76)的混合液為流動(dòng)相，流速為1.0mL/min，柱溫為30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)227nm。結(jié)果連翹苷進(jìn)樣量在0.1424～0.712μg時(shí)線性關(guān)系良好(r=0.999 98)，平均回收率為99.22%，RSD為2.16%，用于連翹苷含量的測(cè)定。黃曉其等[16]采用高效液相色譜梯度法測(cè)定紅花牡丹膏中有效成分含量，結(jié)果：三七中人參皂苷Rgt、Rbt、Re及三七皂苷R四種成分均達(dá)到良好分離，在測(cè)定范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回收率在98%～101%之間。

3.3 氣相色譜法(GC)分析在中藥分析中的應(yīng)用

GC是利用物質(zhì)的沸點(diǎn)、極性及吸附性質(zhì)的差異使混合物中各組分在固定相和流動(dòng)相間進(jìn)行分配，固定相是不動(dòng)的固定床，流動(dòng)相是推動(dòng)混合物流過此固定相。一般常用的流動(dòng)相多為氣體，如氮?dú)?。GC以其高效的分離能力多用于中藥材揮發(fā)性成分(如蒎烯、芳香醇等)的測(cè)定，在膏方成分分析中的運(yùn)用也較廣。譚漢添[17]建立使用GC測(cè)定蜜煉川貝枇杷膏中的有效成分薄荷腦以及苯甲醛的方法，使用氣相色譜法對(duì)薄荷腦和苯甲醛的含量進(jìn)行測(cè)定具有良好的精密度、重復(fù)性和穩(wěn)定性，并且方便、準(zhǔn)確，適合推廣應(yīng)用。孫曉梅等[18]采用GC同時(shí)測(cè)定麝香壯骨膏中樟腦、薄荷腦、冰片和水楊酸甲酯4種成分的含量，結(jié)果同一色譜條件下樟腦、薄荷腦、冰片和水楊酸甲酯及內(nèi)標(biāo)物萘等5種物質(zhì)分離度良好，樟腦、薄荷腦、冰片和水楊酸甲酯的回收率依次為96.92%(RSD=2.42%)，98.03%(RSD=1．81%)，99.02%(RSD=1.47%)和98.15%(RSD=1.59%)。此外，采用該方法對(duì)6個(gè)不同廠家的麝香壯骨膏進(jìn)行含量測(cè)定，均取得滿意的結(jié)果。

3.4 其他方法

含量測(cè)定現(xiàn)行最主要的方法為光譜法與色譜法。在膏方含量測(cè)定中常用的色譜法除以上三種外還有TLCS 和GC-MC等，同時(shí)運(yùn)用于膏方含量測(cè)定的常用光譜分析法則有紫外光譜法、紅外光譜法、近紅外光譜法等。另有X-射線衍射法、核磁共振法(NMR)、質(zhì)譜法(MS)和色譜聯(lián)用技術(shù)運(yùn)用于膏方中。

4 結(jié)論

綜上所述，隨著膏方的發(fā)展，建立起符合中醫(yī)藥理論和中藥特點(diǎn)的膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系,有待于研究者的共同努力。膏方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立，為膏方的質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù),根據(jù)制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，滿足中藥藥品的相關(guān)需求,適應(yīng)中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化的發(fā)展需要。即從最初研發(fā)到膏方批量化生產(chǎn)進(jìn)行全方位的質(zhì)量監(jiān)控，以此對(duì)膏方的炮制和經(jīng)營(yíng)活動(dòng)進(jìn)行有效的監(jiān)管，從而促進(jìn)膏方的有序發(fā)展。

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(責(zé)任編輯：魏 曉)

2014-12-08

廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科技專項(xiàng)(GZYZ1202)

李丹丹(1988-)，女，廣西中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴幖捌鋸?fù)方藥效機(jī)理。

易蔚(1970-)，女，廣西中醫(yī)藥大學(xué)教授，研究方向?yàn)橹兴幖捌鋸?fù)方藥效機(jī)理。

R283

A

1673-2197(2015)07-0051-02

10.11954/ytctyy.201507023