環(huán)磷酰胺聯(lián)合溫肺通痹湯對(duì)間質(zhì)性肺疾病患者IL-6、TNF-α水平的影響

郭 烽

(蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050)

環(huán)磷酰胺聯(lián)合溫肺通痹湯對(duì)間質(zhì)性肺疾病患者IL-6、TNF-α水平的影響

郭 烽

(蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050)

目的探討環(huán)磷酰胺聯(lián)合溫肺通痹湯對(duì)間質(zhì)性肺疾病患者IL-6、TNF-α水平的影響。方法選取間質(zhì)性肺疾病患者80例，采用雙盲法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例。對(duì)照組給予環(huán)磷酰胺治療，觀察組給予環(huán)磷酰胺聯(lián)合溫肺通痹湯治療，觀察并記錄2組治療前后血漿IL-6、TNF-α水平、生活質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并對(duì)2組治療后的效果進(jìn)行分析。結(jié)果治療后2組血漿IL-6、TNF-α水平均比治療前有所降低，其中觀察組降低水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后生活質(zhì)量評(píng)分均明顯高于治療前(P均<0.05)。結(jié)論對(duì)間質(zhì)性肺疾病患者給予環(huán)磷酰胺聯(lián)合溫肺通痹湯治療，可以顯著地降低患者血漿中IL-6、TNF-α的含量，提高臨床治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

環(huán)磷酰胺；溫肺通痹湯；間質(zhì)性肺疾??；IL-6；TNF-α

間質(zhì)性肺疾病(ILD)又稱為彌漫性肺疾病，其主要病理改變?yōu)榉伍g質(zhì)纖維化、肺泡炎癥、肺實(shí)質(zhì)炎癥；主要臨床表現(xiàn)是勞力性氣促、呼吸困難、咳嗽，嚴(yán)重者導(dǎo)致肺心病和呼吸衰竭。間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病機(jī)制尚未明了，西醫(yī)理論認(rèn)為細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞之間的相互作用是引起肺泡炎癥和肺組織纖維化的主要原因[1]。中醫(yī)理論認(rèn)為是虛實(shí)夾雜、肺氣虛弱、氣血凝滯、臟腑痹阻導(dǎo)致。目前臨床治療間質(zhì)性肺疾病患者常用的方法為西藥環(huán)磷酰胺以及糖皮質(zhì)激素等，但是效果一般。近年來(lái)，隨著祖國(guó)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對(duì)間質(zhì)性肺疾病中醫(yī)病機(jī)不斷深入研究，有學(xué)者提出在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加中藥溫肺通痹湯可取得顯著的效果[2-3]。為了進(jìn)一步分析環(huán)磷酰胺聯(lián)合溫肺通痹湯對(duì)間質(zhì)性肺疾病患者IL-6、TNF-α水平的影響，本研究選取2011年1月—2014年12月來(lái)本院就診的間質(zhì)性肺疾病患者80例進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時(shí)期在本院就診的間質(zhì)性肺疾病患者80例，所有患者均符合《呼吸內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胸部影像學(xué)檢查X射線或CT顯示雙肺網(wǎng)格狀病變、磨玻璃狀陰影；②限制性通氣功能障礙，肺活量降低；③排除以間質(zhì)性肺疾病為主的全身系統(tǒng)疾病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神疾病病史或家族史的患者；②有嚴(yán)重肝、腎功能不全的患者；③妊娠或哺乳期婦女；④對(duì)多種藥物過(guò)敏的患者。將本組患者采用雙盲法隨機(jī)分為2組：觀察組40例，其中男25例，女15例；年齡38～71(54.3±6.0)歲；病程1～5(1.3±2.2)年。對(duì)照組40例，其中男27例，女13例；年齡39～68(53.1±4.8)歲；病程1～6(1.5±2.1)年。2組年齡、性別、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予環(huán)磷酰胺(山西振東泰盛制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020816)口服，初始劑量25～50 mg/d，每周增加25 mg，直至150 mg/d維持治療，治療療程為3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予中藥溫肺通痹湯治療，方藥組成：桂枝、干姜、桃仁、炙麻黃、沒(méi)藥、桑枝、五味子、白芍、炙甘草各10 g，白芥子15 g，水煎取汁300 mL，早晚分服，一次150 mL。煎藥方法：用水將藥浸泡20 min后再煎藥，將約6倍重于藥的水同藥放入砂鍋，先用大火煎，在藥物煮沸后改用小火進(jìn)行煎煮。頭煎20 min后取汁150 mL，二煎15 min后取汁150 mL，將300 mL混合后平均分為2份，早晚各服1份,療程為3個(gè)月。

1.3觀察項(xiàng)目 觀察并記錄2組治療前后血漿IL-6、TNF-α的含量，不良反應(yīng)(惡心嘔吐、脫發(fā)、血尿)發(fā)生情況以及生活質(zhì)量情況，生活質(zhì)量采用QLQ-C30量表評(píng)定方法進(jìn)行評(píng)定。

1.4療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[5]，治愈：患者的臨床癥狀如勞力性氣促、呼吸困難、咳嗽等消失或者基本消失；胸片或者CT檢查顯示：肺部病變消失；患者肺功能改善，用力肺活量(FVC)>200 mL或者>10%。顯效：臨床癥狀有明顯改善；影像學(xué)檢查提示患者肺部病變有明顯減少；用力肺活量>200 mL或者>10%。有效：臨床表現(xiàn)有所好轉(zhuǎn)；影像學(xué)檢查提示患者肺部病變變少；肺功能改善，用力肺活量<200 mL或者<10%。無(wú)效：患者的臨床癥狀和體征沒(méi)有好轉(zhuǎn)，甚至惡化；影像學(xué)檢查提示肺部病變?cè)龆嗷蛘甙l(fā)生肺動(dòng)脈高壓；肺功能降低，用力肺活量下降超過(guò)200 mL或者10%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 17.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差s)表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血漿IL-6、TNF-α變化 2組治療前血漿IL-6、TNF-α水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，2組治療后血漿IL-6、TNF-α水平均有所降低(P均<0.05)，且觀察組降低水平顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療效果分析 觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組(2=6.667，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后血漿IL-6、TNF-α水平比較

表2 2組治療效果比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組QLQ-C30量表評(píng)分比較 2組治療前認(rèn)知功能、軀體功能、情感功能、整體生活質(zhì)量、角色功能和社會(huì)功能等生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后各項(xiàng)評(píng)分均明顯高于治療前(P均<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組得分明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐8例，脫發(fā)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心、嘔吐15例，脫發(fā)4例，血尿1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為50%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=10.323，P<0.05)。

表3 2組QLQ-C30量表評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

間質(zhì)性肺病是臨床上的一種常見(jiàn)病和多發(fā)病，臨床主要以肺泡結(jié)構(gòu)紊亂、彌漫性肺泡炎癥以及肺纖維化為典型特征的下呼吸道疾病，臨床表現(xiàn)為活動(dòng)后氣短、口唇發(fā)紺、面色紫色暗沉，長(zhǎng)期咳嗽、呼吸困難，嚴(yán)重地影響了日常生活和工作[6]。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，相關(guān)研究表明，細(xì)胞因子通過(guò)作用于免疫細(xì)胞和炎癥細(xì)胞，調(diào)節(jié)ILD患者的肺泡炎癥反應(yīng)，肺泡-毛細(xì)血管功能逐漸喪失，肺組織逐漸纖維化，最終導(dǎo)致患者發(fā)生呼吸衰竭甚至死亡[7]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，TNF-α與間質(zhì)性肺炎和肺纖維化的關(guān)系較為密切，如果靜脈注射TNF-α將會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生彌漫性肺泡損傷，其中以內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞的損傷為主[8-9]。在機(jī)體的肺組織受到損傷時(shí)，巨噬細(xì)胞會(huì)在損傷組織的周?chē)患せ?，大量的TNF-α?xí)会尫湃胙?，不僅加重機(jī)體的炎癥反應(yīng)，同時(shí)會(huì)促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增生、增殖，在與其他細(xì)胞因子的相互作用下，合成大量的細(xì)胞外基質(zhì)，最終導(dǎo)致間質(zhì)性肺疾病的發(fā)生。還有學(xué)者認(rèn)為，IL-6是機(jī)體的淋巴細(xì)胞如B細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞受到刺激時(shí)分泌的一種低分子蛋白質(zhì)，不僅可以調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答反應(yīng)和急性期反應(yīng)，同時(shí)在機(jī)體的抗感染反應(yīng)中具有重大作用[10]。IL-6在發(fā)生多種疾病時(shí)都會(huì)引起相應(yīng)的改變，同時(shí)其表達(dá)失調(diào)也會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。IL-6水平的升高常提示疾病的活動(dòng)、排斥反應(yīng)的強(qiáng)弱、疾病的治療效果等，因此，通過(guò)檢測(cè)患者血漿中的IL-6的含量可以清楚地反映病情的變化。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)此種疾病的描述主要常見(jiàn)于短氣、咳嗽、肺脹、喘氣以及肺痹等相關(guān)研究中，同時(shí)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，氣陰不足、邪絡(luò)閉阻，致使肺部氣血不通是肺纖維化的主要病機(jī)[11-12]。研究其病因發(fā)現(xiàn)，此種疾病多為肺腎虧虛、邪毒入絡(luò)、肺絡(luò)中血行遲滯、絡(luò)脈失養(yǎng)、痰瘀互結(jié)阻于絡(luò)中而發(fā)病。

根據(jù)肺間質(zhì)纖維化病機(jī)，早期確診、早期治療效果較為顯著，但是由于間質(zhì)性肺病早期發(fā)病癥狀不明顯，很容易被忽視，而隨著疾病快速發(fā)展，發(fā)現(xiàn)時(shí)病已入絡(luò)。目前臨床治療間質(zhì)性肺病最常用的治療方法為西藥環(huán)磷酰胺治療，此種藥物雖然能夠有效減輕肺部纖維化，改善肺功能指標(biāo)，但是由于本病治療的周期較長(zhǎng)，西藥的不良反應(yīng)作用較大，患者對(duì)于治療的依從性較低，尤其是對(duì)于不能遵從醫(yī)囑，擅自停藥的患者，常造成疾病反復(fù)，嚴(yán)重影響了該病的治療效果。

基于此，本研究通過(guò)間質(zhì)性肺疾病的西醫(yī)和中醫(yī)的發(fā)病機(jī)制提出以溫肺通痹湯治療該病能夠有效達(dá)到通痹活血、益氣養(yǎng)陰之功效，其中炙麻黃歸于肺膀胱經(jīng)，主解表發(fā)汗、利水消腫；桂枝主解表散寒、通陽(yáng)化氣、溫通經(jīng)脈。炙麻黃和桂枝相須為君，共奏溫肺散寒之功效，同時(shí)西醫(yī)藥理學(xué)認(rèn)為[13]，桂枝通過(guò)呼吸將揮發(fā)油的部分排出，對(duì)呼吸道的炎癥也具有消炎的作用；而白芥子具有散結(jié)通絡(luò)止痛、溫肺豁痰利氣之功效；桃仁具有活血祛瘀、平喘止咳、潤(rùn)腸通便之功效。同時(shí)現(xiàn)代藥理認(rèn)為，桃仁對(duì)血吸蟲(chóng)病性肝硬化具有降低肝膠原含量以及匯管區(qū)纖維化的作用。五味子具有補(bǔ)腎寧心、收斂固澀以及益氣生津的功效，干姜溫肺化飲、散寒降逆。全方通中有散、散中有收，共達(dá)溫肺散寒化飲、除濕散瘀通痹的效果。

本研究結(jié)果表明，治療后2組血漿IL-6、TNF-α水平均比治療前降低，觀察組患者降低水平明顯優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療有效率也顯著高于對(duì)照組。說(shuō)明患者經(jīng)過(guò)治療后，臨床效果好轉(zhuǎn)時(shí)，機(jī)體的相關(guān)炎癥因子IL-6、TNF-α的含量也明顯下降，兩者呈正相關(guān)，與文獻(xiàn)[14]研究結(jié)果相一致。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明經(jīng)過(guò)環(huán)磷酰胺聯(lián)合溫肺通痹湯聯(lián)合治療后，患者的生活質(zhì)量有了明顯的提高，溫肺通痹湯對(duì)于患者的治療起到了重要的作用。

綜上所述，間質(zhì)性肺疾病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，病情進(jìn)展迅速，且與炎癥密切相關(guān)，中藥治療相對(duì)西藥更能有效緩解患者癥狀，延緩疾病進(jìn)展，改善疾病的預(yù)后。但是關(guān)于溫肺通痹湯治療炎癥相關(guān)因子的作用機(jī)制還處于研究階段，還需要進(jìn)一步深入研究。另外由于本研究納入樣本量較少，隨訪時(shí)間較短，對(duì)病理分型沒(méi)有深入分析，因此臨床研究結(jié)果還存在一定的局限性，還需要進(jìn)一步深入驗(yàn)證。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.029

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1008-8849(2015)32-3611-03

2015-06-01