補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味治療慢性腎功能衰竭療效觀察

李 婧，李月紅

(1. 天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300100；2. 天津市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院/南開醫(yī)院，天津 300100)

補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味治療慢性腎功能衰竭療效觀察

李 婧1，李月紅2

(1. 天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300100；2. 天津市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院/南開醫(yī)院，天津 300100)

目的觀察補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味治療慢性腎功能衰竭(CRF)的臨床效果。方法將80例CRF患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組40例與對(duì)照組40例。對(duì)照組給予對(duì)癥常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味。比較2組臨床療效，治療前后尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)、二氧化碳(CO2)、血紅蛋白(Hb)、血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)及層黏蛋白(LN)水平，統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后BUN、SCr、UA、CO2、Hb、HA、C-Ⅳ、PC-Ⅲ、LN水平均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且治療組改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味治療CRF臨床療效好，可保護(hù)腎功能，延緩腎纖維化進(jìn)程，安全性好，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

慢性腎功能衰竭；補(bǔ)陽(yáng)還五湯；腎功能；腎纖維化

慢性腎功能衰竭(chronic renal failure,CRF)是各種腎臟疾病終末期的共同表現(xiàn)，嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，發(fā)病主要由腎小球腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎小動(dòng)脈硬化、腎小管間質(zhì)病變等疾病繼發(fā)而成的腎臟結(jié)構(gòu)和功能損害[1-2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CRF發(fā)病機(jī)制為“水腫”“關(guān)格”“虛勞”范疇，臟腑陰陽(yáng)失調(diào)、脾腎雙虛、瘀濁內(nèi)阻從而導(dǎo)致腎功能受損。補(bǔ)陽(yáng)還五湯具有益氣活血、補(bǔ)虛瀉實(shí)、強(qiáng)腎健脾、標(biāo)本兼治之功[3]，本研究觀察了補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療CRF的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇南開醫(yī)院2013年1月—2014年1月收治的80例CRF患者，均符合CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。 入選標(biāo)準(zhǔn)[5]：① 肌酐清除率20～80 mL/min，血肌酐133～442 μmol/L；②生命體征平穩(wěn)，意識(shí)正常；③發(fā)生腎功能改變3個(gè)月以上；④入組前3個(gè)月未接受過(guò)系統(tǒng)藥物治療者;⑤均簽署知情同意書，且為我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除難治性水腫、充血性心力衰竭者，糖尿病酮癥酸中毒者，免疫介導(dǎo)性疾病者，妊娠及哺乳以及精神性疾病者?；颊弑憩F(xiàn)為不同程度的胃腸道反應(yīng)、食欲不振、嗜睡、貧血、乏力、心搏過(guò)速等。80例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組40例，男21例，女19例；年齡22～73(63.8±3.8)歲；病程 3～25(6.9±0.6)年；原發(fā)?。禾悄虿∧I病18例，腎小球腎炎10例，高血壓腎病6例，先天性多囊腎3例，腎病綜合征3例；肌酐(421.7±52.1)μmol/L。治療組40例，男25例，女15例；年齡22～76(63.4±3.6)歲；病程 3～27(6.7±0.5)年；原發(fā)?。禾悄虿∧I病 16例，腎小球腎炎9例，高血壓腎病10例，先天性多囊腎2例，腎病綜合征3例；肌酐(404.5±45.5)μmol/L。2組性別、年齡、病程、肌酐水平、臨床表現(xiàn)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組給予飲食支持治療，指導(dǎo)患者進(jìn)行低磷、低蛋白、必需氨基酸飲食。糾正電解質(zhì)紊亂及酸中毒狀態(tài)、降血壓以及抗感染治療。血壓血糖高者給予降血糖、血壓治療。同時(shí)給予阿魏酸哌嗪100 mg口服，3次/d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味，組方：黃芪40 g、當(dāng)歸15 g、川芎15 g、赤芍15 g、地龍10 g、桃仁10 g、紅花10 g、熟大黃8 g、連翹15 g、山藥20 g、車前子15 g、白花蛇舌草30 g、甘草10 g。腹水嚴(yán)重者加桑皮15 g、大腹皮12 g、葶藶10 g、椒目10 g，血尿嚴(yán)重者加白芨粉15 g、小薊15 g、藕節(jié)12 g，水腫嚴(yán)重者加茯苓12 g、豬苓12 g、桂枝15 g、生姜皮10 g、防己15 g，畏寒肢冷嚴(yán)重者加用附子12 g、補(bǔ)骨脂12 g，伴五心煩熱者加黃柏12 g、知母12 g。1劑/d，等分2次早晚各服用1次，由南開醫(yī)院藥劑室提供。以6周為1個(gè)療程。

1.3觀察項(xiàng)目 ①2組臨床療效。②治療前后腎功能指標(biāo)血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)、二氧化碳(CO2)、血紅蛋白(Hb)變化。③治療前后腎纖維化指標(biāo)血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ) 及層黏蛋白(LN)水平。④2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效:臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著改善，SCr水平顯著降低，幅度>20%，內(nèi)生肌酐清除率顯著增加，幅度>20%；有效：臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著改善，SCr水平顯著降低，幅度>10%，內(nèi)生肌酐清除率顯著增加，幅度>10%；無(wú)效：臨床癥狀及SCr水平無(wú)改善或者加重。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1臨床總體療效 治療組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=6.272，P<0.05。

2.2治療前后腎功能指標(biāo)比較 2組治療后BUN、SCr、UA、CO2、Hb水平均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.3治療前后腎纖維化指標(biāo)比較 2組治療后HA、C-Ⅳ、PC-Ⅲ、LN水平均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.4不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)頭暈、頭痛1例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8%；治療組出現(xiàn)惡心嘔吐5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.156,P>0.05)。2組不良反應(yīng)均為輕度，對(duì)癥處理即恢復(fù)，未出現(xiàn)停藥現(xiàn)象。

表2 2組治療前后BUN、SCr、UA、CO2、Hb水平比較

表3 2組治療前后HA、C-Ⅳ、PC-Ⅲ、LN水平比較

3 討 論

CRF為終末期腎病，表現(xiàn)為持續(xù)性的腎損傷，且發(fā)病率高、起病隱匿，患者通常表現(xiàn)出嚴(yán)重腎功能減退，各種代謝物指標(biāo)異常表現(xiàn)為機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂出現(xiàn)酸堿失衡、水電解質(zhì)紊亂等臨床癥狀[6-7]。臨床發(fā)病表現(xiàn)為遷延反復(fù)，日久不愈，危害嚴(yán)重。嚴(yán)重患者需依靠腎臟替代治療來(lái)維系生命。CRF患者多合并貧血、心血管疾病、營(yíng)養(yǎng)不良等，高蛋白飲食會(huì)加重腎損傷、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、高磷血癥，誘發(fā)代謝性酸中毒，加重腎功能衰竭的進(jìn)展[8]。同時(shí)CRF普遍存在微炎癥狀態(tài)，炎癥因子損傷血管內(nèi)皮功能,加速單核細(xì)胞黏附于血管壁，血漿蛋白發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，而逐漸出現(xiàn)纖維化反應(yīng)[9-10]。導(dǎo)致CRF死亡的原因?yàn)榇x性酸中毒、高鉀血癥、高血壓、感染、心力衰竭等，本研究根據(jù)患者的實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)及患者自身原發(fā)病，給予積極降糖、降壓，減少鹽、磷、蛋白質(zhì)等飲食控制方法。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為CRF為“虛勞”“關(guān)格”“水腫”“腎勞”“癃閉”“腎風(fēng)”等范疇[9]，發(fā)病原因?yàn)槠⒛I虧虛、脾腎陽(yáng)虛、氣陰兩虛?；颊呔憩F(xiàn)為脾腎功能減退，濕濁毒邪致二便不利，疾病根本在腎，其標(biāo)在肺，瘀血為疾病轉(zhuǎn)歸，水腫為CRF的主要表現(xiàn)，治療時(shí)從糾正脾、濕之邪入手，以保護(hù)腎功能、有效延緩CRF病情進(jìn)展，從而實(shí)現(xiàn)提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)患者生命的目標(biāo)。CRF早期濕邪內(nèi)蘊(yùn)，濕毒入血，郁久化毒，久之則為脾腎虧虛。CRF發(fā)展至中期毒邪內(nèi)蘊(yùn)、腎虛則失氣化之權(quán)、水液無(wú)法代謝，聚之體內(nèi)而壅塞三焦，如不及時(shí)施治則會(huì)出現(xiàn)陰陽(yáng)紊亂、脈絡(luò)受阻、氣血損傷而加速疾病的進(jìn)程。CRF進(jìn)展至晚期，病變不僅累及腎臟，也會(huì)牽連至其他臟腑，特別表現(xiàn)為脾腎皆虛，腎功能嚴(yán)重?fù)p傷[10-12]。中藥方劑補(bǔ)陽(yáng)還五湯以黃芪、當(dāng)歸、川芎、赤芍、地龍、桃仁、紅花、熟大黃、連翹、山藥、車前子、白花蛇舌草、甘草為組方，方中以黃芪為君藥，具有補(bǔ)氣固表、利水退腫、托毒排膿的功效，可改善腎臟的高灌注癥狀及腎血流動(dòng)力學(xué)的異常，改善腎小球的高濾過(guò)狀態(tài)，減少腎臟損失而起到保護(hù)腎功能地作用[13]。黃芪與甘草、山藥配伍，共奏利水祛濕消腫、補(bǔ)脾益腎之功效。當(dāng)歸養(yǎng)血活血，赤芍活血祛瘀，與方中川芎、地龍、桃仁、紅花配伍，具有祛瘀活血、消除水腫的功效。大黃具有攻補(bǔ)雙向、降泄?jié)嵝暗墓πВ荚谑帨鞚嵝?，熟大黃增加解毒功效，活血通經(jīng)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，大黃可以修復(fù)腎小球系膜細(xì)胞和增生腎小管上皮細(xì)胞，改善BUN、SCr、UA水平，增加腎臟循環(huán)及腎小球?yàn)V過(guò)功能[14]。本研究應(yīng)用熟大黃與連翹、山藥、車前子、白花蛇舌草配伍，增加組方排毒通經(jīng)的功效。總之，方中諸藥聯(lián)用可以增加祛瘀活血消水腫的功效，減輕水腫改善腎小球?yàn)V過(guò)率，緩解腎臟高凝狀態(tài)，補(bǔ)精益腎，保護(hù)腎功能的功效。

本研究結(jié)果顯示，補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療CRF，可顯著提高臨床總有效率，顯著改善BUN、SCr、UA、CO2、Hb水平，保護(hù)患者腎功能，降低HA、C-Ⅳ、PC-Ⅲ、LN水平，延緩腎纖維化進(jìn)程，有臨床推廣應(yīng)用的價(jià)值。但本研究樣本量較小，且為單中心研究，因此尚需進(jìn)一步研究探討。

[1] Zhang L,Wang F,wang L,et al. Prevalence of chronic kidney disease in China:a cross-sectional survey[J]. Lancet,2012,379(9818):815-822

[2] Zhang G,Eddy AA. Urokinase and its receptors in chronic kidney disease[J]. Front Biosci,2008,13(6):5462-5478

[3] 閆麗,陳玲燕,楊森. 補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療慢性腎功能衰竭22例[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(10):1235-1236

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì). 慢性腎衰竭臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊(cè)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2011:218-241

[5] 陳灝珠，林果為. 實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：2187

[6] Niemczyk S,Niemczyk L,Romejko-Ciepielewska K. Basic endocrinological disorders in chronic renal failure[J]. Pol J Endocrinol,2012,63(3):250-257

[7] Liu J，Ma KL，Gao M，et al. Inflammaiton disrupts the LDL receptor pathway and accelerates the progression of vascular calcification in ESRD pftients[J]. PLoS One，2012,7(10):e47217

[8] 白正學(xué),韓彬，姜文斌，等. 中西醫(yī)結(jié)合治療早期慢性腎衰竭療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(4):397-398

[9] Krasniak A, Droz M,Pasowicz M, et al. Factors involved in vascular calcification and atherosclerosis in maintenance haenodialysis patients[J]. Nephrol Dia Transplant,2007,22(2):515-521

[10] Zhang L,Zhang P,Wang F,et al. Prevalence and factors associated wyth CKD:a population study from Beijing[J]. Am J Kidney Dis,2011,51(6):373-384

[11] 陳英蘭,畢禮明,杜浩昌．中醫(yī)古文獻(xiàn)對(duì)慢性腎衰竭病名的認(rèn)識(shí)[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥,2010,19(6):1011-1012

[12] 吳凡. 慢性腎功能衰竭的中醫(yī)藥研究進(jìn)展及思考[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志，2012,24(6):562-564

[13] 趙鵬,馬洪. 黃芪抗腎臟疾病作用的研究進(jìn)展[J]. 貴州醫(yī)藥,2014,38(5):464-465

[14] 馮青,萬(wàn)毅剛,蔣春明,等. 中藥延緩慢性腎功能衰竭進(jìn)展的機(jī)制和效果[J]. 中國(guó)中藥雜志,2011,36(9):1122-1128

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.011

R692

B

1008-8849(2015)32-3568-03

2014-12-04