中西醫(yī)結(jié)合治療腎陽虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效及對ALP、E2及IL-6的影響

黃 勇，黎家樓，梁景星，伍廣銳

(廣東省佛山市南海區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 佛山 528200)

臨床研究

中西醫(yī)結(jié)合治療腎陽虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效及對ALP、E2及IL-6的影響

黃 勇，黎家樓，梁景星，伍廣銳

(廣東省佛山市南海區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 佛山 528200)

目的觀察中西醫(yī)結(jié)合治療腎陽虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床療效及對血清堿性磷酸酶(ALP)、雌二醇(E2)及白細胞介素-6(IL-6)水平的影響。方法將80例腎陽虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性患者隨機分為治療組與對照組各40例，對照組給予骨肽片口服，治療組加用自擬益腎壯骨湯治療，療程均為28 d。比較2組中醫(yī)證候療效，治療前后骨密度(BMD)及ALP、E2、IL-6水平變化。結(jié)果治療組治療后神疲倦怠、畏寒肢冷、夜尿頻多等中醫(yī)證候積分均較治療前、同期對照組明顯降低(P均<0.05)；治療后2組BMD均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但治療組治療后ALP、E2、IL-6水平較治療前、同期對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；2組治療前、治療1周時VAS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療2，4周時治療組較對照組VAS評分明顯降低(P均<0.05)。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療腎陽虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效理想，可顯著改善伴隨癥狀，其可能與改善ALP、E2、IL-6水平有關(guān)。

骨質(zhì)疏松癥；益腎壯骨湯；腎陽虛型；堿性磷酸酶；雌二醇；白細胞介素-6

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(post-menopausal osteoporosis，PMOP)為婦女絕經(jīng)后引起的骨骼退行性改變，為臨床常見更年期綜合征之一。婦女45歲左右步入圍絕經(jīng)期，卵巢功能逐漸衰退，50歲左右絕經(jīng)，卵巢停止分泌雌激素。而雌激素是影響骨代謝的主要因素之一，絕經(jīng)后雌激素迅速減少，造成骨量丟失加快，形成高轉(zhuǎn)換型病理特點的骨質(zhì)疏松癥[1]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥使患者易于發(fā)生骨折，且多伴有疼痛、骨骼變形等癥狀，對患者生活質(zhì)量造成影響。常規(guī)西藥補鈣治療該病效果并不盡如人意，中醫(yī)藥在防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥方面有巨大潛力。筆者近年來采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療腎陽虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥取得了理想效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2010年2月—2014年3月收治的80例腎陽虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，均符合1994年WHO制定的骨質(zhì)疏松癥診斷標準[2]：骨密度(BMD)≤-2.5SD(即T值≤-2.5)；年齡50～69歲，自然絕經(jīng)時間超過2年；伴有肢體關(guān)節(jié)酸痛或腰背痛等癥狀；符合《中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥臨床研究指導(dǎo)原則》中“腎陽虛證”的辨證標準[3]；近期(8周內(nèi))未使用可能影響骨代謝類藥物，如雌激素、糖皮質(zhì)激素、維生素D制劑等；患者知情同意并簽署知情同意書。排除合并嚴重心肝腎等臟器功能不全者，有甲亢、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病等可能影響骨代謝的疾病患者，合并異常子宮出血者，惡性腫瘤、腦梗死、心肌梗死等嚴重疾病者，無法進行確切中醫(yī)辨證或兼證較多的患者，對本研究使用藥物過敏者，無法堅持服藥或中途退出者。按照隨機平行分組法隨機分為2組：治療組40例，年齡51～67(57.2±5.4)歲；絕經(jīng)時間3～11(6.8±1.4)年；身高(157.2±2.3)cm；體質(zhì)量(54.2±2.5)kg。對照組40例，年齡50～68歲(58.1±6.2)歲；絕經(jīng)時間3～13(7.0±1.3)年；身高(158.1±2.6)cm；體質(zhì)量(54.5±3.1)kg。2組年齡、絕經(jīng)時間、身高、體質(zhì)量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予骨肽片(安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20055876)40 mg于飯后服用，2次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用自擬中藥益腎壯骨湯治療，組方：熟地15 g、山萸肉12 g、生山藥12 g、黨參10 g、枸杞子12 g、鹿角膠10 g、煅龍牡各15 g、骨碎補10 g、菟絲子12 g、川斷10 g、牛膝10 g。辨證加減：腰背疼痛明顯者加桑寄生、狗脊、杜仲；兼盜汗或自汗者加黃芪、麻黃根、浮小麥；下肢沉重、水腫者加木瓜、防己；食少納呆者加砂仁、焦三仙、茯苓；氣血虛弱者加黃芪、當歸、川芎、何首烏；畏寒較甚者加制附片、肉桂；上肢疼痛明顯者加桑枝、姜黃；下肢疼痛明顯者加牛膝、木瓜。上述藥物水煎300 mL分早晚2次服用，每日1劑。2組均連續(xù)治療28 d為1個療程。

1.3觀察指標

1.3.1中醫(yī)證候評分 觀察記錄2組治療前后中醫(yī)證候(腰酸背痛、神疲倦怠、畏寒肢冷、夜尿頻多)改善情況，按照證候嚴重程度分別計為0分(無)、1分(癥狀輕微，偶爾出現(xiàn))、2分(癥狀明顯，經(jīng)常出現(xiàn))、3分(癥狀嚴重，持續(xù)存在)，得分越高表明證候越嚴重[4]。

1.3.2實驗室指標 治療前后采用雙能X射線骨密度測量儀測量患者股骨上端BMD水平，采用放射免疫法測定雌二醇(E2)，ELASIA法測定血清堿性磷酸酶(ALP)、白細胞介素-6(IL-6)水平，操作完全按照試劑盒說明書進行。

1.3.3腰背疼痛VAS評分 于治療前及治療1周、2周、4周時分別采用視覺模擬評分法(VAS)[5]對患者腰背疼痛程度進行評價，患者根據(jù)自己所感受的疼痛程度，在0～10數(shù)字的視覺模擬評分尺上某一點作一記號，以表示疼痛強度及心理上的沖擊，從起點至記號處的距離長度即為疼痛的量。得分越高表明疼痛程度越強烈，反之則越輕微。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料比較采用2檢驗，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療前腰酸背痛、神疲倦怠、畏寒肢冷、夜尿頻多積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后對照組僅腰酸背痛證候積分明顯降低(P<0.05)，而治療組上述證候積分均較治療前、同期對照組明顯降低(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2治療前后實驗室指標比較 2組治療前BMD、ALP、E2、IL-6比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組BMD均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但治療組治療后ALP、E2、IL-6水平與治療前及同期對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后各項實驗室指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3腰背疼痛VAS評分比較 2組治療前VAS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療1，2，4周時治療組VAS評分較對照組明顯降低(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前及治療后不同時間腰背疼痛VAS評分比較

3 討 論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是一眾多因素影響的疾病，與種族、遺傳因素、營養(yǎng)、運動及生活方式等均有關(guān)，但雌激素水平降低是該病發(fā)生的主要原因[6]。雌激素具有促進降鈣素分泌、抑制破骨細胞作用，女性絕經(jīng)后雌激素分泌不足導(dǎo)致破骨細胞過度活躍易于發(fā)生絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。同時雌激素減少可產(chǎn)生IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子、巨噬細胞集落刺激因子等，這些因子不僅可強有力地促進骨吸收，而且還可抑制骨細胞生長形成，通過作用于成骨細胞間接激活成熟的破骨細胞，同時抑制破骨細胞的凋亡[7]。另外，它們還可通過直接刺激前破骨細胞增殖，增強基質(zhì)細胞中前破骨源性細胞的活性來促進破骨細胞形成[8]。ALP是一種在體內(nèi)廣泛分布的酶，但其在生長活躍的成骨細胞質(zhì)膜上濃度明顯高于其他部位，因此在患者肝功能正常情況下，ALP測定可以間接反映體內(nèi)成骨細胞活性[9]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者由于雌激素分泌不足誘導(dǎo)的成骨細胞形成減少、破骨細胞作用增強過程，使得機體血清ALP水平明顯降低，間接證實機體成骨細胞遭到破壞[10]。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥屬于中醫(yī)學(xué)“骨痹”“骨痿”“腎痹”等范疇，認為本病發(fā)生與腎密切相關(guān)。若先天稟賦不足，或房勞多產(chǎn)，或久病傷腎，使腎精虧損，加之絕經(jīng)后天癸耗竭，骨髓化生乏源，腎之陰陽俱虛，不能充骨生髓，以致骨質(zhì)疏松[11]。筆者臨床多見辨證屬腎陽虛型或陰陽兩虛型患者，起初脾胃受損，后天之精不能充養(yǎng)先天，筋骨失于氣血充養(yǎng)，以致骨髓空虛；繼之腎氣不足，無力推動血行，腎陽不足，不能溫養(yǎng)血脈，血行瘀滯，髓不充骨，最終形成絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[12]。本研究采用自擬中藥益腎壯骨湯方中熟地、山萸肉、生山藥補肝腎、益精血；枸杞子歸肝腎經(jīng)，有滋補肝腎、益精養(yǎng)血之功；骨碎補、菟絲子、川斷補肝腎、益精髓，善治腰膝酸痛；鹿角膠甘咸性溫，溫腎益精養(yǎng)血，為血肉有情之品，補精益髓之力甚強；牛膝補肝腎、強筋骨，具有活血通絡(luò)、引血下行之效；煅龍牡強壯骨節(jié)。全方謹守病機，共奏補腎益精養(yǎng)血、強腰健骨之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實[13-15]，熟地、山萸肉、生山藥等可促進貧血動物紅細胞、血紅蛋白恢復(fù)，加快多能造血干細胞、骨髓紅系造血祖細胞的增殖、分化作用；菟絲子、補骨脂、川斷等均有類雌激素樣作用，枸杞子、牛膝等有增強免疫功能作用；鹿角膠、龍骨、牡蠣等鈣含量較高，服用后可增加體內(nèi)鈣的攝入量及鈣的代謝。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后腰酸背痛、神疲倦怠、畏寒肢冷、夜尿頻多證候積分均較治療前明顯降低，而對照組僅腰酸背痛證候積分較治療前降低，表明單純西藥鈣劑治療雖然可改善腰背疼痛癥狀，但對其他中醫(yī)證候并無明顯改善作用；2組治療后BMD均較治療前明顯升高，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但治療組ALP、E2、IL-6水平與治療前、同期對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明聯(lián)用中藥后對BMD的改善作用類似于單純鈣劑治療，但可對ALP、E2、IL-6水平產(chǎn)生積極影響，這與中藥治療的多靶點作用特性有關(guān)，可對機體多系統(tǒng)、多臟器功能進行調(diào)節(jié)，較單純鈣劑治療更能有效改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的臨床癥狀；對2組腰背疼痛VAS評分情況進行比較，發(fā)現(xiàn)治療前、治療1周時VAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但治療2，4周時治療組較對照組VAS評分明顯降低，提示中西藥物聯(lián)用可提高鎮(zhèn)痛效果，對緩解腰背疼痛有明顯作用。

綜上所述，自擬益腎壯骨湯結(jié)合西藥治療腎陽虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效好，提示根據(jù)溫陽補腎、滋腎壯骨原則治療該病可對患者主要癥狀體征起明顯改善作用，其可能與中藥改善ALP、E2、IL-6水平有關(guān)。

[1] Bala Y,Farlay D,Chapurlat RD,et al. Modifications of bone material properties in postmenopausal osteoporotic women long-term treated with alendronate[J]. Eur J Endocrinol,2011,165(4):647-655

[2] 蔡輝，姚茹冰. 新編風(fēng)濕病診斷標準[M]. 北京：人民軍醫(yī)出版社,2011：496-497

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥臨床研究指導(dǎo)原則[S]. 第三輯，1997:149-150

[4] 忠厚. 骨質(zhì)疏松學(xué)[M]. 北京：科學(xué)出版社，1998：53

[5] 克昌，馮坤，朱太詠，等. 骨生理學(xué)[M]. 鄭州：河南醫(yī)科大學(xué)出版社，2000：258

[6] 中萬，莊洪，李釗，等. ET、NO與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)證型關(guān)系的臨床初探[J]. 中國中醫(yī)骨傷科雜志，2005，2(13)：5-11

[7] 楊明園，李超，李明. 細胞因子與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥關(guān)系的研究進展[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志，2014,20(6)：698-699

[8] 劉海龍，衛(wèi)榮. 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中西醫(yī)臨床治療進展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014,23(14)：1594-1596

[9] 占祖貴. 唑來膦酸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2014,7(12)：46-47

[10] 黃喜順，邱耀輝，吳義森，等. 中老年人骨質(zhì)疏松與頸動脈硬化斑塊形成的關(guān)系初探[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014,23(26)：2921-2923

[11] 吳鑫. 骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)治療及基礎(chǔ)研究進展[J]. 國醫(yī)論壇，2014,15(4)：69-70

[12] 母苓. 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)證型研究現(xiàn)狀[J]. 光明中醫(yī)，2014,14(3)：645-646

[13] 張紹文，李盛華，樊成虎. 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)辨證診治進展[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志，2014,19(12)：1318-1320

[14] 龐向華，歐陽建江，歐兆強，等. 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)體質(zhì)分布特點及不同證型體質(zhì)分布差異分析[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013,23(4)：1318-1320

[15] 柯青，劉海全，牛維. 補腎方藥對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度及血鈣、血清堿性磷酸酶的影響[J]. 中國臨床康復(fù)，2005，9(31)：186-187

Effect of therapy with Chinese integrated Chinese-western therapy on postmenopausal osteoporosis with Kidney Yang deficiency and ALP, E2and IL-6

HUANG Yong, LI Jialou, LIANG Jingxing, WU Guangrui

(The Second People’s Hospital of Nanhai District, Foshan 528200, Guangdong, China)

Objective It is to observe the clinical curative effect of therapy with Chinese integrated Chinese-western therapy on postmenopausal osteoporosis with Kidney Yang deficiency and the serum levels of ALP, E2and IL-6.Methods 80 patients with postmenopausal osteoporosis with Kidney Yang deficiency were randomly divided into treatment group and control group, 40 cases in each group. The control group was given Ossotide tablets by oral administration, while the treatment group was added with Yishen Zhuanggu decoction, both the treatment courses were 28 days. The changes of curative effect of Chinese medicine syndrome, and the levels of BMD, ALP, E2and IL-6 before and after treatment in both groups. Results The Chinese medicine syndrome scores of tireness, cold fear and limb, and much night urination were decreased after treatment compared with that before treatment and in control group after treatment in treatment group (Pall<0.05). After treatment, BMD were increased obviously in both group compared with that before treatment (Pall<0.05), and the difference between the two groups was not significant (P>0.05), but the differences in the levels of ALP, E2and IL-6 after treatment in treatment group were significant compared with those before therapy and in control group after therapy (Pall<0.05). There was no significant difference in VAS before treatment and 0ne week after treatment (Pall>0.05), but the scores after 2, 4 weeks in treatment group were significantly lower than that in control group (P<0.05).Conclusion Chinese integrated Chinese-western therapy has a satisfactory effect on postmenopausal osteoporosis with Kidney Yang deficiency, which can significantly improve the complicating symptoms, and the effect may be related with the improvements of the levels of ALP, E2and IL-6

postmenopausal osteoporosis; Yishen Zhuanggu decoction; Kidney Yang deficiency; ALP; E2; IL-6

黎家樓，E-mail ：kuckall@21 cn.com

廣東省佛山市醫(yī)學(xué)類科技攻關(guān)項目(2014AB000642)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.010

R681

B

1008-8849(2015)32-3565-04

2015-01-30