噻托溴銨吸入劑治療中重度COPD療效觀察

劉 劍，張培芳，李敏菁，葉志堅

(廣東省佛山市第一人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

噻托溴銨吸入劑治療中重度COPD療效觀察

劉 劍，張培芳，李敏菁，葉志堅

(廣東省佛山市第一人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

目的探討噻托溴銨吸入劑治療中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床效果。方法選取中重度穩(wěn)定期COPD患者共52例，根據(jù)支氣管舒張試驗結(jié)果將患者分為陽性組28例和陰性組24例。2組患者均給予噻托溴銨粉劑吸入，20 μg/d，連續(xù)3個月。在試驗開始及結(jié)束時分別對2組患者的肺功能、6 min步行試驗結(jié)果(6MWT)以及呼吸困難程度評分進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果陽性組患者的肺功能(FEV1、FEV1%、FVC及FEV1/FVC)、6MWT及呼吸困難評分等指標在治療后優(yōu)于治療前(P均<0.05)；陰性組患者FEV1%及FEV1/FVC治療后無明顯好轉(zhuǎn)現(xiàn)象(P均>0.05)，而其他肺功能指標及運動耐力均較治療前明顯好轉(zhuǎn)(P均<0.05)；陽性組的肺功能及運動耐力評價改善程度除FEV1外均優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結(jié)果噻托嗅銨可有效改善COPD患者的肺功能指標及呼吸困難程度，提高運動耐力，特別對支氣管舒張試驗陽性患者效果顯著。

慢性阻塞性肺疾病；慢性支氣管炎；噻托溴銨；支氣管舒張試驗

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種常見、多發(fā)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，可由慢性支氣管性肺炎及肺氣腫發(fā)展而來，嚴重者可累及循環(huán)系統(tǒng)引發(fā)肺源性心臟病[1]。它以小氣道狹窄、阻塞等原因?qū)е伦枞酝庹系K為主要特征，呈進行性發(fā)展。引起COPD的因素有很多，主要由個體易感因素及環(huán)境因素兩方面影響，如某些α1-抗胰蛋白的缺乏或吸煙、感染等[2]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計的資料顯示[3]，COPD的致死率僅次于心臟病、腦血管病以及急性肺部感染等，與艾滋病并列第四位。因此，選擇安全、有效的治療方法對于提高COPD患者生存率及生活質(zhì)量具有重要意義。目前用于COPD的主要藥物有抗膽堿能藥、β2腎上腺素受體激動劑、氨茶堿類以及激素類等多種藥物，但以抗膽堿能藥為主要治療用藥[4]。噻托溴銨是當(dāng)前應(yīng)用于臨床治療COPD的一類新型抗膽堿能藥物，它不僅可以降低膽堿能神經(jīng)張力擴張氣道，還可以抑制腺體分泌，減少氣道阻礙物[5]。目前，此藥在治療COPD中的效果已被臨床廣泛認同，但對不同類型COPD，即支氣管舒張試驗陽性及陰性的COPD的治療效果是否存在差異還未被探究，若能明確不同類型COPD中藥物所發(fā)揮的作用，將對臨床治療起到重要幫助。本研究旨在探討支氣管舒張試驗陽性及陰性者在使用噻托溴銨吸入劑治療后，肺功能及運動耐力等的變化，以便對噻托溴銨在治療COPD中的療效有更加深入的了解。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2013年2月—2014年2月于我院診斷為中重度穩(wěn)定期COPD患者共52例，其中男30例，女22例；年齡45～79(67.9±9.7)歲。納入標準：①經(jīng)呼吸功能檢查及生化檢查確診為中重度穩(wěn)定期的COPD[6]；②1個月內(nèi)未使用激素類藥物治療及抗生素；③進行研究前停用支氣管擴張劑2周。排除標準：①有嚴重心腦血管疾病及肝腎疾病者；②青光眼患者；③2周內(nèi)曾有COPD急性加重史者。根據(jù)入院支氣管舒張試驗結(jié)果并與家屬溝通取得同意，將支氣管舒張試驗陽性者28例作為陽性組，男16例，女12例；年齡(68.21±10.41)歲。支氣管舒張試驗陰性24例作為陰性組，男14例，女10例；年齡(67.73±8.55)歲。2組患者年齡、性別、肺功能檢查比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法 與家屬與患者簽署知情同意書后，2組患者均給予噻托溴銨粉劑吸入，20 μg/d，連續(xù)3個月。由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員使用肺功能分析儀在試驗開始及結(jié)束時分別對2組患者的肺功能及支氣管舒張試驗結(jié)果進行評測，記錄其肺功能等并進行統(tǒng)計學(xué)分析。患者若在試驗進行中出現(xiàn)胸悶、咳嗽等不良反應(yīng)，則應(yīng)少量給予抗生素并記錄。

1.3觀察指標

1.3.1呼吸困難的評定 采用英國醫(yī)學(xué)研究委員會的呼吸困難量表(MRC)[7]進行評價：0分，進行劇烈運動時呼吸困難；1分，快走即感呼吸困難；2分，正常行走下出現(xiàn)呼吸困難；3分，平地步行100 m內(nèi)因呼吸困難而無法繼續(xù)前進；4分，不能進行任何運動。

1.3.2運動耐力實驗 采用標準6 min步行實驗(6MWT)[8]進行評價：在6 min內(nèi)讓患者沿平坦道路盡最大可能行走，記錄距離。若過程中出現(xiàn)頭暈、心絞痛等不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止實驗。

1.3.3肺功能檢查 包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼吸容積占預(yù)計值百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)以及第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后肺功能情況比較 治療后陽性組FEV1、FEV1%、FVC及FEV1/FVC%均較治療前明顯改善(P均<0.05)，而陰性組治療后FEV1%及FEV1/FVC%無明顯好轉(zhuǎn)現(xiàn)象(P>0.05)。2組治療后FEV1比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而其他各指標治療后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后肺功能情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與陰性組比較，P<0.05。

2.22組治療前后6WMT及呼吸困難程度比較 2組治療后6MWT、呼吸評分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且陽性組改善情況明顯優(yōu)于陰性組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后6WMT及呼吸困難程度評分比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

COPD是危害老年人健康的重要疾病之一，主要臨床表現(xiàn)為隨病程發(fā)展的慢性咳嗽、咳痰以及氣短及呼吸困難等，患者常因長期阻塞性通氣而引起的缺氧導(dǎo)致免疫力下降，受感染影響而誘發(fā)急性加重，嚴重危害患者的生命健康。目前，用于臨床治療COPD的藥物有很多種，抗膽堿能藥物以安全、有效的特點占據(jù)主要地位。有研究表明[9-10]，在疾病的穩(wěn)定期與急性加重期，抗膽堿能藥均起到有效治療作用，甚至優(yōu)于易產(chǎn)生耐藥癥狀的β2受體激動劑。但COPD病因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)不盡相同，在不同類型的COPD中抗膽堿藥物所起的作用仍需要進一步探究。

COPD以不完全可逆氣流受限為主要特征，主要與慢性氣管炎有關(guān)。由于氣管中鱗狀細胞化生以及黏液分泌增加從而使管腔狹窄或阻塞。而抗膽堿能藥物可與膽堿能受體結(jié)合，從而阻斷神經(jīng)的釋放，在控制腺體分泌物的同時也阻斷了迷走神經(jīng)興奮，從而抑制氣管平滑肌收縮[11]。噻托溴銨為一種選擇性阻斷M受體的藥物，在為期3個月的治療過程中，支氣管舒張試驗陽性患者的肺功能各項指標均有所好轉(zhuǎn)，而支氣管舒張試驗陰性的FEV1%及FEV1/FVC與治療前相比無改變。這可能由于支氣管舒張試驗陰性的患者的病因主要為腺體分泌過多，而抗膽堿藥物控制腺體分泌的功能較弱，從而導(dǎo)致臨床療效不如陽性患者明顯。這提示醫(yī)務(wù)人員在臨床診療時應(yīng)進行治療方案個體化，對支氣管舒張試驗陰性的患者應(yīng)同時合并其他方法進行聯(lián)合治療，以達到最好效果。而支氣管舒張試驗陽性患者主要以平滑肌功能障礙使氣流不可逆，使用抗膽堿能藥物后大、中氣道功能改善，患者的功能殘氣量增加，致使患者效果明顯。因此，對于試驗陽性患者，應(yīng)盡可能首選抗膽堿藥物，可使氣流受限得到最大改善。

因氣流受限可引發(fā)患者缺氧狀態(tài)而導(dǎo)致呼吸困難，致使運動耐力下降，本研究即選用標準6min步行法以及呼吸困難程度評分對患者耐氧量加以評價[12]。結(jié)果證明，噻托溴胺可有效改善COPD患者的呼吸困難程度，增加運動耐力，且支氣管舒張試驗陽性組效果更加明顯。說明抗膽堿能藥物在重塑氣道平滑肌的同時能改善機體的缺氧狀態(tài)，增加患者的運動耐力，提高生活質(zhì)量。提示臨床醫(yī)生在治療中重度穩(wěn)定期COPD時應(yīng)對抗膽堿類藥物加以重視，以提高診療質(zhì)量。

綜上所述，噻托嗅銨是一種新型的選擇性長效抗膽堿能藥物，具有作用時間長、服用方便以及不良反應(yīng)少等特點，可有效改善COPD患者的肺功能指標及呼吸困難程度，提高運動耐力。在COPD的治療過程中，抗膽堿能藥物發(fā)揮著不可或缺的作用，特別對支氣管試驗陽性患者效果顯著。在臨床診療中，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)合理、科學(xué)地選用抗膽堿能藥物降低COPD急性發(fā)作的頻率，降低住院及死亡風(fēng)險，從而使臨床醫(yī)技水平得到更大的跨越。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.28.014

R563.3

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1008-8849(2015)28-3117-03

2014-06-30