尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及對血管內(nèi)皮功能的影響

何應(yīng)妮

(陜西省西安市慶華醫(yī)院，陜西 西安 710025)

尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及對血管內(nèi)皮功能的影響

何應(yīng)妮

(陜西省西安市慶華醫(yī)院，陜西 西安 710025)

目的觀察尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及對血管內(nèi)皮功能的影響。方法將微血管性心絞痛患者120例隨機分成2組，對照組予以傳統(tǒng)抗心絞痛治療，實驗組在傳統(tǒng)抗心絞痛治療基礎(chǔ)上予以尼可地爾治療。分別于治療前后進(jìn)行血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、血漿內(nèi)皮素(ET-1)水平測定，觀察2組治療效果。結(jié)果實驗組癥狀總有效率及心電圖總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)；實驗組治療后NO水平明顯高于對照組(P<0.05)，且CRP、ET-1水平顯著低于對照組(P均<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論尼可地爾治療微血管性心絞痛臨床療效頗佳，對炎癥因子具有抑制作用，可改善血管內(nèi)皮功能，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

尼可地爾；微血管性心絞痛；血管內(nèi)皮功能

心絞痛作為臨床上一種常見的心血管系統(tǒng)疾病，多由于冠狀動脈出現(xiàn)粥樣硬化狹窄現(xiàn)象而誘發(fā)冠狀動脈供血不足，最終誘發(fā)心絞痛[1]。一般發(fā)病后易出現(xiàn)心肌暫時性缺氧、缺血等狀況，導(dǎo)致心前區(qū)疼痛，同時疼痛持續(xù)時間相對較長[2]。而微血管性心絞痛多表現(xiàn)為勞力性心絞痛癥狀，多因炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能不全等因素所致，冠狀動脈造影呈正常狀態(tài)，若干預(yù)治療不及時，易出現(xiàn)心肌梗死，威脅患者生命安全[3]。本研究選擇2012年3月—2014年3月我院收治的120例微血管性心絞痛患者進(jìn)行對照研究，旨在探究尼可地爾治療的療效及對血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 本研究120例患者均符合WHO制定的微血管性心絞痛臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除伴有心肌病、冠脈痙攣、心瓣膜病、惡性腫瘤、心力衰竭、自身免疫性及感染性疾病等患者。采用完全隨機數(shù)字表法將患者隨機分為2組：實驗組60例，男34例，女26例；年齡41～74(56.78±4.68)歲；體質(zhì)量44～79(61.78±8.45)kg。對照組60例，男36例，女24例；年齡40～76(55.67±4.98)歲；體質(zhì)量46～78(62.34±8.65)kg。2組性別、年齡、體質(zhì)量對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組予以傳統(tǒng)抗心絞痛治療，包括應(yīng)用調(diào)脂藥物、抗血小板藥物、β受體阻滯劑等。實驗組在對照組治療基礎(chǔ)上予以尼可地爾片(海南制藥廠有限公司制藥二廠，國藥準(zhǔn)字H20066801，5mg/片)口服，5mg/次，3次/d。2組患者持續(xù)治療3個月后觀察臨床療效。

1.3觀察指標(biāo) 觀察并記錄2組患者臨床癥狀及體征變化狀況，并分析心絞痛發(fā)作次數(shù)，評估疼痛程度，記錄心電圖ST—T改變情況。檢測2組治療前后高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、血漿內(nèi)皮素(ET-1)水平，并分析不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)下降≥80%，或心絞痛未發(fā)作；好轉(zhuǎn)：5%心絞痛發(fā)作次數(shù)下降<80%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)<50%。

1.4.2心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：靜息時，心電圖ST—T恢復(fù)正常，或心電圖ST—T改變顯著改善；好轉(zhuǎn)：ST段下移至0.05mV，但未至正常水準(zhǔn)，T波倒置變淺至50%；無效：心電圖ST—T無顯著變化。

2 結(jié) 果

2.12組癥狀療效比較 治療后實驗組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床癥狀療效比較 例(%)

2.22組心電圖療效比較 實驗組心電圖總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.32組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比較，治療后2組NO水平均明顯升高(P均<0.05)，hs-CRP、ET-1水平均明顯下降(P均<0.05)。且治療后2組間ET-1、NO、hs-CRP水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間實驗組出現(xiàn)惡心癥狀1例，輕微疼痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5%；對照組出現(xiàn)食欲減退2例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2組心電圖療效比較 例(%)

3 討 論

微血管性心絞痛作為臨床上一種常見病癥，多表現(xiàn)為勞力性心絞痛癥狀，伴有客觀性缺血證據(jù)，但冠狀動脈造影處于正常狀態(tài)，臨床又稱為X綜合征。在臨床上，微血管性心絞痛預(yù)后良好，但若治療不及時，容易進(jìn)展為心肌梗死，導(dǎo)致患者死亡。由于該病發(fā)作較為頻繁，故不利于患者生活質(zhì)量的提高。臨床實踐證實，針對微血管性心絞痛病理基礎(chǔ)而言，多表現(xiàn)為微血管功能失衡，在冠狀前小動脈血流不足或冠脈收縮紊亂下，極其容易誘發(fā)心肌缺血，增加腺苷濃度，而在無缺血證據(jù)下仍可誘導(dǎo)心絞痛[4-5]。目前研究證實血管內(nèi)皮功能不全及炎癥反應(yīng)與微循環(huán)障礙有關(guān)。

表3 2組治療前后血清學(xué)指標(biāo)變化比較

hs-CRP為機體內(nèi)炎癥反應(yīng)的特異性標(biāo)志物，岑運光等[6]發(fā)現(xiàn)，微血管性心絞痛患者h(yuǎn)s-CRP呈逐漸上升狀態(tài)。Schoenenberger等[7]研究發(fā)現(xiàn)，微血管性心絞痛患者h(yuǎn)s-CRP上升度與病情活動度呈正比例關(guān)系，充分表明在微血管性心絞痛發(fā)病機制中炎癥反應(yīng)具有一定作用。炎癥反應(yīng)對血管內(nèi)皮具有損傷作用，易誘發(fā)微血管內(nèi)皮功能不全，最終誘導(dǎo)血管內(nèi)皮舒縮功能障礙，威脅冠脈微循環(huán)[8]。由此可見，炎癥反應(yīng)屬于血管內(nèi)皮功能影響因素之一。

從本質(zhì)上來講，血管縮舒功能以內(nèi)皮細(xì)胞形成的舒張與收縮因子間的比例平衡為標(biāo)準(zhǔn)，其中血漿內(nèi)皮素屬于內(nèi)源性收縮因子，NO為關(guān)鍵內(nèi)源性血管舒張因子，而ET-1升高與彌漫性小冠狀動脈收縮相關(guān)[9]。Sakr等[10]指出，微血管性心絞痛與ET-1及NO下降相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，實驗組治療后NO水平明顯上升，且hs-CRP、ET-1水平顯著下降，與楊曉龍等[11]研究結(jié)論一致。微血管性心絞痛患者外周血NO水平顯著下降，而ET-1含量呈升高狀態(tài)，充分說明微血管性心絞痛患者可能出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能障礙，其中涵蓋冠狀前小動脈收縮紊亂[12]。

尼可地爾作為一種血管擴張劑，具有硝酸鹽類藥物特征，可提高細(xì)胞膜對鉀離子的通透性，屬于一種有效的鉀離子通道開放劑，ATP敏感度高，類硝酸酯作用顯著，可生成一氧化氮，對血管平滑肌具有松弛作用，同時可舒張大冠狀動脈，保證冠脈血供充足，降低心血管事件發(fā)生率，改善患者預(yù)后[13]。此外，尼可地爾可經(jīng)刺激ATP敏感鉀通道，誘導(dǎo)細(xì)胞質(zhì)鳥苷酸環(huán)化酶,從而阻滯鈣離子內(nèi)流，加快鉀離子外流，減少細(xì)胞內(nèi)鈣水平，誘導(dǎo)血管平滑肌松弛及微血管舒張，調(diào)節(jié)小冠脈內(nèi)血液灌注[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，實驗組治療后hs-CRP水平顯著降低，表明尼可地爾對炎癥反應(yīng)具有抑制作用。治療后，NO顯著上升，ET-1含量明顯下降，表明尼可地爾能有效調(diào)節(jié)微血管內(nèi)皮功能。而實驗組癥狀療效及心電圖療效明顯高于對照組，表明基于常規(guī)治療前提下應(yīng)用尼可地爾可有效改善患者臨床癥狀與體征，證實尼克地爾能經(jīng)由阻滯炎癥因子而調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，最終改善微血管性心絞痛癥狀，與高燕等[15]研究結(jié)果一致。

綜上所述，尼可地爾在微血管性心絞痛治療中具有重要的應(yīng)用價值，可經(jīng)由抑制炎癥因子而完善血管內(nèi)皮功能機制，改善患者臨床癥狀及體征，療效確切，并發(fā)癥少，能有效保證患者生存質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.19.031

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1008-8849(2015)19-2134-03

2014-07-20