首次糖皮質激素治療對炎癥性腸病患者療效與轉歸的影響

高本林

(江蘇省揚州市第三人民醫(yī)院，江蘇 揚州 225125)

首次糖皮質激素治療對炎癥性腸病患者療效與轉歸的影響

高本林

(江蘇省揚州市第三人民醫(yī)院，江蘇 揚州 225125)

[摘要]目的 探討炎癥性腸病患者首次使用糖皮質激素治療后的近遠期效果。方法 回顧性分析181例首次給予糖皮質激素治療的炎癥性腸病患者資料，統計用藥后1個月及隨訪1年后臨床療效。結果 181例患者中克羅恩病108例，潰瘍性結腸炎73例?？肆_恩病患者治療1個月后總有效97例(89.8%)，其中完全緩解66例，部分緩解31例；隨訪1年后，維持緩解65例，激素依賴20例，手術治療19例。潰瘍性結腸炎治療1個月后總有效71例(97.2%)，其中完全緩解51例，部分緩解20例；隨訪1年后，維持緩解46例，激素依賴23例，手術治療2例。經Logistic回歸分析發(fā)現，患者ALB濃度對后期的治療效果具有一定影響，且合并使用免疫抑制劑同樣可較長時間改善克羅恩病患者的治療效果。結論 炎癥性腸病患者采用激素治療可在短期內獲得令人滿意的治療效果，但其長期效果仍需要進一步研究證實。

糖皮質激素；炎癥性腸病；克羅恩病；潰瘍性結腸炎

炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)是一種非特異性、反復發(fā)作的慢性腸道炎癥疾病，其主要包括潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)及克羅恩病(Corhn’s disease,CD)。近年來，隨著醫(yī)療診斷技術的提高以及人們飲食結構及生活方式的西方化，IBD的確診率及發(fā)病率均較以往有明顯升高[1]；但由于目前醫(yī)療技術尚不能完全解釋該病的發(fā)病機制[2]，臨床上往往先采用糖皮質激素、水楊酸類及免疫抑制劑等對IBD進行藥物干預治療[3]。其中因糖皮質激素可快速誘導并緩解患者腸道炎癥，尤其是對于中重度IBD患者效果顯著而被作為臨床常規(guī)用藥。但有文獻報道，約20% IBD患者存在糖皮質激素耐受[4]，且其遠期療效尚缺乏大量實驗數據支持[5]。因此筆者采用回顧性分析法，對我院IBD患者首次使用糖皮質激素后1個月及隨訪1年時的臨床療效及轉歸情況進行分析，以期為更合理的臨床用藥提供依據。

1 臨床資料

1.1一般資料 以2006年3月—2012年2月經由我院確診為IBD并首次給予糖皮質激素治療的181例患者為研究對象，診斷均符合中華醫(yī)學會2012年消化病學會推薦標準[6]。排除非首次接受激素治療者，合并嚴重的肝腎心等疾病者，非自愿參與研究者。其中CD患者108例(29.8%)，男62例，女46例；年齡(27.9±8.3)歲；中位病程12個月(1～80個月)；病情輕度40例，中度53例，重度15例；病變部位：回結15例，結腸60例，回末19例，單獨累及上消化道14例；23例有腸道手術史。UC患者73例(22.8%)，男40例，女33例；年齡(35.7±10.2)歲；中位病程7個月(1～120個月)；病情輕度3例，中度43例，重度27例；病變部位：直乙狀結腸11例，左半結腸24例，全結腸38例；13例有腸道手術史。

1.2 治療方法 首次均給予糖皮質激素治療，初始口服給藥40～60 mg/d；靜脈給甲基潑尼松龍40～80 mg/d或地塞米松10 mg/d，待患者臨床癥狀改善，3～6個月內逐步減量直至停藥。CD患者中52例聯合給予免疫抑制劑：硫唑嘌呤(AZA)0.5～1 mg/(kg·d)口服，隨后逐漸增至最大劑量2.5 mg/(kg·d)；6-巰基嘌呤(6-MP)0.2～0.5 mg/(kg·d)口服,隨后逐漸增至最大劑量1.5 mg/(kg·d)。56例聯合給予水楊酸類藥劑：柳氮磺吡啶(SASP)0.5～1 g/(次·d)口服,或服用相當劑量5-氨基水楊酸(5-ASA)。免疫抑制劑或水楊酸類藥劑均給予維持治療1年。

1.3 觀察項目 觀察治療1個月及1年后臨床療效。

1.4 療效判定標準 ①治療1個月療效評價標準。完全緩解：大便次數≤2次/d，無血便、腹瀉、腹痛或其他腸外表現；部分緩解：大便次數≤4次/d或較治療前次數減少4次及以上，可伴有血便等腸道癥狀，但無全身性癥狀；無效：臨床癥狀無改善或加重?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總治療例數×100%。②治療1年療效判定標準。維持緩解：停藥30 d以上仍能保持完全或部分緩解；激素依賴：停藥或減量用藥過程中出現臨床癥狀復發(fā)，需復用藥物；手術治療：1年內復發(fā)且經由藥物治療無效需外科手術介入。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計數資料進行卡方檢驗或Fisher精確檢驗，對影響糖皮質激素治療效果的相關因素進行Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1激素治療1個月后效果 治療1個月后，CD患者總有效97例(89.8%)，其中完全緩解66例，部分緩解31例，無效11例；UC患者總有效71例(97.2%)，其中完全緩解51例，部分緩解20例，無效2例。

2.2 激素治療1年后效果 失訪6例，其中CD患者4例，UC患者2例。剩余104例CD患者中，維持緩解65例，激素依賴20例，手術治療19例；剩余71例UC患者中，維持緩解46例，激素依賴23例，手術治療2例。

2.3 CD患者合用藥物對治療效果的影響 52例合并使用水楊酸制劑者失訪2例，剩余患者中維持續(xù)緩解21例(42.0%)，激素依賴15例，手術治療14例。56例合并使用免疫抑制劑者失訪2例，剩余患者中維持緩解44例(84.6%)，激素依賴5例，手術治療5例。合并使用免疫抑制劑者維持緩解率高于合并使用水楊酸制劑者(P<0.05)。

2.4 治療時間與療效關系 失訪6例均為1個月內完全緩解患者。剩余患者中，治療1年后轉歸情況見表1。

表1 治療時間與療效關系 例(%)

2.5 治療前后實驗室檢查結果比較 僅UC患者治療1年后ALB值有明顯提高(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后CD和UC患者實驗室檢查結果比較

注：①與治療前及治療1個月比較，P<0.05。

2.6 危險因素Logistic回歸分析 將獲得的數據均進行回歸分析，其中除患者ALB濃度與CD或UC患者1年后治療效果有關外，是否合并用藥同樣影響CD患者1年后治療效果，而其他指標則與1年后治療效果無明顯相關性。見表3及表4。

表4 UC患者治療相關因素Logistic分析

3 討 論

目前關于IBD發(fā)病機制研究尚處于探索階段，其可能受到環(huán)境、遺傳、飲食以及患者自身免疫情況等多種因素共同作用，且病情易復發(fā)，故尚無有效根治措施[7]。自臨床報道氫化可的松可有效緩解IBD患者炎癥狀態(tài)后[8]，糖皮質激素就被我國炎癥性腸病診斷治療指南推薦為一線治療藥物，并廣泛應用于IBD的防治中。其主要作用機制[9]：①降低毛細血管通透性并穩(wěn)定細胞和溶酶體膜；②阻斷血管活性物質釋放，從而抑制炎癥反應；③調節(jié)機體免疫功能，減少炎癥細胞釋放至炎癥區(qū)。但患者長時間使用糖皮質激素可引起機會感染、骨質疏松、高血壓、高血糖等問題，若兒童長時間服用，還會導致身體發(fā)育不良及腎上腺皮質功能減退等。因此，合理有效使用糖皮質激素是治療的重點問題，而以往文獻報道多集中于糖皮質激素的短期治療效果，其治療IBD的長期效果仍缺少大量病例支持。

本研究結果顯示，治療1個月完全緩解率64.6%，部分緩解率28.2%，無效率7.2%，而Ford等[10]報道IBD患者首次使用糖皮質激素治療1個月后約60%患者完全緩解，約25%患者部分緩解，約15%患者無效。2組數據稍有差別，這與我國IBD病情相較于西方國家輕的報道較符合[9]。此外，本研究還發(fā)現，隨著治療時間的推移，病情完全緩解患者中20例(18.0%)出現激素依賴，3例(2.7%)需借助外科手術治療，而部分緩解及治療無效的患者中，以上情況更為明顯，這意味著糖皮質激素治療IBD的遠期療效仍具有一定爭議性。筆者對所有患者的基本資料進行Logistic回歸分析發(fā)現，血清ALB濃度與患者1年后治療效果有關，并且治療過程中聯用藥物對療效有影響，但該結論仍有待進一步大樣本的實驗數據支持。

綜上所述，糖皮質激素治療IBD短期療效肯定，其可有效誘導疾病緩解；但隨訪1年治療效果存在明顯下滑跡象，且部分患者存在激素耐受或激素依賴等情況，不利于患者的恢復；此外，本研究還發(fā)現檢測患者ALB水平可對其后期治療效果提供一定參考，而同時聯用免疫抑制劑在一定程度上可延緩CD患者的病程進展。但由于此次研究存在納入病例數較少、隨訪時間短等缺點，如要獲得更為可信的數據仍有待進一步研究。

[1] 詹翔,胡乃中,韓瑋,等. 重度潰瘍性結腸炎的臨床特征與治療轉歸[J]. 中華消化雜志,2014,34(4):235-239

[2] 曹倩,薛猛,雷敏. 234例難治性潰瘍性結腸炎患者臨床特征及治療分析[J]. 中華消化雜志,2011,31(9):577-581

[3] 孟松,吳文溪. 炎癥性腸病的免疫治療進展[J]. 醫(yī)學研究生學報,2010,23(9):972-976

[4] Mowat C,Cole A,Windsor A,et al. Guidelines for the management of inflammatory bowel disease in adults[J]. Gut,2011,60(5):571-607

[5] 康穎,鄭萍. 糖皮質激素依賴或無效UC患者的臨床特征和治療分析[J]. 胃腸病學,2013,18(6):363-367

[6] 中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組. 炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)[J]. 胃腸病學,2012,17(12):763-781

[7] 范如英,盛劍秋,趙曉軍,等. 糖皮質激素對中重度潰瘍結腸炎的療效分析[J]. 胃腸病學和肝病學雜志,2013,22(6):508-509

[8] Alain Bitton,Donald Buie,Robert Enns,et al. Treatment of hospitalized adult patients with severe ulcerative colitis:Toronto Consensus Statements[J]. Am J Gastroenterol,2012,107:179-194

[9] 陳白莉,陳瑜君,高翔,等. 235例炎癥性腸病患者首次接受糖皮質激素治療的臨床療效分析[J]. 胃腸病學和肝病學雜志,2013,22(1):66-70

[10] Ford AC,Bernstein CN,Khan KJ,et al. Glucocorticosteroid therapy in inflammatory bowel disease:systematic review and meta-analysis[J]． Am J Gastroenterol,2011,106(4):590-599

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.030

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