燈盞花素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

黎 汝，賈 鈞

(湖北省武漢市武昌醫(yī)院，湖北 武漢 430063)

燈盞花素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

黎 汝，賈 鈞

(湖北省武漢市武昌醫(yī)院，湖北 武漢 430063)

[摘要]目的 觀察燈盞花素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的臨床療效。方法 選擇56例AECOPD患者，隨機(jī)分成對照組和觀察組各28例，均予抗感染、平喘、祛痰等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用燈盞花素。觀察并比較2組患者治療前和治療2周后的臨床療效及免疫球蛋白水平。結(jié)果 治療前2組外周血中T淋巴細(xì)胞亞群、B細(xì)胞、NK細(xì)胞比例和IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療2周后，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)；觀察組外周血中CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞比例、CD4+/CD8+比值、血清IgA水平均高于對照組(P均<0.05)。2組患者在治療過程中均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 燈盞花素能通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能提高AECOPD患者的治療效果，值得推廣應(yīng)用。

慢性阻塞性肺疾??；燈盞花素；免疫功能；T淋巴細(xì)胞亞群；免疫球蛋白

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，以不完全可逆性氣流受限為主要特征，呈進(jìn)行性發(fā)展，可在多種誘因下急性發(fā)作。COPD急性加重(AECOPD)時，患者氣道腺體分泌增加，支氣管痙攣，小氣道阻塞，引起咳嗽、咳痰、喘息等癥狀，嚴(yán)重時可發(fā)生呼吸衰竭、肺性腦病等并發(fā)癥，危及生命。呼吸道感染是導(dǎo)致AECOPD反復(fù)發(fā)作的首要病因，而免疫功能低下又是引起呼吸道感染的內(nèi)在因素。既往

研究證實(shí)，AECOPD患者存在不同程度的免疫功能紊亂，主要表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞擴(kuò)增減少，外周血中CD4+/CD8+細(xì)胞比例降低，而進(jìn)行胸腺肽α1等免疫干預(yù)治療有利于恢復(fù)機(jī)體的免疫功能，提高臨床療效[1-2]。燈盞花素是中藥菊科植物燈盞、細(xì)辛的提取物，具有擴(kuò)張微小血管、增強(qiáng)血液循環(huán)的功效，廣泛用于心血管疾病的治療。有研究報(bào)道，燈盞花素在一定程度上能改善患者的免疫功能，對AECOPD的治療具有促進(jìn)作用[3]。近年來，筆者在抗感染、平喘等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對

部分AECOPD患者聯(lián)用燈盞花素進(jìn)行免疫干預(yù)治療并取得了較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院呼吸內(nèi)科2013年5月—2014年7月收治的AECOPD患者56例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會2013年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]。AECOPD的癥狀包括發(fā)熱、咳嗽加重、呼吸困難加重、痰量及膿痰增加、合并肺炎等。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥50歲；血小板在正常范圍，且無出血傾向性疾病；無其他慢性全身性疾病，最近1個月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素或改善免疫力的藥物。排除肺部腫瘤、支氣管哮喘等其他可能引起咳嗽、喘息的疾病者。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審查同意，所有患者在納入前均簽署知情同意書。56例患者中男38例，女18例；年齡50～74(62.73±6.95)歲；病程2～18(7.35±5.81)年。采用隨機(jī)數(shù)字表法將56例納入患者均分成2組，每組28例，2組患者的性別、年齡、病程、基礎(chǔ)肺功能和入院時血?dú)夥治霰容^差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.2 治療方法 2組患者均常規(guī)給予抗感染、解痙、平喘等基礎(chǔ)治療，合并心力衰竭者予強(qiáng)心、利尿等處理。在此基礎(chǔ)上，治療組予燈盞花素注射液(大連泛谷制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z21021555)20 mg靜脈滴注，1次/d，共治療2周。對照組不給予其他治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療前后的癥狀、體征及血常規(guī)、胸片等輔助檢查結(jié)果，并進(jìn)行療效判定。在治療前和治療2周后，分別于清晨空腹時抽取2組患者的外周靜脈血，利用Ficoll密度梯度離心法分離外周血單個核細(xì)胞，采用流式細(xì)胞儀檢測外周血中T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)、B淋巴細(xì)胞(CD19+)和自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)的比例，采用免疫散射比濁法檢測血清中IgA、IgG、IgM的水平。同時，觀察2組患者在治療期間的基本生命體征、三大常規(guī)和肝腎功能等，記錄所有不良反應(yīng)事件及相應(yīng)處理措施。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：體溫恢復(fù)正常，咳嗽、咳痰及其他癥狀消失，兩肺聽診呼吸音清晰；白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常；胸片檢查示肺紋理增粗明顯好轉(zhuǎn)，炎癥基本吸收；痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性；血氧飽和度[Sa(O2)]>90%。有效：體溫恢復(fù)正常，咳嗽、咳痰及其他癥狀明顯好轉(zhuǎn)，兩肺聽診呼吸音稍粗或啰音較前好轉(zhuǎn)；白細(xì)胞計(jì)數(shù)基本正常；胸片檢查示肺紋理增多減少，炎癥大部分吸收；痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性；Sa(O2)>85%。無效：體溫正?；虬l(fā)熱，咳嗽、咳痰及其他癥狀無明顯改善或加重，兩肺聽診呼吸音粗糙或啰音無明顯改善；白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常；胸片檢查示肺部炎癥未吸收或范圍擴(kuò)大；痰培養(yǎng)陽性；Sa(O2)無改善或進(jìn)一步下降。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(Z=-1.153，P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞檢測結(jié)果比較 治療前，2組患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞比例以及CD4+/CD8+比值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療2周后，對照組CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和CD4+/CD8+比值有一升高趨勢，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；而觀察組的上述指標(biāo)明顯高于治療前和同期對照組(P均<0.05)。2組患者外周血中CD8+T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞在治療前后均無明顯變化(P均>0.05)。見表3。

2.3 治療前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM比較 治療前，2組患者血清中IgA、IgG和IgM水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療2周后，觀察組IgA水平明顯高于治療前和對照組(P均<0.05)，而IgG與IgM與治療前和對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表4。

2.4 不良反應(yīng) 在治療過程中，對照組有3例患者出現(xiàn)頭暈，觀察組有1例患者出現(xiàn)心悸，上述患者經(jīng)對癥處理后均未停藥。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.604，P>0.05)，治療前后大小便常規(guī)以及肝腎功能均無明顯改變。

3 討 論

表3 2組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞檢測結(jié)果

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后血清IgA、IgG和IgM檢測結(jié)果比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

機(jī)體維持正常的免疫功能依賴于體內(nèi)多種免疫細(xì)胞之間相互協(xié)作和制約。當(dāng)不同免疫細(xì)胞的數(shù)量和功能發(fā)生異常時，機(jī)體將產(chǎn)生免疫功能紊亂。細(xì)胞免疫和體液免疫是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分。T淋巴細(xì)胞在細(xì)胞免疫中發(fā)揮主要作用，根據(jù)人類白細(xì)胞抗原(HLA)差異，T淋巴細(xì)胞可分成不同的細(xì)胞亞群。其中，CD4+T細(xì)胞是輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)，CD8+T細(xì)胞是抑制性T細(xì)胞(Ts細(xì)胞)。正常情況下，CD4+/CD8+比值維持相對穩(wěn)定，該比值降低表明機(jī)體免疫功能下降，且其下降程度與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。NK細(xì)胞屬于固有免疫細(xì)胞，可直接殺傷靶細(xì)胞或分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞功能，在機(jī)體免疫監(jiān)視和早期抗感染過程中產(chǎn)生作用。已有多項(xiàng)研究[2,5-6]證實(shí)，AECOPD患者由于呼吸道感染、通氣功能障礙、長期營養(yǎng)不良等因素存在，機(jī)體免疫功能下降，尤其是細(xì)胞免疫功能降低，即與同齡健康者相比，AECOPD患者外周血中CD4+T細(xì)胞減少，CD8+T細(xì)胞增多，CD4+/CD8+比值倒置，且NK細(xì)胞水平也低于健康對照組。B細(xì)胞在體液免疫中發(fā)揮作用，主要通過漿細(xì)胞(效應(yīng)B細(xì)胞)分泌的特異性抗體產(chǎn)生免疫功能，因此IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白的含量是反映機(jī)體體液免疫功能的重要指標(biāo)。鄧述愷等[7]研究表明，AECOPD患者血清免疫球蛋白IgM、IgG 含量與正常健康人相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但血清IgA 水平卻明顯高于正常健康人，考慮與呼吸道感染有關(guān)。上述研究提示，通過免疫干預(yù)提高機(jī)體的免疫功能對AECOPD患者的治療具有潛在的促進(jìn)作用。

燈盞花素是中藥菊科植物燈盞、細(xì)辛的提取物，主要為燈盞乙素，含黃酮成分。藥理研究證明，燈盞花素具有擴(kuò)張微細(xì)動脈、恢復(fù)肺毛細(xì)管功能、增強(qiáng)肺部血液循環(huán)、抗血小板聚集等功效[8]。杜飛等[3]研究發(fā)現(xiàn)，燈盞花素能明顯改善AECOPD患者的肺功能，提高AECOPD的治療效果，對病情的控制和轉(zhuǎn)歸發(fā)揮重要作用，考慮與燈盞花素能改善T淋巴細(xì)胞的免疫功能有關(guān)。陳菊屏等[9]也證實(shí)，燈盞花素能增加AECOPD患者的動脈血氧分壓[p(O2)]和Sa(O2)，從而更有效地改善通氣功能。燕海英[10]觀察氨溴索聯(lián)合燈盞花素治療AECOPD的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組患者肺功能改善明顯。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療2周后，觀察組外周血中CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞均較對照組增加，CD4+/CD8+比值升高，血清中免疫球蛋白IgA水平也增高，這與上述文獻(xiàn)報(bào)道基本相同，由此進(jìn)一步證實(shí)燈盞花素能通過提高機(jī)體的免疫功能(尤其是細(xì)胞免疫功能)提高AECOPD患者的臨床療效。另外，在治療過程中，患者對藥物耐受性良好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明使用燈盞花素安全性較高，在AECOPD的臨床治療中值得推廣應(yīng)用。但是，本研究存在樣本量小、客觀評價指標(biāo)少、觀察時期限于急性加重期等局限，需要開展更大樣本量、更多客觀評價指標(biāo)和更長觀察期限的隨機(jī)對照研究進(jìn)行綜合評價。

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賈鈞，E-mail：1150198926@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.022

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1008-8849(2015)25-2796-03

2014-09-01