瑞格列奈與阿卡波糖聯(lián)用治療2型糖尿病患者的效果及安全性評(píng)價(jià)

劉麗暉

四川省廣元市利州區(qū)嘉陵社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，四川廣元 628000

糖尿病分屬慢性代謝類疾病，中老年患者較多見(jiàn)，但近年來(lái)隨著飲食和生活水平的改變，逐漸呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)[1]。2型糖尿病是糖尿病中最為常見(jiàn)的一種，占患病人數(shù)90%以上，主要病理表現(xiàn)為胰島受體敏感性下降或胰島素分泌不足，若治療不及時(shí)或處理不當(dāng)，會(huì)引發(fā)各種急慢性并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重的可能導(dǎo)致死亡[2]。目前治療2型糖尿病基礎(chǔ)用藥為二甲雙胍，但單一用藥有時(shí)效果欠佳，故聯(lián)合用藥方案較廣泛應(yīng)用于臨床治療中[3]。該文由此出發(fā)，探究瑞格列奈聯(lián)合阿卡波糖及瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的有效性及安全性，現(xiàn)分析2014年3月—2015年5月間在該院接受治療的2型糖病患者60例的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院接受治療的2型糖尿病患者60例作為研究的對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合1999年WHO衛(wèi)生組織的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；空腹血糖值在7.2～9.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlc）為(8.0±0.5)%，發(fā)病時(shí)間均在1～2年內(nèi)；無(wú)合并影響代謝和營(yíng)養(yǎng)吸收的其他疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能異常者；心臟病、嚴(yán)重慢性胃腸道疾病及慢性缺氧性疾病者；妊娠或哺乳期婦女；肝臟損害，血肌酐＞130 umol/L[5]。60例患者中男性38例，女性22例，年齡均在41~63歲，平均年齡（52.3±6.4）歲。將60例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，其中對(duì)照組給予瑞格列奈片(商品名：諾和龍)聯(lián)合二甲雙胍片(商品名：格華止)治療，均為3次/d，瑞格列奈初始劑量：1 mg/次，后期根據(jù)血糖指標(biāo)逐步調(diào)整，最大劑量不超過(guò)4 mg，二甲雙胍片500 mg/次；觀察組給予瑞格列奈聯(lián)合阿卡波糖片(商品名：拜糖平)，瑞格列奈劑量與對(duì)照組一致，阿卡波糖片，3次/d，50 mg/次，治療3個(gè)月后觀察療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療3個(gè)月后，使用羅氏公司出產(chǎn)的血糖檢測(cè)儀對(duì)病人的血糖進(jìn)行檢測(cè)，分別記錄患者治療前后的空腹血糖和餐后2 h血糖，統(tǒng)計(jì)兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)率、糖化血紅蛋白降低值、整體療效和不良反應(yīng)情況。臨床療效評(píng)價(jià)：差：患者血糖指標(biāo)未見(jiàn)改變或有所加重；良：6.39 mmol/L＜FPG ≤7.8 mmol/L，7.8 mmol/L＜2 hPG≤11.1 mmol/L，HbA1c＜9.0%；優(yōu)：FPG≤6.39 mmol/L，2 hPG≤7.8 mmol/L，HbA1c＜7.0%，統(tǒng)計(jì)優(yōu)良人數(shù)所占比例，即為治療有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0對(duì)該組所收集的數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行分析處理，采用t檢驗(yàn)，完成計(jì)量資料的對(duì)比，單位以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來(lái)表示，采用 χ2檢驗(yàn)，完成計(jì)數(shù)資料的對(duì)比。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)率、相關(guān)指標(biāo)及療效對(duì)比

兩組患者空腹血糖和餐后2 h血糖用藥前，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組血紅蛋白下降多于對(duì)照組組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組優(yōu) 19例，良 8例，治療有效率90.0%，對(duì)照組優(yōu)13例，良11例，治療有效率80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。觀察組血糖達(dá)標(biāo)人數(shù)28例（93.3%），相比對(duì)照組血糖達(dá)標(biāo)24例（80.0%）,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組中患者沒(méi)有發(fā)現(xiàn)低血糖和胃腸不適的情況,而對(duì)照組中血糖低的有1例（3.3%）,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），隨訪半年觀察，兩組人群胃腸道檢查均無(wú)明顯異常。

3 討論

糖尿病患者藥物選擇方面，主要包括促胰島素分泌劑、雙胍類、ɑ-葡萄糖苷酶抑制劑類、胰島素增敏劑類以及胰島素類藥物，早期2型糖尿病主要考慮雙胍類、胰島素促泌劑及ɑ-葡萄糖苷酶抑制劑藥物治療[6]。胰島素促泌劑又分磺脲類與非磺脲類兩種，瑞格列奈屬于非磺酰脲類的促胰島素分泌劑類藥物，主要是通過(guò)抑制胰島β細(xì)胞ATP依賴性鉀離子通道，促進(jìn)其去極化，誘發(fā)胰島素分泌來(lái)發(fā)揮作用，但由于降糖效果過(guò)于明顯，患者容易出現(xiàn)低血糖胃腸道反應(yīng)，造成胃部不適、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，且由于直接刺激胰島B細(xì)胞，易導(dǎo)致胰島功能加速衰退[7]；雙胍類藥物是歐洲糖尿病指南中指出適用于非肥胖型糖尿病患的一線用藥，其主要作用機(jī)制為增強(qiáng)胰島素與其受體的結(jié)合能力，提高患者對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)周圍細(xì)胞組織對(duì)葡萄糖的吸收與利用，降低肝臟的糖異生，預(yù)防胰島素抵抗的出現(xiàn)[8]，且由于不直接作用胰島B細(xì)胞，故不影響胰島功能，價(jià)值藥物價(jià)格便宜，不良反應(yīng)少，常與非磺脲類如瑞格列奈聯(lián)用，發(fā)揮協(xié)同作用。由于雙胍類藥物受限于非肥胖病患，臨床目前常用ɑ-葡萄糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖）來(lái)改善雙胍類治療欠佳患者，由于其本身可競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖淀粉酶、麥芽糖酶等酶活性，延緩蔗糖類及淀粉等物質(zhì)吸收，服藥后對(duì)2 hPG降低明顯，安全性也較高[9]，也常與非磺脲類合用。

該文結(jié)果顯示，瑞格列奈聯(lián)合阿卡波糖組降低血糖達(dá)標(biāo)情況、血糖指標(biāo)改善及整體療效評(píng)價(jià)上明顯優(yōu)于瑞格列奈加二甲雙胍片組，且兩組均未見(jiàn)明顯血糖降低、腸道反應(yīng)，提示瑞格列奈聯(lián)合阿卡波糖相比瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍降低血糖效果好，血紅蛋白降低幅度高，能夠有效的控制血藥濃度,安全性高，考慮推廣使用。

[1]李善軍.糖尿病及甲狀腺疾病的臨床研究進(jìn)展[J].糖尿病臨床,2014(8):428-431.

[2]吳玉峰.格列吡嗪控釋片和速釋片治療老年2型糖尿病的臨床對(duì)比觀察[J].實(shí)用診斷與治療雜志,2007,21(2):135.

[3]陳延麗.高齡2型糖尿病患者嚴(yán)重低血糖130例分析[J].人民軍醫(yī),2012(5):445-446.

[4]蔣錦玉.老年2型糖尿病患者使用格列吡嗪控釋片的療效及安全性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013(29):119.

[5]周迎生.二甲雙胍——臨床療效、安全性熱點(diǎn)問(wèn)題回顧[J].藥品評(píng)價(jià),2012,9(10):12-15.

[6]何銀輝,徐海燕,孫霞,等.2型糖尿病合理用藥策略[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2011(27):837-840.

[7]劉雙英,魏俊妮.瑞格列奈對(duì)2型糖尿病有效性的Meta分析[J].中國(guó)藥物與臨床,2014(14):539-540.

[8]紀(jì)立農(nóng).2型糖尿病一線核心治療藥物——二甲雙胍[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)：醫(yī)生讀者版,2010:27-28.

[9]朱志侖,邱賢澄,朱懷平,等.阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病患者療效觀察[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2011,24(2):223-225.