單純米索前列醇陰道給藥用于中孕引產(chǎn)的效果分析

傅亞均，張 琳，左 莉

單純米索前列醇陰道給藥用于中孕引產(chǎn)的效果分析

傅亞均，張 琳，左 莉

目的 探討單用米索前列醇陰道給藥對(duì)中孕引產(chǎn)的效果及可行性。方法 168例中孕引產(chǎn)者分為單用組(n=48)、配伍組(n=86)與利凡諾組(n=34)，單用組采用米索前列醇200 μg置入陰道后穹窿，1次/4 h;配伍組在與單用組相同方法應(yīng)用米索前列醇前，另給予米非司酮25 mg，2次/d，服用3 d;利凡諾組采用利凡諾100 mg羊膜腔內(nèi)注射。對(duì)比分析各組胎兒娩出時(shí)間、引產(chǎn)效果、陰道出血量及藥物副作用發(fā)生率。結(jié)果 單用組引產(chǎn)成功率(75.0%)，與配伍組(83.7%)及利凡諾組(70.6%)相比均無顯著差異(P＞0.05);引產(chǎn)不全率，單用組(18.7%)顯著高于配伍組(5.8%)(P ＜0.05)，與利凡諾組(17.7%)相比無顯著差異(P＞0.05);胎兒娩出時(shí)間和出血量，單用組與配伍組無顯著差異(P＞0.05)，均比利凡諾組顯著減少(P＜0.05);單用組副作用發(fā)生率(12.5%)顯著低于配伍組(32.6%)(P＜0.05)。結(jié)論 單用米索前列醇陰道給藥的中孕引產(chǎn)效果與配伍米非司酮相似，但副作用少，用藥簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)，適合臨床應(yīng)用。

米索前列醇;米非司酮;利凡諾;中孕引產(chǎn)

中孕引產(chǎn)是指在妊娠12～24 w，采用各種方式引產(chǎn)而終止妊娠。以往中孕引產(chǎn)方式多為侵入性操作，如水囊、利凡諾羊膜腔穿刺等，孕婦痛苦較大。近年來，孕婦對(duì)引產(chǎn)安全性及無創(chuàng)性要求不斷增高。目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道米索前列醇配伍米非司酮應(yīng)用于中孕引產(chǎn)效果顯著且安全性高［1-3］。然而，單純米索前列醇能否用于中孕引產(chǎn)及其效果國(guó)內(nèi)外報(bào)道不一。本研究對(duì)48例單用米索前列醇中孕引產(chǎn)的效果進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料及分組 選擇2014年3～9月在我院中孕引產(chǎn)孕婦168例作為觀察對(duì)象，根據(jù)孕婦意愿分為單用米索前列醇組(單用組)、米索前列醇配伍米非司酮組(配伍組)及利凡諾組。單用組48例，年齡26～38(31.2±5.8)歲;妊娠周數(shù) 12～24(18.6±6.3)w;經(jīng)產(chǎn)婦36例，初產(chǎn)婦12例。配伍組86例，年齡26～39(31.8±6.2)歲;妊娠周數(shù) 12～24(19.3±7.6)w;經(jīng)產(chǎn)婦68 例，初產(chǎn)婦18 例。利凡諾組34例，年齡28 ～39(33.2 ±6.8)歲;妊娠周數(shù)14～24(20.2±7.8)w;經(jīng)產(chǎn)婦26例，初產(chǎn)婦 8 例。所有孕婦無其他各系統(tǒng)疾病史，無子宮肌瘤病史，無藥物過敏史。單用組無米索前列醇用藥禁忌，配伍組無米索前列醇及米非司酮禁忌，利凡諾組無利凡諾禁忌。各組孕婦年齡、孕周、經(jīng)/初產(chǎn)婦比例均無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法 單用組采用米索前列醇(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000668)200 μg置入陰道后穹窿，1次/4 h，直至出現(xiàn)規(guī)律宮縮，最多應(yīng)用24 h。配伍組在與單用組相同方法應(yīng)用米索前列醇前，給予米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010633)25 mg，2次/d，服用3 d。利凡諾組采用利凡諾(江蘇天和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024696)100 mg羊膜腔內(nèi)注射。

1.3 觀察指標(biāo) 胎兒娩出時(shí)間為患者最后1次服藥后至胎兒娩出所用時(shí)間。引產(chǎn)效果評(píng)價(jià):成功:胎兒及胎盤完全娩出，無胎盤及胎膜殘留;不全:部分胎盤或胎膜存留需清宮術(shù);失敗:用藥后無規(guī)律宮縮。量筒收集引產(chǎn)后24 h內(nèi)陰道出血量，以及藥物副作用發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組引產(chǎn)成功率無顯著差異(P＞0.05)，但引產(chǎn)失敗率單用組顯著低于利凡諾組(P＜0.05);引產(chǎn)不全率，單用組顯著高于配伍組(P＜0.05)，與利凡諾組比較無顯著差異(P＞0.05);胎兒娩出時(shí)間和出血量，單用組與配伍組均無顯著差異(P＞0.05)，均比利凡諾組顯著減少(P＜0.05)。見表1。

表1 各組引產(chǎn)效果、胎兒娩出時(shí)間及出血量對(duì)比

單用組出現(xiàn)副作用6例(12.5%)，主要為惡心、腹瀉、顏面部發(fā)熱等;配伍組出現(xiàn)副作用28例(32.6%)，主要為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、乳房脹痛、腰痛、肛門墜脹感等;利凡諾組出現(xiàn)副作用8例(23.5%)，主要為低熱、腹痛、惡心。上述各組副作用均不需特殊處理，各組相比單用組副作用發(fā)生率顯著低于配伍組(P＜0.05)，而與利凡諾組無顯著差異(P＞0.05)。

3 討論

中孕引產(chǎn)因胎兒較大并且骨骼已形成，與早期妊娠人工流產(chǎn)相比困難加大，風(fēng)險(xiǎn)增高，并且并發(fā)癥增多，因此，探討適合中孕引產(chǎn)的安全可靠的方法意義重大。米索前列醇是人工合成的前列腺素E2類似物，具有前列腺素促進(jìn)宮頸成熟、誘發(fā)宮頸收縮的作用，并且經(jīng)過人工改造后其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生巨大變化，克服了前列腺素E2作用時(shí)間短、副作用大的缺點(diǎn)。米索前列醇作用于宮頸的成纖維細(xì)胞，激活膠原溶解酶使膠原纖維斷裂溶解，同時(shí)使葡聚糖成分由硫酸軟骨素為主轉(zhuǎn)變?yōu)橛H水性的透明質(zhì)酸為主，使宮頸軟化。同時(shí)，米索前列醇還能提高子宮肌層的興奮性，誘發(fā)高頻率節(jié)律性宮縮。目前米索前列醇多與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用終止妊娠，后者是孕酮拮抗劑，能夠使蛻膜絨毛退化和凋亡，達(dá)到終止妊娠的效果［4-6］。

然而，兩種藥物聯(lián)合用藥時(shí)間長(zhǎng)，增加了藥物副作用發(fā)生的幾率。能否單用米索前列醇進(jìn)行中孕引產(chǎn)，國(guó)內(nèi)外尚無定論。有研究顯示，單用米索前列醇口服或陰道給藥，均能使妊娠14～24 w者成功引產(chǎn)率達(dá)85%［7］。國(guó)內(nèi)有報(bào)道指出，單用米索前列醇早孕引產(chǎn)的效果優(yōu)于與米非司酮配伍，并且副作用少，經(jīng)濟(jì)實(shí)用［8-9］。也有報(bào)道，單用米索前列醇中孕引產(chǎn)的成功率僅為63.2%，不及配伍使用95%的成功率［10］。有關(guān)單用米索前列醇與配伍應(yīng)用的對(duì)比尚缺乏大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照研究。

本研究結(jié)果顯示，單用米索前列醇中孕引產(chǎn)的成功率在75%左右，略低于配伍應(yīng)用，略高于利凡諾組，但均無顯著差異，兩者胎兒娩出時(shí)間亦無顯著差異。單用米索前列醇主要不足在于引產(chǎn)不全，本研究中單用米索前列醇引產(chǎn)不全率高于配伍組，這可能與缺乏米非司酮抵抗孕酮、使蛻膜絨毛退化的作用有關(guān)。但與配伍應(yīng)用相比，單用米索前列醇的優(yōu)勢(shì)主要在于藥物副作用明顯減少，并且胎兒娩出時(shí)間及陰道出血量均優(yōu)于利凡諾羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)。

米索前列醇內(nèi)置陰道后穹窿行中期妊娠引產(chǎn)時(shí)，每次 200 μg，間隔 4 h 給藥，引產(chǎn)安全有效［11］，單純陰道給藥與口服后再陰道給藥對(duì)中孕引產(chǎn)的效果相同［7］。本研究采用單純陰道給藥，使藥物直接作用于子宮頸和子宮肌，引產(chǎn)效果可靠，并且無嚴(yán)重毒副作用。因此，單純米索前列醇陰道給藥用于中孕引產(chǎn)方便并安全有效。

總之，單純米索前列醇陰道給藥用于中孕引產(chǎn)效果與配伍米非司酮類似，并且副作低，用藥方便、經(jīng)濟(jì)，胎兒娩出時(shí)間及出血量?jī)?yōu)于利凡諾羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)。當(dāng)然，有關(guān)單用米索前列醇與配伍應(yīng)用的對(duì)比仍需要大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照研究。

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Study on effect of simple use of vaginal misoprostol on induced labor of middle-stage pregnant women

Fu Yajun，Zhang Lin，Zuo Li Department of Obstetrics and Gynecology，F(xiàn)irst People＇s Hospital of New Northern Zone of Chongqing City，Chongqing，401121，China

Objective To explore the effect and feasibility of simple use of vaginal misoprostol on induced labor of middlestage pregnant women.Methods Total 168 pregnant women for induced labor were divided into simple group(n=48)，compatibility group(n=86)and rivanol group(n=34).In the simple group，misoprostol of 200 μg was put into the posterior vaginal fornix，one time per four hours;in the compatibility group，before misoprostol was administered as the above method，mifepristone of 25 mg was administered，twice per day;in the rivanol group，rivanol of 100 mg was used for intra-amniotic injection.The childbirth time，effect of induced labor，vaginal bleeding volume and the incidence of side effects of drugs were compared and analyzed.Results The success rate in simple group(75.0%)had no significant difference in comparison with those in the compatibility group(83.7%)and rivanol group(70.6%)(P ＞0.05);the incompleteness of induced labor of the simple group(18.7%)was significantly higher than that of the compatibility group(5.8%)(P ＜ 0.05)，but had no significant difference from that of the rivanol group(17.7%)(P ＞ 0.05).The childbirth time and bleeding volume of the simple group had no significant difference from those in the compatibility group(P ＞0.05)，and those of both groups were significantly lower than that in the rivanol group(P ＜0.05);the incidence of side effect in the simple group(12.5%)was significantly lower than that in the compatibility group(32.6%)(P ＜0.05).Conclusion The effect of simple use of vaginal misoprostol on induced labor of middle-stage pregnant women is similar to the effect of mifepristone，with fewer side effects，and the administration is simple and economical，so it is suitable for clinical application.

misoprostol;mifepristone;rivanol;induced labor of middle-stage pregnant woman

R 719.31

A

1004-0188(2015)02-0158-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2015.02.016

401121重慶，重慶市北部新區(qū)第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

2014-12-29)