紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床研究

項(xiàng)慶增 王 磊

紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床研究

項(xiàng)慶增 王 磊

目的 探討紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法 60例晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者, 采用紫杉醇聯(lián)合順鉑方案化療。觀察其臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 60例患者中, 其中CR 5例, PR 37例, SD 14例, PD 4例, 總有效率為70.0%?；煼桨钢饕靖狈磻?yīng)是骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合順鉑治療乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移臨床效果佳, 毒副反應(yīng)小。

乳腺癌；轉(zhuǎn)移；紫杉醇；順鉑

乳腺癌近年來發(fā)病率逐漸上升, 成為威脅女性健康的常見惡性腫瘤之一。盡管很多治療方法不斷改進(jìn), 但乳腺癌的復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率仍然較高, 預(yù)后較差［1］。本研究采用紫杉醇聯(lián)合順鉑的方案對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌進(jìn)行化療, 取得了較好的臨床效果, 現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2月～2013年5月在本院住院治療的晚期乳腺癌患者共60例, 均為女性, 年齡29～74歲, 平均年齡(54.3±14.3)歲。入選條件：①所有病例均經(jīng)過病理學(xué)確診, 影像學(xué)確診腫瘤轉(zhuǎn)移。②所有患者均經(jīng)過手術(shù)、放療、術(shù)后化療等治療, 且出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者。③卡氏評(píng)分≥60分, 預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞4個(gè)月。④心肝腎功能未見明顯異常。病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌41例(68.3%), 髓樣癌17(28.3%), 單純癌2例(3.3%)。腫瘤原發(fā)灶位于外上象限48例, 外下象限7例, 內(nèi)上象限3例, 內(nèi)下象限2例。其轉(zhuǎn)移灶經(jīng)CT、MRI、超生、PET-CT等證實(shí)。轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移24例(40.0%), 肺轉(zhuǎn)移33例(55.0%), 骨轉(zhuǎn)移8例(13.3%), 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例(33.3%), 胸壁轉(zhuǎn)移7例(11.7%)。1個(gè)部位轉(zhuǎn)移8例(13.3%), 2個(gè)部位轉(zhuǎn)移31例(51.7%), 3個(gè)及以上部位轉(zhuǎn)移21例(35.0%)。

1.2 化療方案 所有患者均采用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案。紫杉醇175 mg/m2加入生理鹽水500 ml中靜脈滴注, 第1、2、3天緩慢靜脈滴注。順鉑75 mg/m2加入生理鹽水500 ml中靜脈滴注1 h, 第2～4天靜脈滴注, 用紫杉醇前1 h給予地塞米松10 mg靜脈推注, 預(yù)防變態(tài)反應(yīng), 化療前30 min常規(guī)給予托烷司瓊注射液50 ml靜脈滴注。出現(xiàn)中重度粒細(xì)胞減少時(shí),應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子治療。每21天為1個(gè)周期, 常規(guī)治療4個(gè)周期。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO制定臨床療效標(biāo)準(zhǔn), 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。CR為病灶完全消失至少維持4周；PR為各病灶最大兩垂直徑乘積總和減少50%以上, 至少維持4周；SD為各病灶雙徑乘積總和增大＜25%或減少＜50%。至少維持4周；PD為至少有1個(gè)病灶雙徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。CR+PR為總有效率。

1.4 不良反應(yīng) 采用WHO標(biāo)準(zhǔn), 分為0～Ⅳ級(jí), 主要表現(xiàn)為骨髓抑制、中性粒細(xì)胞減少、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、胃腸反應(yīng)重(嘔吐、惡心)、脫發(fā)等。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)定 化療后對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪, 60例患者中, 其中CR5例, PR37例, SD14例, PD 4例, 總有效率為70.0%。臨床獲益患者(CR+PR+SD)56例, 占93.3%。

2.2 不良反應(yīng) 本組60例患者中白細(xì)胞下降Ⅰ度7例、Ⅱ度31例, Ⅲ度18例, Ⅳ度4例。中性粒細(xì)胞在用藥7～10 d開始降低通常。常于15～20 d完全恢復(fù)。22例Ⅲ、Ⅳ度白細(xì)胞下降應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子治療后均恢復(fù)正常。消化道反應(yīng)均為Ⅰ、Ⅱ度毒性反應(yīng)為38例, 約占63.3%。53例患者出現(xiàn)不同程度的脫發(fā), 約占88.3%。關(guān)節(jié)痛31例, 肌肉痛14例, 手足麻木22例。

3 討論

紫杉醇可以和癌細(xì)胞微管蛋白結(jié)合, 阻斷癌細(xì)胞有絲分裂, 進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。除此之外, 紫杉醇還能夠?qū)奘杉?xì)胞上面的TNF因子受體產(chǎn)生刺激作用, 刺激其釋放白介素, 具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能, 對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用［2］。乳腺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移是臨床治療的難點(diǎn), 這類患者的治療非常棘手, 基本上是不可治愈的。一旦復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移, 患者的生存期常常在12～36個(gè)月。術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)常常以化療為主, 聯(lián)合化療是常用的方案, 這樣可以避免單一藥物的臨床療效有限以及癌細(xì)胞耐受。紫杉醇是從植物中提取的一種生物天然抗腫瘤成分, 具有較強(qiáng)的抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用, 是目前單藥治療乳腺癌效果最好的藥物。順鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物,順鉑與細(xì)胞內(nèi) DNA鏈上的堿基作用, DNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián),改變正常的復(fù)制模板功能, 可用于細(xì)胞周期的任意時(shí)相, 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。單純紫杉醇治療復(fù)發(fā)性乳腺癌的有效率為30%～65%。紫杉醇與順鉑無交叉耐藥, 并且不良反應(yīng)很少重疊, 因此其聯(lián)合用藥安全性較好, 不會(huì)產(chǎn)生更多的毒副作用。細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)證實(shí), 紫杉醇聯(lián)合順鉑對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷具有協(xié)同作用［3,4］。

在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移中, 紫杉醇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用可提高其臨床化療療效。本組應(yīng)用紫杉醇加順鉑聯(lián)合化療方案, 治療乳腺癌轉(zhuǎn)移患者60例, 總有效率為70.0%。本化療方案對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的化療的主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)及骨髓移植。骨髓抑制以白細(xì)胞減少為主。極少數(shù)病例出現(xiàn)血小板減少情況。白細(xì)胞下降則采用粒細(xì)胞集落刺激因子治療后, 均在5～7 d后逐漸恢復(fù), 惡心嘔吐等癥狀適當(dāng)應(yīng)用托烷司瓊等藥物治療均能較好緩解癥狀。本研究在整個(gè)治療過程中未出現(xiàn)重大不良事件, 總體安全性良好。

［1］ 周文喜, 錢小剛, 陶庭池, 等.紫杉醇治療晚期乳腺癌28例臨床觀察.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2004, 8(2):71-72.

［2］ 張少華, 江澤飛, 宋三泰, 等.泰索帝聯(lián)合希羅達(dá)治療蒽環(huán)類化療失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究.癌癥進(jìn)展, 2007, 2(3):217.

［3］ 張琳, 史樂年.紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的臨床療效觀察.中國醫(yī)藥指南, 2012, 7(31):250-251.

［4］ 劉堯, 汪華, 閆曉紅, 等.卡鉑治療晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床療效.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2013, 19(7):5.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.08.113

2014-10-10］

024000 內(nèi)蒙古赤峰市醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科