養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合西藥治療藥源性頭痛療效觀察

李玉蓮 易 飛 曾學(xué)文

（江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，萍鄉(xiāng) 337000）

養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合西藥治療藥源性頭痛療效觀察

李玉蓮 易 飛 曾學(xué)文

（江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，萍鄉(xiāng) 337000）

目的 探討?zhàn)B血清腦顆粒聯(lián)合阿米替林治療藥物過度使用性頭疼患者的療效。方法 選取我院于2013年8月—2015年1月收治的48例藥物過度使用性頭疼患者，每次口服養(yǎng)血清腦顆粒4 g，每日3次，飯前口服，連用4周后停藥；同時(shí)予以每晚口服阿米替林25 mg，連用12周。記錄治療前后患者頭痛發(fā)作頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度和治療后藥物不良反。結(jié)果 養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合阿米替林治療后，患者的頭疼程度、頭疼持續(xù)時(shí)間和頭疼發(fā)作頻率較治療前明顯改善(P＜0.05)；患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.4%，均為輕度不良反應(yīng)。結(jié)論 養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合阿米替林能有效緩解患者的頭疼程度，縮短頭疼持續(xù)時(shí)間，減少發(fā)作頻率，具有良好的治療效果，且安全性好，值得在臨床上推廣使用。

養(yǎng)血清腦顆粒；阿米替林；藥物過度使用性頭痛；治療效果

藥物過度使用性頭痛 (medication-overuse headache，MOH)是由原發(fā)性頭痛發(fā)展而來，已成為繼偏頭痛和緊張型頭痛之后最高發(fā)的頭痛類型[1]，這種頭痛幾乎每天發(fā)作且通常持續(xù)一整天，還可能伴隨惡心、不安、焦慮、易怒、記憶下降、注意力無法集中，甚至并發(fā)抑郁癥或增加心腦管疾病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)[2]，嚴(yán)重影響患者的工作及生活，給患者和社會(huì)造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。目前，藥物過度使用性頭痛的治療較困難，且國內(nèi)相關(guān)報(bào)道不多，為此本研究使用養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合阿米替林治療藥物過度使用性頭痛患者，觀察其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2013年8月—2015年1月收治的48例藥物過度使用性頭疼患者，所有患者均腦部CT檢查，無陽性發(fā)現(xiàn)。其中男性9例，女性39例，年齡分布在33～59歲之間，平均年齡為 (40.6±2.0)歲。48例患者中，服用止痛藥病史最長的為21年，最短3年，平均8年。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷與入選標(biāo)準(zhǔn)：符合國際頭痛疾病分類 (theInternational Classification of Headache Disorders2ndEd， ICHD-II) 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：A.頭痛每月發(fā)作15 d或以上并符合C、D標(biāo)準(zhǔn)；B.規(guī)律地過量使用一種或多種急性期或頭痛對(duì)癥藥物超過3個(gè)月；C.在藥物過量使用期間，頭痛癥狀加重或明顯惡化；D.停用濫用的止痛藥物2個(gè)月，頭痛減輕或消失。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并癲癇、腦卒中、顱腦惡性腫瘤或有其他神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變及精神病史；合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙；妊娠期、哺乳期女性；除了治療頭痛藥物外，其他藥物及物質(zhì)成癮者；結(jié)締組織疾病、遺傳代謝性疾病。

1.3 治療方法 治療開始前及期間，患者停用以前使用的止痛藥，口服養(yǎng)血清腦顆粒4 g，每日3次，飯前服用，連用4周后停藥；同時(shí)，口服阿米替林25 mg，每晚1次，連用12周。每4周門診或者電話隨訪1次；12周末，門診隨訪。成癮藥物撤藥過程中，出現(xiàn)藥性劇烈頭痛，可臨時(shí)靜脈滴注甲強(qiáng)龍，以控制頭痛癥狀。

1.4 觀察與評(píng)價(jià)指標(biāo) 記錄頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、頭痛程度、伴隨癥狀。藥物過度使用性頭痛發(fā)作頻率：記錄每個(gè)月頭痛發(fā)作天數(shù) (天/月)。持續(xù)時(shí)間：記錄頭痛發(fā)作的時(shí)間，不足1 h者按1 h記錄。疼痛程度：用視覺模擬評(píng)分法 (VAS)：0表示無痛，10表示劇痛。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]如下。完全控制:服藥后，頭痛消失，且觀察期內(nèi)未復(fù)發(fā)；顯效：頭痛程度減輕，持續(xù)時(shí)間明顯縮短，發(fā)作頻率減少50%以上；有效：頭痛程度減輕，發(fā)作次數(shù)減少20%～50%；無效：頭痛的程度、持續(xù)時(shí)間及發(fā)作頻率無明顯改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用配對(duì)比較t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 患者治療12周后，完全控制人數(shù)2（8.3%），顯效人數(shù)為15例 (62.5%)，有效人數(shù)為3例(12.5%)，無效人數(shù)為4例 (16.7%)，治療總有效率為83.3%。

2.2 頭痛改善情況 用養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合阿米替林治療后，患者偏頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、偏頭痛嚴(yán)重程度均明顯減輕 (P＜0.05)，見表1。

2.3 不良事件發(fā)生情況 應(yīng)用養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合阿米替林治療未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良事件總的發(fā)生率為8.4%，1例 (2.1%)患者出現(xiàn)嗜睡，2例 (4.2%)患者出現(xiàn)體重明顯增加，1例 (2.1%)患者出現(xiàn)咽喉疼痛。

3 討論

至今為止，藥物過度使用性頭痛 (MOH)發(fā)病機(jī)制不詳，過量使用非甾體抗炎藥類 (包括阿司匹林、可待因和雙氫可待因)，引起 MOH的機(jī)制可能和痛覺傳導(dǎo)通路改變有關(guān)；麥角胺類在體內(nèi)的清除時(shí)間很長，如果每周攝入超過2次，可能引起藥物蓄積，從而引起中樞5-HT受體的慢性激活，導(dǎo)致功能下調(diào)，減弱中樞色胺能疼痛緩解系統(tǒng)的功能，而使頭痛發(fā)作增加[5]，目前學(xué)者一致認(rèn)為治療MOH首先要進(jìn)行撤藥治療[6]，終止過度服用止痛藥物。MOH患者停止過度使用的藥物后，可以使偏頭痛發(fā)作頻率降低51%，緊張型頭痛的發(fā)作頻率降低18%，混合性頭痛發(fā)作頻率降低33%[7]。但在臨床實(shí)踐中，單純停藥不能起到預(yù)防頭痛發(fā)作，故預(yù)防治療變得尤為重要，目前臨床常用發(fā)作性頭痛預(yù)防藥物包括鈣通道阻滯劑、三環(huán)類抗抑郁藥、β-受體阻滯劑和抗癲藥等。近年來抗癲藥在過度使用性頭痛預(yù)防及治療中療效得到認(rèn)可[8]，也有研究證實(shí)綜合康復(fù)治療聯(lián)合藥物治療能更好的改善頭痛患者預(yù)后[9]。但中藥聯(lián)合三環(huán)類抗抑郁藥治療藥物過度使用性頭痛在國內(nèi)相關(guān)報(bào)道較少，養(yǎng)血清腦為一種純中藥治療各類頭痛的藥物，安全性高，治療效果好，無成癮性，而阿米替林作為三環(huán)類抗抑郁藥物，通過阻斷M1受體、α受體或H1受體、抑制5-羥色胺或去甲腎上腺素的再攝取，可起到鎮(zhèn)靜、減輕疼痛的刺痛感，對(duì)預(yù)防治療頭痛有較好療效。本研究用養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合阿米替林治療后，患者頭痛程度、發(fā)作頻率、 頭痛持續(xù)時(shí)間均有明顯改善，在所有患者中，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，不影響藥物長期使用，患者依從性較好，表明養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合阿米替林是治療藥物過度使用性頭痛的安全有效方案。

[1]DienerHC，LimmrothV．Medication-overuseheadache:aworldwideprob-lem[J].Lancet Neurol，2004，3(8):475-483．

[2]Camerlingo M，Romorini A，F(xiàn)errante C，et al.Migraine and cere-bral infarction in youngpeople[J].Neurol Sci，2010;31:293-297．

[3]Internat Headache Society Classification Subcommittee.The In-ternational Classification ofHeadache Disorders:2ndEd[J].Cephalalgia，2004;24:9-160．

[4]孫增華，楊玉金.偏頭痛診斷、療效評(píng)價(jià)意見[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，1995，12:110．

[5]KatsaravaZ，F(xiàn)ritscheG，MuessigM，etal.Clinicalfeaturesofwith-drawalheadache followingoveruseoftriptansandotherheadachedrugs[J].Neurology，2011，57:1694-1698．

[6]Russel MB，Lundqvist C.Preventionand management of medication over-use headache[J].Curr Opin Neu-rol，2012，25(3):290-295．

[7]Headache Classification Committee，Olesen J，Bousser MG，et al.Newappendix criteria open for a broaderconcept ofchronic migraine[J].Cephalalgia，2006，26(6):742-746．

[8]王變榮，時(shí)建銓，張長春，等.丙戊酸鈉治療藥物過度使用性頭痛臨床療效觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2015，29（6）:518-520.

[9]顧曉美，孫志成.綜合康復(fù)治療老年頸源性頭痛的療效觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2013，27(2):129-131．

Observation on the Curative Effect of Yangxue Qingnao Granules combined with Western Medicine in the Treatment of Medication-overuse Headache

LI Yulian,YI Fei,ZENGXuewen
(Department of Neurology,PingxiangPeople'sHospital,Jiangxi,Province,Pingxiang337000,China)

Objective To study the effect of Yangxue Qingnao granules combined with amitriptyline in the treatment of medication-overuse headache.Methods 48 cases of patients with medication－overuse headache from August 2013 to January 2015 in our hospital were selected.They took orally Yangxue Qingnao granule 4 g each time,3 times a day,administered before meal,and continued for 4 weeks.At the same time,they took orally amitriptyline 25 mg every night,and continued for 12 weeks.The headache attack frequency,headache duration,severity and adverse drug reactions before and after treatment were recorded.Results After the treatment of Yangxue Qingnao granules combined with amitriptyline,the headache attack frequency,headache duration and severity obviously improved (P＜0.05).The adverse drug reaction was 8.4%,which was mild adverse reaction.Conclusion Yangxue Qingnao granules combined with amitriptyline can effectively alleviate the patient's degree of headache,shorten the duration of headache,reduce seizure frequency,has good therapeutic effect and safety,and is worth popularizing in clinical application.

Yangxue Qingnao granules;amitriptyline;medication－overuse headache;therapeutic effect

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.22.030

1672-2779（2015）-22-0055-02

2015-09-08）