補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合疏血通注射液治療急性腦梗死54例

黃四邑 彭 銳 林忠偉*

（1 廣東藥學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，廣州 510080；2 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管科，廣州 510405）

補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合疏血通注射液治療急性腦梗死54例

黃四邑1彭 銳2林忠偉1*

（1 廣東藥學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，廣州 510080；2 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管科，廣州 510405）

目的 觀察補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合疏血通治療急性腦梗死的療效和安全性。方法 108例急性腦梗死患者隨機(jī)分2組，治療組給予補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合疏血通治療，對(duì)照組給予血塞通治療，其他內(nèi)科常規(guī)治療相同。比較2組治療前后療效和NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分的變化。結(jié)果 治療后治療組和對(duì)照組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分均有改善，但治療后改善更明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合疏血通治療急性腦梗死安全有效。

補(bǔ)陽還五湯；疏血通注射液；血塞通；急性腦梗死；中風(fēng)

腦梗死是指腦部血液供應(yīng)障礙，腦組織缺血缺氧，導(dǎo)致局部腦組織發(fā)生軟化壞死。又稱缺血性腦卒中，主要原因是由于腦血管出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成，使血管變得狹窄或者完全閉塞，導(dǎo)致血液供應(yīng)障礙。我國1986—1990年大規(guī)模人群調(diào)查顯示，腦卒中發(fā)病率為109.7/10萬～217/10萬，患病率為719/10萬～745.6/10萬，死亡率為116/10萬～141.8/10萬。腦卒中發(fā)病率、患病率和死亡率隨年齡增加，給社會(huì)和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。我院應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合疏血通治療急性腦梗死，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2013年1月—2014年1月在我院住院的108例患者，年齡、性別、入院發(fā)病時(shí)間及并發(fā)癥方面無顯著差異，全部為發(fā)病3 d內(nèi)住院，均符合全國第四屆腦血管病會(huì)議制定的缺血性腦血管診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。并經(jīng)影像學(xué) (頭顱CT或MRI)證實(shí)，排除腦出血及嚴(yán)重并發(fā)癥。隨機(jī)分為2組（隨機(jī)數(shù)字法），補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合疏血通治療組 (治療組)54例，男32例，女22例；年齡42～76歲，平均 (61.7±6.4)歲。血塞通治療組(對(duì)照組)54例，男34例，女20例；年齡43～74歲，平均 (62.4±5.7)歲，兩組基本情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《西醫(yī)診斷學(xué)》中腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“中風(fēng)”相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③經(jīng)顱腦CT或MRI等影像檢查確診；④發(fā)病前出現(xiàn)過動(dòng)脈硬化癥或高血壓。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并短暫性腦缺血；②出血性中風(fēng)或混合性中風(fēng)；③有嚴(yán)重肝腎或造血系統(tǒng)功能障礙；④存在精神或交流障礙；⑤不能配合完成本次研究。

1.2 治療方法 補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合疏血通治療組用補(bǔ)陽還五湯 (出自《醫(yī)林改錯(cuò)》黃芪 (生)120 g，當(dāng)歸尾6 g，赤芍5 g，地龍 (去土)、川芎、紅花、桃仁各3 g，1劑/d，水煎后取藥汁300 ml，分早晚兩次溫服，連續(xù)治療4周。疏血通 (江蘇先聲藥業(yè)有限公司)30 mg加入生理鹽水100 ml靜滴，2次/d，用14 d。對(duì)照組予血塞通注射液 (黑龍江省環(huán)定島制藥有限公司)400ml加用生理鹽水250 ml靜滴，1次/d，共用14 d。2組均予拜阿司匹林100 mg，每日清晨頓服，每組患者均予針灸、推拿的輔助對(duì)癥治療，同時(shí)對(duì)伴發(fā)的高血壓、糖尿病及其它內(nèi)科疾病給予對(duì)癥治療。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：臨床癥狀和體征完全消失，無病殘，NIHSS評(píng)分降低90%以上；顯效：臨床癥狀和體征明顯改善，1～3級(jí)病殘，NIHSS評(píng)分降低46%～90%；有效：臨床癥狀和體征有所改善，NIHSS評(píng)分降低 18%～45%；無效：臨床癥狀和體征無明顯改善，NIHSS評(píng)分降低低于18%或有所增加[2]。

ADL評(píng)分內(nèi)容包括穿衣、吃飯、洗澡、入廁、大小便控制、行走等10項(xiàng)基本生活行為，每項(xiàng)10分，評(píng)分越高日常生活自理能力越高[3]。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：總分為100分。100分表示日常生活活動(dòng)能力良好，不需要依賴他人。＞60分評(píng)定為良，表示有輕度功能障礙，但日?；旧罨咀岳?。60～41分表示有中度功能障礙，日常生活需要一定的幫助。40～21分表示有重度功能障礙，日常生活明顯需要依賴他人。＜20分為完全殘疾，日常生活完全依賴他人。PS：＞40分的患者治療效益最大。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)用（x±s）表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者臨床療效比較 見表1。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分變化情況比較 見表2。

2.3 不良反應(yīng) 治療組有1例出現(xiàn)輕度腎功能異常，肌酐、尿素氮輕度升高，停藥后2周腎功能恢復(fù)正常；對(duì)照組1例出現(xiàn)蕁麻疹，后自行緩解（未停藥）；2例出現(xiàn)皮膚瘀斑，停藥后癥狀消失，無顱內(nèi)出血和消化道出血，兩組間不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

急性腦梗死是臨床上常見的急癥，是由于腦血管急性血流障礙所致的突發(fā)性局灶性腦功能障礙。腦梗死發(fā)生時(shí)，中心區(qū)神經(jīng)細(xì)胞死亡，在其周圍的腦組織的缺血半暗帶，可以發(fā)生不同程度的缺血反應(yīng)，如果不能及時(shí)治療，再灌注損傷是不可避免的。其原因主要是自由基損傷，該損傷可引起水腫形成和神經(jīng)細(xì)胞凋亡，因此早期積極有效治療至關(guān)重要。

腦梗死屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)病”范疇，主要病因?yàn)轱嬍硠诰?、年老體虛、情志過極等病因[4]。該病病理性質(zhì)屬本虛標(biāo)實(shí)之證，標(biāo)實(shí)為氣虛、氣滯、血瘀、痰濁；本虛為心脾兩虛、氣血不足，主要病機(jī)為氣虛血瘀、經(jīng)絡(luò)不通，從而出現(xiàn)偏身麻木，口眼歪斜，語言不利，肢體偏癱等癥狀[5]。中醫(yī)治療主要以補(bǔ)氣活血為基本治法。

補(bǔ)陽還五湯是傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)之經(jīng)典方劑，具有補(bǔ)氣活血通絡(luò)之功效，方中黃芪補(bǔ)氣升陽，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，桃仁活血祛瘀，川芎活血化瘀、行氣止痛，紅花活血通經(jīng)、散瘀止痛，地龍活血通絡(luò)，赤芍活血祛瘀，諸藥配伍共奏補(bǔ)氣活血通絡(luò)之功效，主治中風(fēng)之氣虛血瘀證。半身不遂，口眼斜，語言謇澀，口角流涎，小便頻數(shù)或遺尿失禁，舌暗淡，苔白，脈緩無力。臨床常用于治療腦血管意外后遺癥、冠心病、小兒麻痹后遺癥，以及其他原因引起的偏癱、截癱、或單側(cè)上肢、或下肢痿軟等屬氣虛血瘀者[6]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)，君藥黃芪能顯著改善微循環(huán)，增加腦血流，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、安定作用，臣藥當(dāng)歸可加快腦組織血液循環(huán)，改善神經(jīng)元代謝，減少腦梗死面積，促進(jìn)腦缺血損傷后神經(jīng)元生長和修復(fù)，減少腦細(xì)胞凋亡。當(dāng)歸可促進(jìn)神經(jīng)元再生和再支配。川芎擴(kuò)張腦血管，降低腦血管阻力，顯著增加腦血流量，能提高缺血腦線粒體膜流動(dòng)性，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載；顯著改善腦缺血后腦脊液中AI-13樣免疫活性物質(zhì)含量變化，明顯抑制缺血后TG、PFA和TXB2升高，降低MDA含量，增高SOD及GSH-Px活性，減輕缺血性腦損傷，改善神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙；桃仁有中樞性鎮(zhèn)咳及鎮(zhèn)痛作用。紅花能減輕腦組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝紊亂，使下降的神經(jīng)遞質(zhì)恢復(fù)正?；蚪咏＃皇顾幍佚堃灿兄袠行枣?zhèn)靜、抗驚厥及良好的解熱作用。補(bǔ)陽還五湯還可促進(jìn)腦水腫消失、縮小腦梗死體積，從而有效降低腦梗死各種并發(fā)癥和后遺癥的發(fā)生率。補(bǔ)陽還五湯中黃芪生用，重用則力專而性走，周行全身；使用祛瘀藥，不在于逐瘀，而在于活血以通血脈，合黃芪以補(bǔ)氣而行血脈。單用補(bǔ)陽還五湯能提高血漿NO濃度，臨床效果與單硝酸異山梨醇酯的效果相似[7]，研究表明補(bǔ)陽還五湯能增高eNOS活性[8]，并抑制iNOS活性[9]，可能均與其抑制動(dòng)脈粥樣硬化炎癥有關(guān)。

疏血通注射液由水蛭、地龍等動(dòng)物性中藥材組成，功效為活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)，用于瘀血阻絡(luò)所致的缺血性中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)急性期，癥見半身不遂、口舌歪斜、語言謇澀。其中，水蛭和地龍均有活血化瘀之功效，水蛭的主要成分水蛭素，并且水蛭中還含有肝素、抗血栓素等成分，這些成分對(duì)血栓有明顯的抑制作用；地龍中含有蚓素、蚯蚓熱堿等多種氨基酸，具有抗凝血、抗血栓以及纖溶作用[10]。

血塞通注射液，功效為活血祛瘀，通脈活絡(luò)。用于中風(fēng)偏癱、瘀血阻絡(luò)證；動(dòng)脈粥狀硬化性血栓性腦梗塞、腦栓塞、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞見瘀血阻絡(luò)證者。有研究證明，血塞通注射液可以改善腦梗死后大鼠的腦水腫情況，對(duì)于腦軟化灶的膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性有促進(jìn)作用，從而加速軟化灶的吸收，并且對(duì)于血液流變學(xué)指標(biāo)有改善作用，如血小板聚集率、全血粘度、血漿粘度、血細(xì)胞比容、血沉速度、纖維蛋白原等，從而發(fā)揮其功效[11]。

通過本研究發(fā)現(xiàn)，通過補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合疏血通注射液治療急性腦梗死，與單純使用血塞通注射液相比較，在總有效率方面較血塞通注射液有明顯提高，并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分變化情況方面，可以發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合疏血通注射液較血塞通注射液在NIHSS評(píng)分方面有明顯改善，并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，在ADL評(píng)分變化方面有類似作用?？傊?，補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合疏血通注射液治療急性腦梗死，與單純使用血塞通注射液相比較，具有有效率高，癥狀改善明顯，副作用小等優(yōu)點(diǎn)，同其它單獨(dú)治療腦梗死的中成藥針劑相比較具有明顯優(yōu)勢，并且二者合用可以有明顯的協(xié)同作用，該研究為中藥聯(lián)合中成藥針劑治療急性腦梗死提供了很好的證據(jù)和支持，值得臨床推廣使用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):381-383.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002:121-159.

[3]章美娟，周小軍，袁兆康，等.社區(qū)老年人日常生活能力評(píng)價(jià)與影響因素分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2007：10（24）：2106-2108.

[4]黎洪展，呂永恒，陳琪，等.加用補(bǔ)陽還五湯治療急性腦梗死的臨床療效評(píng)價(jià)[J].遼寧中醫(yī)雜志，2010:37（12）:2408-2409.

[5]鄭億，孫哲.補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合西藥治療氣虛血瘀型腦梗死隨機(jī)平行對(duì)照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2013，6（27）：6:34-36.

[6]牛祝琴，叢月珠.水蛭的臨床應(yīng)用[M].北京:人民軍醫(yī)出版社，1994:30.

[7]蔡冬梅，殷勝利，吳偉康，等.補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血癖型冠心病的臨床療效及血漿中NO含量的改變，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2004，32(1):25-28.

[8]孫學(xué)剛，張麗華，蔡紅兵，等.補(bǔ)陽還五湯對(duì)內(nèi)皮型一氧化氮合酶啟動(dòng)子活性的影響[J].山東中醫(yī)雜志，2005，24(3):162-165.

[9]孫學(xué)剛，趙益業(yè)，蔡宇，等.補(bǔ)陽還五湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化小鼠誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)的影響[J].中藥藥理與臨床，2006，22(1):9-11.

[10]血塞通注射液和疏血通注射液有什么區(qū)別[EB/OL].http://www.360doc.com/content/12/0209/20/7300990_185386217.shtml，2015.

[11]血塞通注射液[EB/OL].http://yi.yninfo.com/html/yaopin/zhongchengyao/20289.html，2011.

Buyang Huanwu Decoction combined with Shuxuetong Injection in the Treatment of Acute Cerebral Infarction for 54 Cases

HUANGSiyi1,PENGRui2
(1.Department of Nephrology,TheFirst AffiliatedHospitalof GuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou510080,China 2.CardiovascularDepartment,TheFirst AffiliatedHospitalof GuangzhouUniversityof ChineseMedicine,Guangzhou510405,China)

Objective To observe the therapeutic effect and safety of Buyang Huanwu decoction combined with Shuxuetong injection in the treatment of acute cerebral infarction.Methods 108 cases of patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups.The treatment group

Buyang Huanwu decoction combined with Shuxuetong injection.The control group received Xuesetong.The two groups also received other conventional medical treatment.Before and after treatment,the therapeutic effect,NIHSS score and change of ADL score of the two groups were compared.Results After treatment,the NIHSS score and ADL scores of the treatment group and the control group were improved,but the treatment group improved more significantly,and the difference was statistically significant(P ＜0.05).The difference of therapeutic effect between the two groups was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Buyang Huanwu decoction combined with Shuxuetong injection in the treatment of acute cerebral infarction is safe and effective.

Buyang Huanwu decoction;Shuxuetong injection;Xuesetong;acute cerebral infarction;stroke

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.22.008

1672-2779（2015）-22-0015-03

*通訊作者：gdpcxn3110@163.com

2015-08-26）