乙型肝炎病毒感染與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床、病理及預(yù)后的關(guān)系

韋花媚 羅春英 劉坤平 鐘雪云 盧運(yùn)龍 黃永秩 蘇群英 陸海善

(暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室，廣東 廣州 510632)

乙型肝炎病毒感染與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床、病理及預(yù)后的關(guān)系

韋花媚 羅春英1劉坤平2鐘雪云 盧運(yùn)龍1黃永秩1蘇群英1陸海善1

(暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室，廣東 廣州 510632)

目的 探討乙型肝炎病毒(HBV)感染與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)臨床、病理及預(yù)后的關(guān)系。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測2004年1月至2013年1月該院收治的150例DLBCL患者的乙肝5項(xiàng)和肝功能，并選取同期住院的其他腫瘤患者150例及門診健康體檢者150例作為對照。結(jié)果 DLBCL患者乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的陽性率(22.7%)顯著高于其他腫瘤組患者(9.3%)和健康對照組(8.0%)(P＜0.05)。HBsAg陽性組及HBsAg陰性組DLBCL臨床分期、肝脾受累、乳酸脫氫酶(LDH)含量、結(jié)節(jié)外受累區(qū)域和國際預(yù)后指數(shù)評分(IPI)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且二組患者化療前后肝功能損傷情況比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。HBsAg陰性組治療完全緩解率及生存期均顯著高于HBsAg陽性組(P＜0.05)。結(jié)論 DLBCL患者HBsAg陽性率顯著高于其他惡性腫瘤患者及健康對照，且HBV感染與DLBCL患者臨床病理特征及預(yù)后相關(guān)。

乙型肝炎病毒;彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤

病毒感染可導(dǎo)致多種惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險增高〔1〕。非霍奇金淋巴瘤(NHL)是惡性腫瘤中發(fā)病率增長最快的腫瘤之一，其中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是NHL中最常見的一種病理類型，約占NHL的30% ～40%。有研究顯示，淋巴瘤患者乙型肝炎病毒(HBV)感染率顯著高于同一區(qū)域的原發(fā)性肝癌患者和健康對照者〔2〕。然而，HBV感染與DLBCL之間的關(guān)系尚未明確。本研究擬探討HBV感染與DLBCL發(fā)病的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2004年1月至2013年1月我院收治的150例有乙肝5項(xiàng)檢測記錄的，并經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的初治DLBCL患者為研究對象，其中乙型肝炎表面抗原(HB-sAg)陽性 33例(22.0%)，HBsAg陰性 117例(78.0%)。男87例(58.0%)，女 63例(42.0%);≤40歲(26.7%)，＞40歲110例(73.3%);既往有輸血史10例(6.7%)，選取同期我院收治的其他腫瘤患者150例〔男85例(56.7%)，女65例(43.3%);≤40歲44例(29.3%)，＞40歲106例(70.7%);既往有輸血史15例(10.0%)〕及門診健康體檢者150例〔男85例(56.7%)，女 65例(43.3%);≤40歲 38例(25.3%)，＞40歲112例(74.7%)，既往有輸血史10例(6.7%)〕作為研究對照。3組性別、年齡及輸血史比較差異不顯著，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 研究方法 記錄DLBCL患者的基本臨床病理特征，包括性別、年齡、臨床分期、結(jié)節(jié)外受累區(qū)域數(shù)目、乳酸脫氫酶(LDH)、一般狀態(tài)評分(ECOG)及國際預(yù)后指數(shù)評分(IPI)等情

況。所有患者入院即通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測乙肝5項(xiàng)，包括HBsAg、乙型肝炎表面抗體(HBsAb)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎e抗體(HBeAb)和乙型肝炎核心抗體(HBcAb);并于化療前后檢測肝功能，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(GGT)和膽紅素。

1.3 療效評價 根據(jù)NCCN的療效標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，治療后所有的病灶證據(jù)均消失、肝脾不能觸及、結(jié)節(jié)消失和骨髓重復(fù)活檢結(jié)果陰性為完全緩解(CR)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Graphpad prism 5.0分析軟件行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 不同分組患者HBsAg陽性率比較 淋巴瘤組患者HBsAg的陽性率為22.7%(34例)，其他腫瘤組為9.3%(14例)，健康對照組為8.0%(12例)。淋巴瘤組患者HBsAg的陽性率顯著高于其他腫瘤組(OR=2.734，95%CI:1.433～5.248，P=0.002)及健康對照組(OR=3.188，95%CI:1.606 ～6.258，P=0.001);其他腫瘤組患者HBsAg的陽性率與健康對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR=1.166，95%CI:0.528 ～2.287，P=0.701)。

2.2 HBsAg陽性組及HBsAg陰性組DLBCL患者的臨床病理特征 2組患者年齡、性別及ECOG評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，臨床分期、肝脾受累、LDH含量、結(jié)節(jié)外受累區(qū)域和IPI比較差異顯著(P＜0.05)，見表1。

表1 HBsAg陽性組及HBsAg陰性組DLBCL患者的臨床病理特征〔n(%)〕

2.3 HBsAg陽性組及HBsAg陰性組DLBCL患者化療前后肝功能損傷情況 HBsAg陽性組及陰性組患者化療前〔8例(24.2%)vs 7例(6.0%)〕、后〔15例(45.5%)vs 14例(12.0%)〕肝功能損傷情況比較差異顯著，陽性組高于陰性組(均 P＜0.05)。

2.4 HBsAg陽性組及HBsAg陰性組DLBCL患者近期療效比較 HBsAg陽性組及陰性組患者近期療效CR比較差異顯著〔12例(36.4%)vs 66例(56.4%)，P＜0.05〕。

2.5 HBsAg陽性組及HBsAg陰性組DLBCL患者生存期比較隨訪截止至2013年1月1日，共生存108例，死亡32例，失訪10例，隨訪率93.3%。HBsAg陽性組存活20例，死亡12例，失訪1例;HBsAg陰性組存活88例，死亡20例，失訪9例;兩組比較差異顯著(P=0.025)。

3 討論

近年來，病毒感染與DLBCL發(fā)病的關(guān)系受到越來越多的重視，有學(xué)者認(rèn)為DLBCL發(fā)病可能與EB病毒感染、HIV感染、人類T細(xì)胞淋巴瘤病毒感染等有關(guān)，且合并HIV感染、人類皰疹病毒(HHV)感染的DLBCL患者臨床預(yù)后較單純DLBCL患者臨床預(yù)后差。其他研究證實(shí)丙型肝炎病毒(HCV)感染與DLBCL 發(fā)病密切相關(guān)〔4～6〕。

然而，目前關(guān)于HBV感染與DLBCL發(fā)病關(guān)系的文獻(xiàn)報道還不是很多，且HBV呈世界性分布，使得研究HBV感染與DLBCL發(fā)病的關(guān)系顯得尤為重要〔7〕。HBV是一種具有親干細(xì)胞和親淋巴細(xì)胞特征的病毒，加之淋巴瘤患者的免疫功能異常，使得淋巴瘤患者感染HBV的概率明顯高于健康者。本研究中發(fā)現(xiàn)，DLBCL患者HBV陽性率低于李蔚冰等〔8〕報道的34.17%和 Wang等〔9〕報道的30.9%，高于 Becker等〔10〕報道的2.76%。然而，雖然不同文獻(xiàn)報道的DLBCL患者HBV陽性率略有差異，但這些研究結(jié)果均顯示DLBCL患者HBV陽性率高于健康對照者。因此，HBV感染可能在DLBCL發(fā)病中起到了一定的作用。

本研究結(jié)果證實(shí)DLBCL患者HBsAg陽性率顯著高于其他惡性腫瘤患者及健康對照，提示HBV感染可能在DLBCL發(fā)病中起到了一定的作用，并與DLBCL患者臨床病理特征及預(yù)后相關(guān)。

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The relevance of HBV infection to clinic pathological characteristics and prognosis of diffused large B-cell lymphoma

WEI Hua-Mei，LUO Chun-Ying，LIU Kun-Ping，et al.
Jinan University Medical College，Guangzhou 510632，Guangdong，China

ObjectiveTo explore the relevance of hepatitis B virus(HBV)infection to clinic pathological characteristics and prognosis of diffuse large-B-cell lymphoma(DLBCL).MethodsThe serum marker of HBV and liver function were detected by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)in 150 DLBCL patients，and 156 other cancer patients and healthy control.ResultsThe positive rate of hepatitis B virus surface antigen(HBsAg)was significantly higher in DLBCL patients(22.7%)than that in other cancer patients(9.3%)and healthy controls(8.0%)(P＜0.05).Compared of clinic pathological characteristics of DLBCL patients between HBsAg positive group and HBsAg negative group showed that，the clinical stage，hepatic and splenic involvement station，concentration of lactic dehydrogenase(LDH)，affected areas outside the nodules，international prognostic index(IPI)had significant differences(P＜0.05)，and the injury of liver function before and after chemotherapy also had significant differences(P＜0.05).After therapy，the complete remission(CR)population in HBsAg negative group was significantly higher than that of HBsAg positive group(P＜0.05).ConclusionsHBsAg positive rate in DLBCL patients is significantly higher than that in other cancer patients and healthy control，and HBV infection is associated with clinic pathological characteristics and prognosis of DLBCL.

Hepatitis B virus;Diffused large-B-cell lymphoma

R73

A

1005-9202(2015)09-2455-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.09.067

國家自然科學(xué)基金專項(xiàng)基金(81341122);廣西區(qū)衛(wèi)生廳醫(yī)藥衛(wèi)生計(jì)劃課題(Z2013769);廣西高?？茖W(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(YB2014291);百色市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(百科計(jì)字〔2013〕1號)

1 右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科

2 暨南大學(xué)附屬清遠(yuǎn)醫(yī)院病理科

羅春英(1977-)，女，副教授，主要從事診斷病理學(xué)研究。

韋花媚(1983-)，女，住院醫(yī)師，主要從事診斷病理學(xué)研究。

〔2014-05-16修回〕

(編輯 李相軍)