別嘌呤醇治療急性腦梗死伴高尿酸血癥的臨床效果

郭建軍 倪曉俊 史 麗 劉就娣 吳小燕 魏偉民

廣東省增城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東增城 511300

別嘌呤醇治療急性腦梗死伴高尿酸血癥的臨床效果

郭建軍 倪曉俊 史 麗 劉就娣 吳小燕 魏偉民

廣東省增城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東增城 511300

目的 探討別嘌呤醇治療急性腦梗死伴高尿酸血癥的臨床效果。 方法 選取2013年10月～2014年10月本院收治的80例急性腦梗死伴高尿酸血癥患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組給予抗凝、抗血小板聚集等對(duì)癥治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予別嘌呤醇，比較兩組治療前后的血清尿酸水平、神經(jīng)功能缺損評(píng)分以及臨床效果。 結(jié)果 兩組治療后的血清尿酸水平與神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的血清尿酸水平與神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的總有效率為92.5%，顯著高于對(duì)照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論別嘌呤醇能夠明顯降低急性腦梗死伴高尿酸血癥患者的血清尿酸水平，改善患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

別嘌呤醇；高尿酸血癥；急性腦梗死；療效

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)的疾病之一，起病急、進(jìn)展快、復(fù)發(fā)率高，具有較高的致殘率和致死率，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生命安全。近年來(lái)的研究顯示，高尿酸血癥與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展具有密切相關(guān)性[1-3]，當(dāng)血清尿酸水平增高時(shí)，急性腦梗死患者的預(yù)后質(zhì)量相對(duì)較差。別嘌呤醇作為黃嘌呤氧化酶抑制劑，能夠有效抑制尿酸生成[4]。本研究選取本院的急性腦梗死伴高尿酸血癥患者作為研究對(duì)象，探討別嘌呤醇的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月～2014年10月本院收治的80例急性腦梗死伴高尿酸血癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各40例。經(jīng)顱腦CT及MRI檢查，所有患者均符合WHO急性腦梗死、高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血傾向及消化道潰瘍患者；嚴(yán)重心、肝、脾、肺、腎功能障礙患者；嚴(yán)重精神障礙患者；遺傳性痛風(fēng)及糖尿病患者。對(duì)照組中，男性25例，女性15例；年齡56.7～86.2歲，平均（67.6±6.2）歲；其中基底節(jié)梗死21例，額葉梗死6例，腦干梗死5例，枕葉梗死3例，頂葉梗死3例，顳葉梗死2例。觀察組中，男性26例，女性14例；年齡56.3～86.1 歲，平均（67.3±6.5）歲；其中基底節(jié)梗死 22 例，額葉梗死5例，腦干梗死5例，枕葉梗死3例，頂葉梗死3例，顳葉梗死2例。兩組的性別、年齡、梗死部位等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組積極給予抗凝、抗血小板聚集等對(duì)癥治療，依達(dá)拉奉注射液（昆明積大制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080495）30 mg溶入100 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，2次/d，治療14 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予0.1 g別嘌呤醇（重慶青陽(yáng)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H50021422）口服，3次/d，治療12周。治療期間，定期檢查血常規(guī)、肝腎功能，觀察兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 檢測(cè)方法

患者入院后第2 d，空腹抽取靜脈血，利用全自動(dòng)生化儀，檢測(cè)血清尿酸水平，正常值范圍：男性≤420 μmol/L，女性≤350 μmol/L。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后的血清尿酸水平、神經(jīng)功能缺損評(píng)分及臨床效果。根據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》（1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂），于治療前、治療后評(píng)估患者的神經(jīng)功能缺損程度。臨床療效分為5個(gè)等級(jí)[5]，具體如下。①臨床痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)減少91%～100%，病殘程度為0級(jí)，肌力基本恢復(fù)至5級(jí)；②顯效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)減少46%～90%，病殘程度為1～3級(jí)，肌力恢復(fù)至4級(jí)；③有效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)減少18%～45%，肌力恢復(fù)至2～3級(jí)；④無(wú)效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)減少0～17%，肌力無(wú)明顯變化；⑤惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)增加＞18%?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，首先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊者采用t檢驗(yàn)，方差不齊者采用非參數(shù)兩樣本比較的Wilcoxon比較，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清尿酸水平與神經(jīng)功能缺損評(píng)分的比較

兩組治療后的血清尿酸水平與神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的血清尿酸水平與神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后血清尿酸水平與神經(jīng)功能缺損評(píng)分的比較（±s）

表1 兩組治療前后血清尿酸水平與神經(jīng)功能缺損評(píng)分的比較（±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別 血清尿酸（μmol/L） 神經(jīng)功能缺損評(píng)分（分）觀察組（n=40）治療前治療后對(duì)照組（n=40）治療前治療后549.3±50.6 337.4±46.0*#20.9±7.1 10.6±5.3*#551.1±48.7 452.9±39.8*21.1±7.3 13.8±5.4*

2.2 兩組總有效率的比較

觀察組的總有效率為92.5%，顯著高于對(duì)照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組總有效率的比較[n（%）]

3 討論

腦梗死的常見(jiàn)危險(xiǎn)因素包括年齡、血壓、血脂、血糖、吸煙等，尿酸是通過(guò)黃嘌呤脫氫酶、黃嘌呤氧化酶對(duì)嘌呤進(jìn)行降解處理而形成，嘌呤代謝異常、尿酸生成增多或尿酸排泄減少都會(huì)導(dǎo)致血清尿酸水平增高，稱(chēng)之為高尿酸血癥，這也是代謝異常的表現(xiàn)形式[6]。流行病學(xué)研究顯示，血清尿酸水平與急性腦梗死的發(fā)病有著密切的相關(guān)性[7-8]，而WHO也將高尿酸血癥確定為腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。據(jù)報(bào)道，30%的高血壓患者都伴有高尿酸血癥，并且血清尿酸水平還與腦血管病的發(fā)生、發(fā)展呈相關(guān)性，隨著血清尿酸水平的增高，腦血管病的發(fā)病率明顯增高[9]。

急性腦梗死患者由于急性腦缺血、缺氧所致的能量代謝障礙、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、鈣離子大量?jī)?nèi)流、瀑布式的自由基級(jí)聯(lián)反應(yīng)等缺血性代謝紊亂綜合征，是造成急性腦梗死患者缺血性腦損傷的主要原因[10]。目前急性腦梗死的治療多采用抗凝、抗血小板聚集、改善腦循環(huán)等對(duì)癥處理，依達(dá)拉奉作為新型腦組織保護(hù)劑、自由基清除劑，能夠清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，從而有效保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，己逐漸成為治療急性腦梗死的主要藥物。別嘌呤醇作為體內(nèi)黃嘌呤的異構(gòu)體，能夠抑制黃嘌呤氧化酶，在降低血清尿酸水平的基礎(chǔ)上，阻斷氧自由基生成，不僅可以保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，還可以在缺血/再灌注時(shí)抑制氧自由基的產(chǎn)生，有利于缺血區(qū)腦細(xì)胞功能的恢復(fù)[11-13]。此外，別嘌呤醇還可以阻斷經(jīng)典、旁路激活補(bǔ)體激活血小板和凝血過(guò)程，從而有效抑制血小板聚集，降低急性腦梗死患者再次發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后的血清尿酸水平、神經(jīng)功能缺損評(píng)分均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示高尿酸血癥參與了急性腦梗死的病情變化過(guò)程。隨著高尿酸血癥的改善，代謝紊亂程度將進(jìn)一步得到糾正，患者的病情也將得到有效轉(zhuǎn)歸。觀察組治療后的血清尿酸水平、神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示別嘌呤醇在治療伴高尿酸血癥的急性腦梗死患者時(shí)，能夠明顯降低血清尿酸水平，改善患者的神經(jīng)缺損功能，這有利于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示別嘌呤醇在治療伴高尿酸血癥的急性腦梗死患者時(shí)，能夠明顯提高治療效果，進(jìn)而改善患者的預(yù)后。

綜上所述，別嘌呤醇能夠明顯降低急性腦梗死伴高尿酸血癥患者的血清尿酸水平，改善患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical effect of allopurinol in the treatment of acute cerebral infarction combined with hyperuricemia

GUO Jian-jun NI Xiao-jun SHI LiLIU Jiu-diWU Xiao-yan WEI Wei-min
Department of Neurology,People′s Hospital of Zengcheng City in Guangdong Province,Zengcheng 511300,China

ObjectiveTo explore the clinical effect of allopurinol in the treatment of acute cerebral infarction combined with hyperuricemia.Methods80 patients with acute cerebral infarction combined with hyperuricemia from October 2013 to October 2014 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the observation group,40 cases in each group.The control group was given symptomatic treatment like anticoagulant and anti-platelet aggregation,the observation group was treated with allopurinol on the basis of the control group.The level of serum uric acid,the score of neurological function defect and clinical effect before and after treatment in two groups was compared.ResultsThe level of serum uric acid and the score of neurological function defect in two groups after treatment was lower than that before treatment,with significant difference(P＜0.05).The level of serum uric acid and the score of neurological function defect in the observation group after treatment was lower than that in the control group after treatment,with significant difference(P＜0.05).The total effective rate in the observation group was 92.5%,which was higher than 75.0%in the control group,with significant difference(P＜0.05).ConclusionAllopurinol can significantly reduce serum uric acid level and improve symptoms of neurological function defect in patients with acute cerebral infarction combined with hyperuricemia,it is worthy of clinical promotion and application.

Allopurinol;Hyperuricemia;Acute cerebral infarction;Efficacy

R743.3

A

1674-4721（2015）05（b）-0114-03

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2011B31800291）

2015-01-08 本文編輯：祁海文）