醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證管理機(jī)制探討

宋娟

新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院科研科，新疆烏魯木齊830049

醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證管理機(jī)制探討

宋娟

新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院科研科，新疆烏魯木齊830049

為保證藥物臨床試驗(yàn)真實(shí)性和可靠性，建立有效的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制體系，對藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量關(guān)鍵環(huán)節(jié)和控制措施進(jìn)行探討并提出建議。藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于明確參加藥物臨床試驗(yàn)人員的資質(zhì)與職責(zé)、加強(qiáng)研究者技術(shù)培訓(xùn)、建立完善的自查與監(jiān)查機(jī)制等措施，全面保證藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)；質(zhì)量保證；管理機(jī)制

臨床試驗(yàn)是新藥研究開發(fā)的必經(jīng)階段,其研究資料和結(jié)果是藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行新藥審批的重要內(nèi)容和關(guān)鍵依據(jù)[1]。根據(jù)我國2003年版（GCP）法規(guī)的要求,各個藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)分別建立了一套質(zhì)量管理模式,但是由于對法規(guī)的理解不同,對質(zhì)量控制要素的尺度掌握不一,使得各中心臨床試驗(yàn)的質(zhì)量難以保持一致[2]。質(zhì)量問題始終是存在的，我們能做的只能是盡量研究清楚藥物臨床試驗(yàn)過程中質(zhì)量問題的規(guī)律，然后利用質(zhì)量管理的相關(guān)理論和方法，杜絕此類質(zhì)量問題的發(fā)生，提高藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。本文正是從這個角度出發(fā)來研究藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)如何有效的對藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量進(jìn)行管理和控制。

1 明確參加藥物臨床試驗(yàn)人員的資質(zhì)與職責(zé)

1.1 研究者資質(zhì)與職責(zé)

主要研究者應(yīng)當(dāng)具備豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，參加GCP培訓(xùn)并取得結(jié)業(yè)證書，職稱在副主任醫(yī)師以上。藥物臨床試驗(yàn)開始之前，主要研究者應(yīng)召開所有研究參與人員參加的會議，對研究者進(jìn)行試驗(yàn)方案的培訓(xùn)，對《試驗(yàn)方案》的內(nèi)容進(jìn)行討論，解釋研究者的疑問，對研究者提出要求，以保證藥物臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行。配合申辦方的監(jiān)查員，監(jiān)督藥物臨床試驗(yàn)的進(jìn)程，及時發(fā)現(xiàn)問題，并與申辦者、牽頭單位、其他臨床研究中心溝通、盡快解決。嚴(yán)格管理受試者的篩選和入選，保證臨床試驗(yàn)的真實(shí)性，保證臨床試驗(yàn)入選病例的隨機(jī)性。領(lǐng)導(dǎo)和監(jiān)督試驗(yàn)用藥物管理員的工作，做好試驗(yàn)用藥品的接受、發(fā)放、回收、上交和銷毀工作。督促研究者盡快完成《研究病歷》《病例報告表》的記錄與填寫，并及時回收、審閱與交機(jī)構(gòu)辦公室存檔。對于沒有能力按照試驗(yàn)方案進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的研究者，以及在藥物臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重失誤的研究者，主要研究者有權(quán)暫停該研究者進(jìn)行在研藥物的臨床試驗(yàn)工作[3]。

1.2 試驗(yàn)用藥物管理員資質(zhì)與職責(zé)

試驗(yàn)用藥物管理員應(yīng)由具備一定醫(yī)藥學(xué)知識的學(xué)科專業(yè)人員（醫(yī)生、護(hù)士）兼任，并配備研究助理人員（如研究生）予以協(xié)助[4]。試驗(yàn)用藥物管理員由專業(yè)負(fù)責(zé)人指派，并應(yīng)接受專業(yè)負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目主要研究者的領(lǐng)導(dǎo)。試驗(yàn)用藥物管理員負(fù)責(zé)管理試驗(yàn)用藥物的領(lǐng)取、保管、分發(fā)和回收，并及時做好藥物管理記錄。試驗(yàn)用藥物的管理記錄應(yīng)包括數(shù)量、分配、回收、特殊情況等方面的內(nèi)容。試驗(yàn)用藥物管理員負(fù)責(zé)從藥劑部藥庫中每次領(lǐng)取一定數(shù)量的試驗(yàn)用藥物，做好記錄。試驗(yàn)用藥物應(yīng)放置在條件適宜的、帶鎖的藥柜內(nèi)，不同項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)藥物應(yīng)分別妥善管理，不能混淆、不能發(fā)錯藥品。藥物的分發(fā)必須依照試驗(yàn)方案的設(shè)計，保證按入選時間由小到大號發(fā)放。在主要研究者確認(rèn)受試者符合入選條件、研究者填寫入選記錄后，按照入選記錄上的藥物編號將試驗(yàn)用藥物發(fā)給受試者。保護(hù)試驗(yàn)用藥物的獨(dú)立包裝，以免破盲。在試驗(yàn)完成之后，督促研究者及時回收剩余藥物并集中管理，臨床試驗(yàn)結(jié)束后，在監(jiān)查員、機(jī)構(gòu)辦公室有關(guān)人員、主要研究者的監(jiān)督下，將剩余藥物銷毀，或退回申辦單位。不得利用試驗(yàn)用藥物向受試者收取任何費(fèi)用，不得將試驗(yàn)用藥物轉(zhuǎn)交、轉(zhuǎn)賣或銷售。

2 研究者技術(shù)培訓(xùn)

2.1 平時培訓(xùn)

要求研究者參加GCP等法律法規(guī)和臨床藥理技術(shù)的培訓(xùn)，了解和掌握GCP有關(guān)規(guī)定和要求。參加醫(yī)學(xué)繼續(xù)教育，掌握專業(yè)的最新科技動態(tài)，更新知識，達(dá)到新疆市衛(wèi)生局要求的年度繼續(xù)教育學(xué)分。參加醫(yī)院藥研機(jī)構(gòu)組織的GCP培訓(xùn)和臨床藥理知識講座?？剖叶ㄆ诮M織科研小講座，為研究者交流科研及臨床藥理創(chuàng)造條件[5]。

2.2 項(xiàng)目啟動前培訓(xùn)

按照本機(jī)構(gòu)“研究者試驗(yàn)前培訓(xùn)的SOP”召開培訓(xùn)會議。參加會議人員：機(jī)構(gòu)辦公室負(fù)責(zé)人、專業(yè)負(fù)責(zé)人及主要研究者、研究者、助理研究人員、相關(guān)科室人員、監(jiān)查員。培訓(xùn)內(nèi)容包括：①GCP和臨床藥理技術(shù)培訓(xùn)。重點(diǎn)是研究者職責(zé)和倫理學(xué)要求。②專項(xiàng)臨床試驗(yàn)方案培訓(xùn)，理解和掌握臨床試驗(yàn)的目的、內(nèi)容、方法，試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件或發(fā)生嚴(yán)重不良事件采取的搶救措施及報告程序。保證研究者必須遵從臨床試驗(yàn)方案開展臨床試驗(yàn)。③《病例報告表》填寫的培訓(xùn)，掌握《病例報告表》填寫的方法。④本項(xiàng)臨床試驗(yàn)涉及疾病理論與實(shí)踐知識的再培訓(xùn)，進(jìn)一步理解疾病的病因病理、臨床特征、診斷、鑒別診斷、辨證分析及療效判定等[6]。

2.3 試驗(yàn)中培訓(xùn)

主要研究者對在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)問題及時與研究者進(jìn)行溝通，共性問題在每周例會上提出，并說明正確的解決方法。臨床試驗(yàn)過程中，主要研究者應(yīng)召開2～3次臨床研究者座談，交流臨床試驗(yàn)出現(xiàn)的新情況，提出解決問題的方法，進(jìn)一步了解完善臨床試驗(yàn)方案的要求。加強(qiáng)研究者對臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、公正性、客觀性的教育，保證研究者的依從性，最大限度地降低臨床研究的偏倚和誤差[7]。

3 自查與監(jiān)查機(jī)制

3.1 專業(yè)研究者、主要研究者自查機(jī)制

①研究者應(yīng)按機(jī)構(gòu)及專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)的各項(xiàng)管理制度和SOP、臨床試驗(yàn)方案，嚴(yán)格履行對《研究病歷》中各項(xiàng)原始數(shù)據(jù)記錄的自查工作，發(fā)現(xiàn)誤漏及時按有關(guān)規(guī)定予以核實(shí)、修正。

②研究者應(yīng)核實(shí)《病例報告表》中抄錄的數(shù)據(jù)與《研究病歷》的一致性，簽名以示負(fù)責(zé)。

③主要研究者應(yīng)不定期抽查研究者對試驗(yàn)方案的理解與掌握、正在進(jìn)行的試驗(yàn)是否嚴(yán)格按照方案進(jìn)行，以及《研究病歷》和/或《病例報告表》的記錄和完成情況，逐一在《研究病歷》和《病例報告表》簽名以示負(fù)責(zé)。

④主要研究者及其助手應(yīng)隨時檢查研究者、試驗(yàn)藥物管理員對臨床試驗(yàn)源文件的填寫情況，發(fā)現(xiàn)問題及時解決。并監(jiān)督研究者知情同意取得的過程。

⑤主要研究者及其助手應(yīng)對原始數(shù)據(jù)的可溯源性進(jìn)行自查，尤其對受試病人的真實(shí)性負(fù)有責(zé)任，對原始化驗(yàn)檢查單應(yīng)認(rèn)真查對。定期隨機(jī)抽取受試者進(jìn)行電話訪問，以了解試驗(yàn)的進(jìn)程。

⑥主要研究者應(yīng)隨時了解試驗(yàn)用藥物的存儲、發(fā)放和回收情況，定期檢查實(shí)驗(yàn)室儀器和設(shè)備的使用情況。

3.2 專業(yè)配合監(jiān)查工作的措施與程序

①要求申辦者委派具備資質(zhì)、有良好監(jiān)查工作經(jīng)驗(yàn)、能夠認(rèn)真履行職責(zé)的醫(yī)藥人員要作為監(jiān)查員。在臨床試驗(yàn)工作中發(fā)現(xiàn)監(jiān)查員不稱職，應(yīng)建議申辦者予以重派。

②試驗(yàn)前，專業(yè)有責(zé)任配合監(jiān)查員選擇合適的研究者，報機(jī)構(gòu)辦公室和倫理委員會批準(zhǔn)；專業(yè)負(fù)責(zé)人或主要研究者應(yīng)通過監(jiān)查員與申辦者一道制定臨床試驗(yàn)方案；按機(jī)構(gòu)規(guī)定，請監(jiān)查員參加試驗(yàn)前研究者培訓(xùn)會議，向研究者提出監(jiān)查計劃和要求等。

③試驗(yàn)中，專業(yè)全部人員應(yīng)配合監(jiān)查員進(jìn)行定期監(jiān)查，在首例受試者入組后及時通知監(jiān)查員進(jìn)行第一次監(jiān)查；主要研究者應(yīng)隨時了解試驗(yàn)的進(jìn)展情況，以向監(jiān)查員提供；按要求及時完成《研究病歷》和《病例報告表》，并提供給監(jiān)查員核對數(shù)據(jù)、監(jiān)查漏誤；已簽署的知情同意書應(yīng)要求交予監(jiān)查員核實(shí)；知情同意過程、試驗(yàn)用藥的管理，監(jiān)查員均有權(quán)參與；不良事件的記錄和報告、處理措施，均請監(jiān)查員確認(rèn)或通知監(jiān)查員；允許監(jiān)查員隨時查閱各種試驗(yàn)進(jìn)行中的文件等。

④試驗(yàn)結(jié)束后，專業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)配合監(jiān)查員按SOP對專業(yè)科室的終期訪視；將剩余回收藥品交監(jiān)查員清點(diǎn)，按程序銷毀或送回申辦者等。

[1]關(guān)于印發(fā)《藥品臨床研究的若干規(guī)定》的通知國藥管安[2000]315號.

[2]《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第3號）.

[3]趙文華,閻昭,王瑛,等.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理模式的建立及實(shí)施效果[J].中華醫(yī)學(xué)科研管理雜志，2012（2）.

[4]田少雷主編.藥物臨床試驗(yàn)與GCP[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出社,2013:51.

[3]張燕，游偉程，高非.基于互聯(lián)網(wǎng)的臨床試驗(yàn)?zāi)Ｊ絒J].循證醫(yī)學(xué)，2012，7 (5):289.

[5]卜擎燕，熊寧寧，鄒建東，等.臨床試驗(yàn)的重要角色:臨床研究協(xié)調(diào)員[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2012，11(10):1190.

[6]田少雷,李英.影響藥物臨床試驗(yàn)的因素及其對策[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2014（2）.

[7]任健俐,王榮環(huán),王林.加強(qiáng)對藥物臨床試驗(yàn)的管理提高試驗(yàn)質(zhì)量[J].中華醫(yī)學(xué)科研管理雜志,2012（3）.

The Management Mechanism to Ensure the Quality of Drug Clinical Trials in our Hospital

SONG Juan
The scientific research department of the Xinjiang Uygur Autonomous Region Uygur MedicineHospital of Xinjiang Urumqi 830049 China

In order to ensure the authenticity and reliability of clinical trials of drugs,to establish an effective quality control system of drug clinical trials,the key to the quality of clinical trials of drugs and control measures and suggestions.The key lies in the quality control of clinical trial qualification and responsibility,clear in drug clinical trials personnel to strengthen technical training,researchers establish perfect measures of self-examination and supervision mechanism,and fully guarantee the quality of drug clinical trials.

Drug Clinical Trial Institution;Quality Assurance;Management mechanism

R95

A

1672-5654（2015）04（b）-0069-02

2015-01-02）

宋娟（1979-），女，新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市人，碩士研究生，主治醫(yī)生，研究方向：藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理。