糖原合酶激酶3β參與飲食限制促進(jìn)Tg2576小鼠神經(jīng)發(fā)生的作用及機(jī)制

魏偉(暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院，廣東廣州510632)

糖原合酶激酶3β參與飲食限制促進(jìn)Tg2576小鼠神經(jīng)發(fā)生的作用及機(jī)制

魏偉
(暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院，廣東廣州510632)

在AD病人腦內(nèi)增加神經(jīng)發(fā)生可有效改善認(rèn)知功能，飲食限制(DR)能夠增加成年哺乳動物腦內(nèi)的神經(jīng)發(fā)生，而機(jī)制不明。為明確飲食限制促進(jìn)3×Tg-AD小鼠海馬DG區(qū)神經(jīng)發(fā)生并改善認(rèn)知功能障礙，進(jìn)一步闡明GSK-3β激活在飲食限制促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生中起重要作用，為AD的防治提供新的策略，我們合成了降低小鼠GSK-3β表達(dá)的shRNA，并將其連接入慢病毒轉(zhuǎn)染載體，注射入小鼠雙側(cè)海馬DG區(qū)，小鼠飲食限制或正常飲食12周。結(jié)果發(fā)現(xiàn):限制飲食后血糖明顯下降，恢復(fù)飲食后血糖回到正常，飲食限制能夠增強(qiáng)胰島素的敏感性;飲食限制可明顯增強(qiáng)小鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力，促進(jìn)海馬DG區(qū)神經(jīng)發(fā)生，并增強(qiáng)GSK-3β活性，而降低GSK-3β的表達(dá)后，新生神經(jīng)元的數(shù)量減少;飲食限制可抑制PI3K/Akt通路，也可增強(qiáng)AMPK活性;而GSK-3β活性升高可能通過增加CREB的表達(dá)。結(jié)論:飲食限制通過激活GSK-3β進(jìn)而增加海馬DG區(qū)的神經(jīng)發(fā)生，其機(jī)制可能通過胰島素信號通路抑制PI3K/Akt通路，也可能通過激活A(yù)MPK信號通路，進(jìn)而抑制PI3K/Akt通路，結(jié)果導(dǎo)致GSK-3β的激活，并進(jìn)一步增加CREB的表達(dá)和活性。

E-mail: tweiwei@jnu.edu.cn