創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的相關(guān)要求探討

宋鐸 天津市醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心 （天津 300384）

2014 年2 月7 日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》，自2014 年3 月1 日起施行。該程序明確指出，各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)及相關(guān)技術(shù)機(jī)構(gòu)，根據(jù)各自職責(zé)和本程序規(guī)定，按照早期介入、專(zhuān)人負(fù)責(zé)、科學(xué)審批的原則，在標(biāo)準(zhǔn)不降低、程序不減少的前提下，對(duì)創(chuàng)新醫(yī)療器械予以?xún)?yōu)先辦理，并加強(qiáng)與申請(qǐng)人的溝通交流。這極大地調(diào)動(dòng)了醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)創(chuàng)新醫(yī)療器械的積極性，對(duì)鼓勵(lì)醫(yī)療器械的研究與創(chuàng)新，促進(jìn)醫(yī)療器械新技術(shù)的推廣和應(yīng)用，推動(dòng)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展起到了積極的作用。但由于很多醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對(duì)創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批相關(guān)要求理解不深不透或申報(bào)資料準(zhǔn)備不全，造成大多數(shù)申報(bào)的創(chuàng)新醫(yī)療器械不能獲得通過(guò)，導(dǎo)致資源的浪費(fèi)。為了更加深入地理解創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批相關(guān)要求，有必要對(duì)申請(qǐng)人關(guān)注的《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》核心內(nèi)容進(jìn)行探討。

申請(qǐng)人關(guān)注的《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》的核心內(nèi)容主要集中在第二條，具體內(nèi)容如下：

第二條 食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)同時(shí)符合下列情形的醫(yī)療器械按本程序?qū)嵤徳u(píng)審批：

（一）申請(qǐng)人經(jīng)過(guò)其技術(shù)創(chuàng)新活動(dòng)，在中國(guó)依法擁有產(chǎn)品核心技術(shù)發(fā)明專(zhuān)利權(quán)，或者依法通過(guò)受讓取得在中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利權(quán)或其使用權(quán)；或者核心技術(shù)發(fā)明專(zhuān)利的申請(qǐng)已由國(guó)務(wù)院專(zhuān)利行政部門(mén)公開(kāi)。

（二）產(chǎn)品主要工作原理/作用機(jī)理為國(guó)內(nèi)首創(chuàng)，產(chǎn)品性能或者安全性與同類(lèi)產(chǎn)品比較有根本性改進(jìn)，技術(shù)上處于國(guó)際領(lǐng)先水平，并且具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值。

（三）申請(qǐng)人已完成產(chǎn)品的前期研究并具有基本定型產(chǎn)品，研究過(guò)程真實(shí)和受控，研究數(shù)據(jù)完整和可溯源。

這條規(guī)定的內(nèi)容也是對(duì)符合創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序醫(yī)療器械的核心要求。具體來(lái)說(shuō)就是：發(fā)明專(zhuān)利是產(chǎn)品核心技術(shù)；產(chǎn)品主要工作原理/作用機(jī)理為國(guó)內(nèi)首創(chuàng)，處于國(guó)際領(lǐng)先水平；產(chǎn)品臨床效果明顯，具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值；產(chǎn)品研究基本定型，研究數(shù)據(jù)真實(shí)、完整，具有較強(qiáng)的可溯性和重復(fù)性。如何證明滿足以上要求，下文將分別進(jìn)行探討。

1.如何證明發(fā)明專(zhuān)利是產(chǎn)品核心技術(shù)

為了證明發(fā)明專(zhuān)利是產(chǎn)品核心技術(shù)，應(yīng)該關(guān)注以下幾點(diǎn)：

（1）發(fā)明專(zhuān)利應(yīng)是產(chǎn)品核心技術(shù)。產(chǎn)品核心技術(shù)主要是針對(duì)創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品，表現(xiàn)在產(chǎn)品本身的特性，例如，針對(duì)產(chǎn)品的發(fā)明專(zhuān)利：產(chǎn)品預(yù)期用途的創(chuàng)新（如，人工心臟）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的變化（如，骨小梁結(jié)構(gòu)椎間融合器）、產(chǎn)品性能的改進(jìn)（如，帶藥可吸收血管支架）、產(chǎn)品使用方法的改進(jìn)（如，無(wú)線心臟起搏器、介入心臟瓣膜）等。而非產(chǎn)品本身特性的專(zhuān)利，例如，針對(duì)產(chǎn)品制造工藝的變化（如，一種制造可植入聚乳酸的新方法、）、針對(duì)使用產(chǎn)品輔助工具的改進(jìn)（如，血管支架輸送系統(tǒng)的微小改進(jìn)）、針對(duì)產(chǎn)品制造設(shè)備（采用3D 打印的方法制造可降解血管支架的設(shè)備等），如果不能證明對(duì)產(chǎn)品性能或者安全性有根本性改進(jìn)作用，一般不認(rèn)定為產(chǎn)品核心技術(shù)。

地鐵的網(wǎng)絡(luò)控制系統(tǒng)當(dāng)中，主控冗余設(shè)計(jì)需要利用到CCU，如果在主控的CCU當(dāng)中出現(xiàn)了故障，那么就需要熱備CCU能夠盡快代替主控的CCU的功能，保障整體線路運(yùn)行的穩(wěn)定?？偩€的管理功能需要得到保證，促使MVB的總線通信可以可靠運(yùn)行。[1]總線主指的是已經(jīng)完成總線數(shù)據(jù)配置的總線管理器，在相關(guān)的設(shè)計(jì)規(guī)范當(dāng)中，把總線主的狀態(tài)進(jìn)行了規(guī)定。

（2）申請(qǐng)人應(yīng)在中國(guó)依法擁有發(fā)明專(zhuān)利，或者依法通過(guò)受讓取得在中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利權(quán)或其使用權(quán)。任何國(guó)外的發(fā)明專(zhuān)利都不能滿足要求，如果通過(guò)受讓取得在中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利權(quán)或其使用權(quán)，應(yīng)提供相應(yīng)的證明材料。在實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)，個(gè)別生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)受讓取得在中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利權(quán)或其使用權(quán)，而提供材料卻限定只能用于創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請(qǐng)，不能用于醫(yī)療器械的生產(chǎn)，這種情況不能滿足要求。

（3）專(zhuān)利應(yīng)為發(fā)明專(zhuān)利。專(zhuān)利類(lèi)型有三種：發(fā)明專(zhuān)利、實(shí)用新型專(zhuān)利、外觀設(shè)計(jì)專(zhuān)利。申請(qǐng)創(chuàng)新醫(yī)療器械應(yīng)擁有發(fā)明專(zhuān)利，其他類(lèi)型的專(zhuān)利不包括在內(nèi)。發(fā)明是指對(duì)產(chǎn)品、方法或者其改進(jìn)所提出的新的技術(shù)方案。它又分為產(chǎn)品發(fā)明和技術(shù)方案的方法發(fā)明。

（4）申請(qǐng)人應(yīng)同時(shí)提交發(fā)明專(zhuān)利證書(shū)和專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)，而不能只提交其中之一，也不能只提交專(zhuān)利受理通知書(shū)。如果尚未取得發(fā)明專(zhuān)利證書(shū)，應(yīng)提交發(fā)明專(zhuān)利的申請(qǐng)已由國(guó)務(wù)院專(zhuān)利行政部門(mén)公開(kāi)的證明材料和專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)。

（5）通過(guò)PCT 申請(qǐng)專(zhuān)利。PCT 是《專(zhuān)利合作條約》（Patent Cooperation Treaty）的英文縮寫(xiě)，是有關(guān)專(zhuān)利的國(guó)際條約。根據(jù)PCT 的規(guī)定，專(zhuān)利申請(qǐng)人可以通過(guò)PCT 途徑遞交國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)，向多個(gè)國(guó)家申請(qǐng)專(zhuān)利。應(yīng)當(dāng)注意的是，專(zhuān)利申請(qǐng)人只能通過(guò)PCT 申請(qǐng)專(zhuān)利，不能直接通過(guò)PCT 得到專(zhuān)利。要想獲得某個(gè)國(guó)家的專(zhuān)利，專(zhuān)利申請(qǐng)人還必須履行進(jìn)入該國(guó)家的手續(xù)，由該國(guó)的專(zhuān)利局對(duì)該專(zhuān)利申請(qǐng)進(jìn)行審查，符合該國(guó)專(zhuān)利法規(guī)定的，授予專(zhuān)利權(quán)。

2.如何證明產(chǎn)品主要工作原理/作用機(jī)理為國(guó)內(nèi)首創(chuàng),處于國(guó)際領(lǐng)先水平

為了證明產(chǎn)品主要工作原理/作用機(jī)理為國(guó)內(nèi)首創(chuàng)，處于國(guó)際領(lǐng)先水平，應(yīng)該關(guān)注以下幾點(diǎn)：

（1）申請(qǐng)人應(yīng)提交信息查詢(xún)機(jī)構(gòu)或者專(zhuān)利檢索機(jī)構(gòu)出具的查新報(bào)告。最好提供省及省級(jí)以上信息查詢(xún)機(jī)構(gòu)或者專(zhuān)利檢索機(jī)構(gòu)出具的查新報(bào)告，推薦采用專(zhuān)利檢索機(jī)構(gòu)出具的查新報(bào)告，并且關(guān)鍵詞要準(zhǔn)確，不能因關(guān)鍵詞不準(zhǔn)確或設(shè)置與產(chǎn)品核心技術(shù)無(wú)關(guān)的關(guān)鍵詞而影響查新結(jié)果。

（2）提交查新報(bào)告主要是為了證明產(chǎn)品主要工作原理/作用機(jī)理為國(guó)內(nèi)首創(chuàng)，也就是證明沒(méi)有國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的同類(lèi)產(chǎn)品已上市。

（4）申請(qǐng)人應(yīng)提交證據(jù)證明創(chuàng)新產(chǎn)品處于國(guó)際領(lǐng)先水平。如果是國(guó)內(nèi)外均沒(méi)有上市的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)提供核心刊物公開(kāi)發(fā)表的能夠充分說(shuō)明產(chǎn)品臨床應(yīng)用價(jià)值的學(xué)術(shù)論文、專(zhuān)著及文獻(xiàn)綜述，國(guó)內(nèi)外已上市相似產(chǎn)品應(yīng)用情況的分析及與申報(bào)產(chǎn)品性能的對(duì)比，動(dòng)物試驗(yàn)證明臨床應(yīng)用價(jià)值的結(jié)果；如果是國(guó)內(nèi)沒(méi)有上市的國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品，有上市的進(jìn)口產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)提供核心刊物公開(kāi)發(fā)表的能夠充分說(shuō)明產(chǎn)品臨床應(yīng)用價(jià)值的學(xué)術(shù)論文、專(zhuān)著及文獻(xiàn)綜述，國(guó)內(nèi)外已上市同類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)用情況的分析及與申報(bào)產(chǎn)品性能的對(duì)比；如果是國(guó)內(nèi)沒(méi)有上市的國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品，國(guó)外有上市的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)提供核心刊物公開(kāi)發(fā)表的能夠充分說(shuō)明產(chǎn)品臨床應(yīng)用價(jià)值的學(xué)術(shù)論文、專(zhuān)著及文獻(xiàn)綜述，國(guó)外已上市同類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)用情況的分析及與申報(bào)產(chǎn)品性能的對(duì)比（如有），動(dòng)物試驗(yàn)證明臨床應(yīng)用價(jià)值的結(jié)果。

3.如何證明產(chǎn)品臨床效果明顯，具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值

為了證明產(chǎn)品臨床效果明顯，具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值，應(yīng)該關(guān)注以下幾點(diǎn)：

（1）對(duì)于國(guó)內(nèi)外均沒(méi)有上市的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)提交核心刊物公開(kāi)發(fā)表的能夠充分說(shuō)明產(chǎn)品的創(chuàng)新內(nèi)容及在臨床應(yīng)用的顯著價(jià)值的學(xué)術(shù)論文、專(zhuān)著及文獻(xiàn)綜述；國(guó)內(nèi)外已上市相似產(chǎn)品臨床應(yīng)用情況的分析與申報(bào)產(chǎn)品性能的對(duì)比；動(dòng)物試驗(yàn)證明臨床應(yīng)用價(jià)值的結(jié)果。

（2）對(duì)于國(guó)內(nèi)沒(méi)有上市的國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品，有上市的進(jìn)口產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)提交核心刊物公開(kāi)發(fā)表的能夠充分說(shuō)明產(chǎn)品的創(chuàng)新內(nèi)容及在臨床應(yīng)用的顯著價(jià)值的學(xué)術(shù)論文、專(zhuān)著及文獻(xiàn)綜述；國(guó)內(nèi)外已上市同類(lèi)產(chǎn)品臨床應(yīng)用情況的分析及與申報(bào)產(chǎn)品性能的對(duì)比；動(dòng)物試驗(yàn)證明臨床應(yīng)用價(jià)值的結(jié)果。

（3）對(duì)于國(guó)內(nèi)沒(méi)有上市的國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品，國(guó)外有上市的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)提交核心刊物公開(kāi)發(fā)表的能夠充分說(shuō)明產(chǎn)品的創(chuàng)新內(nèi)容及在臨床應(yīng)用的顯著價(jià)值的學(xué)術(shù)論文、專(zhuān)著及文獻(xiàn)綜述；國(guó)外已上市同類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)用情況的分析及與申報(bào)產(chǎn)品性能的對(duì)比；動(dòng)物試驗(yàn)證明臨床應(yīng)用價(jià)值的結(jié)果。

（4）如果產(chǎn)品已經(jīng)臨床，最好能提供階段性臨床研究報(bào)告。

（5）應(yīng)關(guān)注創(chuàng)新產(chǎn)品的毒副作用研究。如，僅前期臨床效果明顯，后期臨床有可能造成非預(yù)期傷害（如過(guò)早發(fā)生病變等）的情況；臨床效果不能確定的情況等。

4.如何證明產(chǎn)品研究基本定型，研究數(shù)據(jù)真實(shí)、完整，具有較強(qiáng)的可溯性和重復(fù)性

為了證明產(chǎn)品研究基本定型，研究數(shù)據(jù)真實(shí)、完整，具有較強(qiáng)的可溯性和重復(fù)性，應(yīng)該關(guān)注以下幾點(diǎn)：

（1）產(chǎn)品應(yīng)經(jīng)過(guò)完整的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)過(guò)程。這個(gè)過(guò)程應(yīng)包括設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)策劃、輸入、輸出、評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)、更改的控制。特別應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品性能指標(biāo)可接受標(biāo)準(zhǔn)及確定的依據(jù)（包括與已上市產(chǎn)品的性能對(duì)比）、制造產(chǎn)品的原材料及性能要求、產(chǎn)品的設(shè)計(jì)詳圖及公差要求、主要生產(chǎn)工藝過(guò)程及流程圖等。

（2）研究數(shù)據(jù)真實(shí)、完整，具有較強(qiáng)的可溯性和重復(fù)性。申請(qǐng)人應(yīng)提交研究的原始數(shù)據(jù)，包括試驗(yàn)示意圖、現(xiàn)場(chǎng)圖，研究過(guò)程的影響因素和應(yīng)對(duì)方法，研究過(guò)程的數(shù)據(jù)和試驗(yàn)曲線，研究數(shù)據(jù)處理過(guò)程和結(jié)果等。

（3）應(yīng)關(guān)注研究數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。研究數(shù)據(jù)最好出自有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)或通過(guò)GLP、CNAS 認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室，以保障研究數(shù)據(jù)真實(shí)、完整，具有較強(qiáng)的可溯性和重復(fù)性。如果研究數(shù)據(jù)出自生產(chǎn)企業(yè)實(shí)驗(yàn)室或其他機(jī)構(gòu)，應(yīng)注意儀器設(shè)備是否已經(jīng)計(jì)量和／或校準(zhǔn)，以及生產(chǎn)企業(yè)或其他機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系認(rèn)證的情況。