譚紅梅(中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院,廣東廣州510080)
同型半胱氨酸激活NLRP3炎癥小體促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用研究*
譚紅梅
(中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院,廣東廣州510080)
目的:探討同型半胱氨酸(Hcy)對(duì)NLRP3炎癥小體的激活及其在動(dòng)脈粥樣硬化(AS)中的作用。方法: (1) Hcy處理人巨噬細(xì)胞,檢測(cè)NLRP3炎癥小體表達(dá)及培養(yǎng)上清IL-1β濃度;通過NLRP3 siRNA干擾,觀察Hcy的作用是否被阻斷。(2) apoE-/-雄性小鼠,隨機(jī)分為對(duì)照組(CT)、高脂組(HF)、高脂高蛋氨酸組(HFHM)、高脂高蛋氨酸+ control siRNA組和高脂高蛋氨酸+ NLRP3 siRNA組。檢測(cè)AS面積、NLRP3炎癥小體表達(dá)以及血脂、Hcy和炎癥因子水平。結(jié)果: Hcy可激活巨噬細(xì)胞NLRP3炎癥小體并促進(jìn)IL-1β分泌,NLRP3 siRNA干擾能阻斷Hcy的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示高脂可誘導(dǎo)AS形成; HFHM 組AS面積進(jìn)一步增加,AS斑塊處NLRP3炎癥小體各成分表達(dá)增強(qiáng),血漿Hcy和IL-1β水平較HF組顯著增高; NLRP3 siRNA干擾能阻斷HFHM的作用。結(jié)論: Hcy能通過激活NLRP3炎癥小體促進(jìn)AS的發(fā)生發(fā)展。
國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81370371) ;廣東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.2014A030313066)
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