支鏈氨基酸代謝缺陷促進(jìn)心衰的發(fā)生發(fā)展

孫海鵬，周美佚，劉云霞，黃　瑩，王義斌(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海200240)

支鏈氨基酸代謝缺陷促進(jìn)心衰的發(fā)生發(fā)展

孫海鵬，周美佚，劉云霞，黃瑩，王義斌
(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海200240)

心力衰竭是嚴(yán)重危害國(guó)人健康與生命的重大疾病，目前有效治療手段缺乏，因此對(duì)心衰病理機(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)新的診療方法具有重要意義。我們研究在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)支鏈氨基酸代謝異常與心衰的發(fā)生和發(fā)展緊密相關(guān)。在野生型小鼠心衰過程中，支鏈氨基酸代謝酶的基因表達(dá)受到抑制，導(dǎo)致支鏈氨基酸代謝缺陷，代謝中間產(chǎn)物支鏈酮酸累積。更為重要的是，這些現(xiàn)象也在人的衰竭心臟中得到證實(shí)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)支鏈氨基酸代謝酶的基因表達(dá)抑制受到轉(zhuǎn)錄因子KLF15調(diào)控。在基因敲除小鼠模型中，支鏈氨基酸代謝缺陷損傷心臟的收縮功能并促進(jìn)了心衰的發(fā)展。支鏈酮酸可以抑制線粒體氧化磷酸化，在心臟中誘發(fā)氧化應(yīng)激并干擾糖脂代謝。因此病理狀態(tài)下心臟中的支鏈氨基酸代謝異?？赡軙?huì)進(jìn)一步促進(jìn)心衰的發(fā)生和發(fā)展，形成一個(gè)正向惡性反饋環(huán)。這一研究發(fā)現(xiàn)了心衰發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制，為心衰的診斷和治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。

E-mail: sun.haipeng@yahoo.com