ABCA1的轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控研究新進(jìn)展

唐朝克(南華大學(xué)心血管疾病研究所，動(dòng)脈硬化湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，生命科學(xué)研究中心，湖南衡陽(yáng)421001)

ABCA1的轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控研究新進(jìn)展

唐朝克
(南華大學(xué)心血管疾病研究所，動(dòng)脈硬化湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，生命科學(xué)研究中心，湖南衡陽(yáng)421001)

三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1(ABCA1)能介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)流出，形成高密度脂蛋白(HDL)，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，起到心血管保護(hù)作用。在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平，ABCA1的表達(dá)均受到嚴(yán)密調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn)，在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，miR-33能靶向結(jié)合ABCA1，調(diào)控體內(nèi)脂質(zhì)代謝，即升高HDL，降低極低密度脂蛋白(VLDL)水平。本課題組研究結(jié)果顯示，GDF-15通過(guò)PI3K-PKCζ-SP1通路上調(diào)THP-1巨噬細(xì)胞ABCA1蛋白水平，從而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出; ELK-2A2K2E通過(guò)ABCA1經(jīng)JAK2 -STAT3信號(hào)途徑促進(jìn)TTP的表達(dá)，進(jìn)而抑制巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞的炎癥因子; miR-27a/b能夠通過(guò)靶向沉默ABCA1減少細(xì)胞內(nèi)的游離膽固醇流出; NF-κB通過(guò)上調(diào)SREBPs的內(nèi)含子型miR-33s，抑制ABCA1的表達(dá)和膽固醇流出，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞脂質(zhì)蓄積; tBHQ通過(guò)激活Nrf2/HO-1信號(hào)途徑，抑制calpain活性，減少ABCA1蛋白降解，從而增加ABCA1的蛋白水平，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出。因此各種因素共同調(diào)控ABCA1的表達(dá)，最終影響膽固醇流出和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

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