血流剪切力在微小RNA轉(zhuǎn)運介導的血管穩(wěn)態(tài)調(diào)控中的作用*

朱娟娟，Yi-shuan LI，錢　煦，周　菁△(北京大學基礎醫(yī)學院生理學與病理生理學系，北京0087;加州大學圣地亞哥分校生物工程系暨醫(yī)學與工程研究所，美國圣地亞哥)

血流剪切力在微小RNA轉(zhuǎn)運介導的血管穩(wěn)態(tài)調(diào)控中的作用*

朱娟娟1，Yi-shuan LI2，錢煦2，周菁1△
(1北京大學基礎醫(yī)學院生理學與病理生理學系，北京100871;
2加州大學圣地亞哥分校生物工程系暨醫(yī)學與工程研究所，美國圣地亞哥)

施加于內(nèi)皮細胞的血流剪切力可調(diào)控血管平滑肌細胞的表型，對血管穩(wěn)態(tài)維持和動脈粥樣硬化發(fā)生有重要影響。但這一力學信號由內(nèi)皮細胞向平滑肌細胞的傳遞機制待闡明。前期工作中我們發(fā)現(xiàn)microRNA可作為信號分子介導內(nèi)皮細胞與平滑肌細胞的交互作用。我們推測:作用于內(nèi)皮細胞的流體剪切力通過誘導流場特異性的microRNA分泌，調(diào)控平滑肌基因表達和表型轉(zhuǎn)換以及血管功能。利用體外流體剪應力加載模型、共培養(yǎng)合并流體加載模型、小鼠血流擾流模型等研究系統(tǒng)，我們發(fā)現(xiàn)保護血管的層流和損傷血管的擾流可差異性地調(diào)控miR-126、miR-143/-145、miR-155等microRNA的分泌;層流抑制miR-126的分泌，擾流則促進其分泌，其機理涉及剪切力對分泌相關(guān)蛋白的表達和細胞內(nèi)轉(zhuǎn)位的調(diào)控;內(nèi)皮細胞分泌的miR-126可促進平滑肌細胞增殖和去分化表型、促進小鼠頸總動脈新生內(nèi)膜增厚。研究結(jié)果確認了胞外microRNA在血管病理生理過程中的作用，增進了對動脈硬化發(fā)生機制的了解。

北京市自然科學基金資助項目(No.7152081) ;國家自然科學基金資助項目(No.81470590) ;美國NIH項目(No.HL106579; No.HL108735)

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