補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白6對心肌梗死后心肌纖維化的影響及機制研究*

張城林(北京大學醫(yī)學部，北京100871)

補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白6對心肌梗死后心肌纖維化的影響及機制研究*

張城林
(北京大學醫(yī)學部，北京100871)

目的:探究補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白6(CTRP6)對大鼠心肌梗死后心功能和心室重塑的影響及可能的分子機制。方法:結扎大鼠冠狀動脈左前降支構建心肌梗死模型;天狼星紅染色檢測心肌纖維化水平;免疫印跡和免疫組化等方法檢測CTRP6及纖維化相關分子的表達變化;采用腺病毒注射的方法過表達心肌局部CTRP6;原代培養(yǎng)成年大鼠心臟成纖維細胞，探究可能的分子機制。結果: CTRP6主要表達于心肌細胞胞漿中，心肌梗死后CTRP6表達顯著降低。過表達CTRP6可緩解大鼠心肌梗死后心功能障礙和心室重塑;外源性CTRP6可抑制轉化生長因子(TGF-β1)誘導的肌成纖維細胞轉化; CTRP6可抑制TGF-β1誘導的RhoA活化及心肌素相關轉錄因子-A(MRTF-A)的核轉位，預孵育RhoA抑制劑可逆轉TGF-β1誘導的MRTF-A核轉位及肌成纖維細胞轉化。結論: CTRP6通過抑制TGF-β1誘導的RhoA活化及MRTF-A核轉位，進而發(fā)揮抑制肌成纖維細胞轉化及減輕心肌梗死后的心肌纖維化的作用。

國家自然科學基金資助項目(No.81270158; No.81470398)

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