益母草水蘇堿經Nox2/ROS/mTOR途徑降低心肌過度自噬

曹童童，陳會花，章　忱，郭　煒，衛(wèi)洪昌，呂　嶸(上海中醫(yī)藥大學，上海201203)

益母草水蘇堿經Nox2/ROS/mTOR途徑降低心肌過度自噬

曹童童，陳會花，章忱，郭煒，衛(wèi)洪昌，呂嶸△
(上海中醫(yī)藥大學，上海201203)

目的:探討益母草水蘇堿對心力衰竭大鼠心肌自噬的影響及作用機制。方法:采用胸主動脈結扎法(TAC)誘導心衰模型。采用血流動力學檢測心功能，免疫印跡法檢測自噬相關蛋白、Nox2亞基、磷酸化AMPK及mTOR的表達，免疫熒光法雙標記檢測Nox2的活化狀態(tài)，H2DCF檢測胞漿ROS產生變化，GFP-RFP-LC3慢病毒轉染檢測自噬體及自噬溶酶體數(shù)量變化。結果:整體水平上，與假手術組相比，模型組心功能下降，自噬相關蛋白表達增加(P＜0. 05) ;與模型組相比，益母草水蘇堿組心功能得到改善，自噬相關蛋白表達下降(P＜0. 05)。細胞水平上，與正常組相比，模型組自噬體及自噬溶酶體數(shù)量明顯增多，自噬相關蛋白、Nox2亞基表達、胞漿ROS產生、磷酸化AMPK及mTOR明顯減少(P＜0. 05) ;與模型組相比，益母草水蘇堿組的自噬體及自噬溶酶體數(shù)量明顯減少，自噬相關蛋白、Nox2亞基表達、胞漿ROS產生、磷酸化AMPK及mTOR增加(P＜0. 05)。結論:益母草水蘇堿通過抑制Nox2活化和其亞基的表達，使ROS產生減少，并且經磷酸化AMPK-mTOR途徑抑制自噬的過度激活，從而改善心功能。

△E-mail: lurong@shutcm.edu.cn