同型半胱氨酸抑制缺氧誘導(dǎo)豬冠狀動(dòng)脈痙攣的機(jī)制研究*

安苑銘，吳立玲，竇　豆(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100871)

同型半胱氨酸抑制缺氧誘導(dǎo)豬冠狀動(dòng)脈痙攣的機(jī)制研究*

安苑銘，吳立玲，竇豆△
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100871)

目的:持續(xù)缺氧可通過激活PI3K/Akt/Rho激酶信號(hào)通路引發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣，同型半胱氨酸(Hcy)的血漿濃度升高是心血管疾病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，本研究旨在探討Hcy對(duì)缺氧誘導(dǎo)豬冠狀動(dòng)脈痙攣的影響及其可能機(jī)制。方法:離體血管環(huán)灌流實(shí)驗(yàn)測(cè)定豬離體冠狀動(dòng)脈的張力變化;免疫印跡檢測(cè)磷酸化與總的MLC、Akt和MYPT1蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:持續(xù)缺氧15 min以上可引起豬冠狀動(dòng)脈的持續(xù)收縮，預(yù)孵育Hcy(0. 1～1 mmol/L) 30 min，可以濃度依賴性地抑制缺氧誘導(dǎo)的冠脈收縮;而預(yù)孵育相同濃度的Hcy對(duì)該收縮無影響。缺氧15 min時(shí)冠狀動(dòng)脈p-MLC (Ser19)蛋白水平顯著降低，持續(xù)缺氧60 min時(shí)p-MLC (Ser19)水平較缺氧15 min時(shí)升高。預(yù)孵育Hcy(1 mmol/L) 30 min，對(duì)缺氧15 min引起的p-MLC(Ser19)蛋白水平降低無影響，但抑制了缺氧60 min時(shí)p-MLC(Ser19)的升高。預(yù)孵育Hcy(1 mmol/L) 30 min對(duì)持續(xù)缺氧引起p-Akt(Ser473)的變化影響不大。結(jié)論: Hcy可能通過激活Rho激酶改善缺氧誘導(dǎo)豬冠狀動(dòng)脈非內(nèi)皮依賴的收縮。

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81373404)

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