老年2型糖尿病患者維生素D水平的表達及與胰島β細胞功能的相關性

金 華 (上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200024)

25-羥維生素D具有調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的作用，在骨骼的代謝以及骨質的形成方面均有重要的作用。此外，25-羥維生素D還能參與炎癥反應、糖類脂類代謝以及免疫等過程，此時25-羥維生素D可以通過受體來發(fā)揮作用，是一種具備激素樣作用的類激素的物質〔1，2〕。國外的許多研究發(fā)現(xiàn)，25-羥維生素D在2型糖尿病(T2DM)的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用，為糖尿病的治療提供新的依據(jù)〔3〕。本文研究老年T2DM患者25-羥維生素D水平的表達以及與胰島素β細胞功能的相關性，進而研究25-羥維生素D在T2DM發(fā)病中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2014年5月我院收治的老年T2DM患者600例，均符合1999年WHO的糖尿病診斷標準中有關T2DM的診斷〔4〕，排除1型糖尿病患者、其他類型的糖尿病、存在嚴重感染、心功能不全以及肝腎疾病者。男298例，女302例，年齡62～76〔平均(66.2±1.3)〕歲，身體質量指數(shù)(BMI)(25.6±2.9)kg/m2。血清中生化指標:鈣(Ca2+)(2.19±0.14)mmol/L，磷(P3－)(1.06 ±0.21)mmol/L，總膽固醇(TC)(1.09±0.28)mmol/L，肌酐(Cr)(72.2±3.2)μmol/L，空腹血糖(FPG)(16.19±0.18)mmol/L，2 h血糖(2 h PG)(16.19±0.18)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)(8.99±2.12)%，所有的患者均無維生素D(VD)類藥物以及日光的暴曬史。研究經(jīng)本院倫理委員會批準，所有入選者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法 所有患者入院均采集病史，調(diào)查其飲食習慣和生活方式。檢查記錄入選者的性別、年齡、身高、體重。所有入選者均空腹8 h以上，于次日清晨抽取靜脈血液測定血清中的25-羥維生素 D、FPG、HbA1c、空腹胰島素(FIns)、Cr、Ca2+、P3－以及TC。另外，抽取靜脈血液測定早餐2 h PG。血糖測定應用葡萄糖氧化酶法，血漿中FIns的檢測應用放射免疫法，HbA1c的檢測應用離子交換層析法，血漿中的Cr、Ca2+、P3－、TC均應用全自動生化分析儀進行測定。應用酶聯(lián)免疫吸附法測定25-羥維生素D水平。采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMAIR)、胰島素敏感指數(shù)(IAI)作為胰島素抵抗的指標，其中HOMA-IR=(FPG×FIns)/22.5，IAI=1/(FPG×FIns)。采用穩(wěn)態(tài)模型胰島β細胞的功能指數(shù)(HBCI)以及空腹胰島β細胞的功能指數(shù)(FBCI)作胰島素的分泌指標，其中HBCI=20×FIns/(FPG －3.5)，F(xiàn)BCI=FIns/FPG。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析，計量資料用s表示，組間比較應用t檢驗。

2 結果

T2DM患者血清中的25-羥維生素 D水平為(10.2±0.9)ng/ml，顯著低于正常水平(P=0.018);25-羥維生素D與HOMA-IR呈正相關(r=0.438，P=0.019)，與IAI呈負相關(r= －0.392，P=0.023)，而與 HBCI和 FBCI無相關關系。25-羥維生素D為自變量，以HOMA-IR、HBCI、FBCI以及IAI作為應變量，進行回歸分析，結果表明25-羥維生素D的變化影響HOMA-IR和IAI(回歸方程分別為HOMA-IR=0.087×25-羥維生素 D+0.538，IAI= －0.087×25-羥維生素 D －0.538)。

3 討論

VD是一種固醇類的衍生物，也是一種脂溶性的維生素，能在肝臟中發(fā)生轉化，變成25-(OH)VD3的形式，在腎臟中能再進一步的羥化，轉變成1，25-(OH)2VD3的活性形式，通過此形式來發(fā)揮其生物學的功能和作用〔5〕。25-羥維生素D可以和存在于細胞中的特異性25-羥維生素D的受體結合，進而發(fā)揮其生物學效應〔6〕。據(jù)研究，25-羥維生素D可以在人體內(nèi)的多種組織中發(fā)生表達，其中胰島β細胞中也有表達〔7〕。國外的許多研究表明25-羥維生素D受體的基因多態(tài)性和T2DM的發(fā)生和發(fā)展有一定關系，血清中的25-羥維生素D水平和T2DM的發(fā)生呈負相關關系;與25-羥維生素D水平高的人群比較，25-羥維生素D低的人群中患T2DM的風險會大大增加，相對的危險比高達0.06〔8〕。本研究充分證明血清中25-羥維生素D水平降低和T2DM的發(fā)生有關，進一步表明我國人群中的25-羥維生素D水平也和T2DM的發(fā)病有關。補充25-羥維生素D可能對糖尿病的預防和治療有幫助。

胰島β細胞的功能損害以及胰島素抵抗是T2DM發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，25-羥維生素D對糖尿病的發(fā)生機制尚且不是很明確，現(xiàn)階段認為25-羥維生素D可能影響胰島β細胞的功能，加重胰島素的抵抗作用〔9〕。研究發(fā)現(xiàn)，胰島β細胞上存在著25-羥維生素D受體，25-羥維生素D可以調(diào)節(jié)胰島β細胞內(nèi)的維生素D受體以及胰腺組織中的25-羥維生素D依賴的鈣結合蛋白，進而影響胰島素在β細胞中的合成和分泌。胰島素的分泌是一個依賴鈣的過程，鈣內(nèi)流的改變也可以影響胰島β細胞的分泌功能〔10～12〕。胰島素抵抗是 T2DM 的重要特征〔13〕，許多文獻報道顯示，25-羥維生素D在生理條件下與胰島素抵抗有關，25-羥維生素D可以抑制過氧化物酶體增殖物活化受體的表達，并且能抑制3T3-L1的前脂肪細胞轉向脂肪細胞的分化過程，進而發(fā)揮抗脂肪合成的作用，從而減少外周組織對胰島素的抵抗作用〔14〕。本研究充分證明25-羥維生素D和胰島素抵抗有關。

綜上所述，老年T2DM患者體內(nèi)血清中25-羥維生素D的水平較低，補充25-羥維生素D有助于降低T2DM的發(fā)病風險，為臨床治療提供新的依據(jù)，但是25-羥維生素D對糖尿病的作用機制有待進一步研究。

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