輕度認(rèn)知功能障礙與抑郁關(guān)系

輕度認(rèn)知功能障礙與抑郁關(guān)系

呂揚(yáng)李崢

(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院，北京100144)

關(guān)鍵詞〔〕輕度認(rèn)知障礙；抑郁；癡呆

中圖分類號〔〕R742〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

通訊作者：李崢(1967-)，女，教授，博士，博士生導(dǎo)師，主要從事精神科護(hù)理及慢病自我管理研究。

第一作者：呂揚(yáng)(1989-)，女，碩士在讀，主要從事精神心理衛(wèi)生研究。

由于中晚期癡呆治療效果不佳，研究的焦點(diǎn)已逐漸轉(zhuǎn)向早期診斷和早期干預(yù)〔1〕。作為介于正常老化和癡呆的過渡狀態(tài)，輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)1999年被Petersen等〔2〕提出后，已成為了近年來國內(nèi)外關(guān)于癡呆和認(rèn)知功能領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和焦點(diǎn)。目前針對MCI的研究主要集中于流行病學(xué)調(diào)查〔3，4〕，篩查工具研究〔5，6〕及探討MCI的轉(zhuǎn)歸〔7，8〕。此外，另一個備受爭議的焦點(diǎn)問題為MCI與抑郁二者關(guān)系的研究。初始針對MCI患者抑郁狀況開展的研究相對較少，因老年期抑郁同樣會導(dǎo)致認(rèn)知功能下降，為排除這些情感性疾病所造成的“假陽性”MCI患者，抑郁常被作為MCI的排除標(biāo)準(zhǔn)。然而，隨著相關(guān)研究的逐漸深入，很多學(xué)者證實(shí)抑郁對MCI的病程、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后都會產(chǎn)生重要影響〔9〕。

1抑郁對MCI發(fā)病的影響

上世紀(jì)初開始，國外便開展了大量的隊列研究，旨在驗(yàn)證抑郁是否為MCI的危險因素。Barnes等〔10〕對美國2 220名65歲以上社區(qū)老人采用流調(diào)中心抑郁量表(CES-D)調(diào)查顯示，基線有輕度抑郁的老人6年后患MCI的風(fēng)險是無抑郁老人的1.38倍，而中重度抑郁則高達(dá)2.2倍，且調(diào)整了心血管疾病等混雜因素后，此結(jié)果并未有顯著性改變，提示抑郁可能為MCI的獨(dú)立危險因素。Geda等〔11〕研究同樣顯示，抑郁可增加MCI患病風(fēng)險1.9倍(P=0.08)。Ravaglia等〔12〕同樣認(rèn)可抑郁會增加MCI發(fā)生的風(fēng)險，且在非遺忘型MCI患者中更突出。此外，因女性人均壽命較長，隨增齡更有可能受累于認(rèn)知功能障礙疾病〔13〕。研究發(fā)現(xiàn)〔14〕，在調(diào)整了基線認(rèn)知功能、是否接受激素治療等多個混雜因素后，抑郁仍會增加老年女性患MCI風(fēng)險的2倍，在85歲以上高齡女性中甚至近4倍(OR=3.91，P=0.008)，因此，提示對高齡老年女性更應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測和關(guān)注其情緒變化。而Panza等〔15〕對2 963名老年人隨訪3.5年后發(fā)現(xiàn)，老年抑郁量表(GDS)測得的抑郁狀況與MCI發(fā)病并無相關(guān)性(P>0.05)。這些研究結(jié)論相?？赡芘cMCI概念的界定、抑郁測量工具及隨訪時間各異有關(guān)。

此外，Steenland等〔16〕對“抑郁”進(jìn)行更深入的剖析發(fā)現(xiàn)，只有近期(2年之內(nèi))有抑郁主訴的老人才是MCI患病的高危人群，抑郁史并非是其影響因素。且在為期2.6年的隨訪中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，抑郁持續(xù)狀態(tài)或間歇性發(fā)作對MCI發(fā)病有顯著意義，而抑郁情緒有所改善的患者則與隨后MCI的發(fā)生并無相關(guān)，指出在隨訪中動態(tài)監(jiān)測抑郁狀況的重要性，并提出抑郁的有效治療可能會避免MCI的發(fā)生。而有研究指出，雖經(jīng)系統(tǒng)、有效的藥物治療，老年患者的抑郁情緒可完全改善，但其認(rèn)知功能仍低于與其年齡、教育程度匹配的正常老人水平，記憶與執(zhí)行功能損害尤為突出，與日后進(jìn)展為MCI或癡呆等認(rèn)知障礙疾病仍息息相關(guān)〔17～19〕，提示早期避免老年人抑郁情緒對防止認(rèn)知功能相關(guān)疾病發(fā)生的重要性。

此外，有研究旨在探討MCI的發(fā)生風(fēng)險是否會隨抑郁的嚴(yán)重程度而增加。Barnes等〔10〕以CED-S得分在0～2為無抑郁、3～7分為輕度抑郁、8分為中重度抑郁為界，測得對應(yīng)MCI的發(fā)病率分別為10%、13.3%、19.7%，即基線抑郁程度越重，MCI風(fēng)險越高。Geda等〔11〕發(fā)現(xiàn)，MCI的累計發(fā)生率與GDS測得的抑郁嚴(yán)重程度無關(guān)，且抑郁持續(xù)時間對MCI亦無顯著影響。還有研究者察覺到抑郁的首發(fā)年齡對MCI有重要影響〔16〕，即老年人若在60(或65)歲后出現(xiàn)抑郁，則更有可能進(jìn)展為MCI，甚至為癡呆〔20〕。提示晚發(fā)性老年抑郁患者為發(fā)生各種認(rèn)知功能障礙疾病的高危人群，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切監(jiān)測其認(rèn)知功能的變化，并及早進(jìn)行針對性干預(yù)措施，以延緩其認(rèn)知功能出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的下降。

綜上，抑郁是否為MCI獨(dú)立危險因素的結(jié)論并未得到研究者的一致認(rèn)同，抑郁的嚴(yán)重程度、持續(xù)時間等對MCI的影響也未明確，同樣需要研究者通過系統(tǒng)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計進(jìn)一步確證。這些研究結(jié)果的不一致可能與MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)、抑郁篩查工具以及隨訪時間各異有關(guān)。如CES-D包含軀體性障礙條目，故用于老年抑郁患者可能會存在偏倚〔21〕。而僅根據(jù)這些篩查工具的分值來界定抑郁的嚴(yán)重程度，可能也會對MCI發(fā)生風(fēng)險與抑郁嚴(yán)重程度關(guān)系的判定造成誤讀。

2抑郁對MCI進(jìn)展為癡呆的影響

研究發(fā)現(xiàn)〔12，22～24〕，MCI患者常并發(fā)抑郁癥狀，遠(yuǎn)高于無認(rèn)知功能損害的老人。Solfrizzi等〔22〕調(diào)查顯示，63.3%的MCI患者存在抑郁情緒(49.3%輕度抑郁與14%重度抑郁)。美國一項(xiàng)研究報道顯示，MCI患者抑郁的累計發(fā)生率為26%〔23〕。Feldman等〔24〕研究指出，59%MCI患者存在神經(jīng)精神癥狀，如抑郁、焦慮、淡漠、易怒，尤以抑郁多見。雖然抑郁在MCI患者的流行趨勢報道有所差異，但研究指出，MCI與抑郁共病的患者伴有更多的認(rèn)知功能減退，是進(jìn)展為癡呆更高危的人群〔25〕，即使出現(xiàn)輕微的抑郁情緒，也會進(jìn)一步損害MCI患者的認(rèn)知功能，從而合并抑郁的MCI患者會在更短時間內(nèi)進(jìn)展為癡呆。

Modrego等〔26〕研究顯示，伴有抑郁情緒的MCI患者是非抑郁MCI患者進(jìn)展為癡呆的2倍。Gabryelewicz等〔27〕研究同樣顯示，認(rèn)知功能進(jìn)一步下降以及進(jìn)展為癡呆的MCI患者與認(rèn)知功能穩(wěn)定的患者相比，其基線抑郁水平有極顯著性差異(P=0.001)，進(jìn)一步支持了MCI患者合并抑郁會加重認(rèn)知功能損害，從而增加進(jìn)展為癡呆風(fēng)險的結(jié)論。Devanand等〔28〕的研究同樣顯示，抑郁會增加MCI患者進(jìn)展為癡呆的2.94倍(P<0.05)。但Panza等〔29〕對139例MCI患者經(jīng)3.5年隨訪后，否認(rèn)了抑郁作為MCI向癡呆進(jìn)展的危險因素的結(jié)論(RR=1.42，95%CI：0.48～4.23，P<0.05)，且一般人口學(xué)變量與血管性危險因素對二者的關(guān)系也無顯著影響。另一項(xiàng)對124例門診就診的MCI患者隨訪2年的研究卻顯示抑郁是MCI向癡呆轉(zhuǎn)化過程中的保護(hù)因素(OR=0.10，95%CI：0.02～0.4，P=0.001)，合并抑郁癥狀的38例患者癡呆的轉(zhuǎn)化率只有7.0%，甚至低于無任何負(fù)性情緒的MCI患者(24%)〔30〕，作者指出這可能與抗抑郁藥物的潛在作用有關(guān)。Rozzini等〔31〕對此假設(shè)進(jìn)行了驗(yàn)證，基線給予抑郁患者選擇性5羥色胺再攝取抑制劑等抗抑郁藥物治療后，其認(rèn)知功能反而比無抑郁者更能保持穩(wěn)定，肯定了抗抑郁藥物在MCI轉(zhuǎn)化為癡呆過程中的保護(hù)作用。還有研究〔26〕指出，轉(zhuǎn)化為癡呆的MCI患者更多地表現(xiàn)出對抗抑郁藥物治療反應(yīng)不良。這些研究提示醫(yī)護(hù)人員要警惕MCI伴有抑郁的患者，其對藥物治療效果不佳可能是其認(rèn)知功能進(jìn)一步衰退，進(jìn)展為癡呆的征象。此外，還可將對MCI患者實(shí)施積極有效的抗抑郁治療作為干預(yù)目標(biāo)，同時采取系統(tǒng)地提高認(rèn)知功能的措施，可能會延緩或防止癡呆的發(fā)生。

以上研究分析，尚不能得出抑郁為MCI進(jìn)展為癡呆的危險因素。且很多研究都存在局限性，如采用CES-D或GDS等篩查工具都不足以診斷抑郁，而抑郁是個人一段時間內(nèi)的情感體驗(yàn)，可能會隨著時間或環(huán)境而變化，僅基線抑郁水平或許并不能準(zhǔn)確地預(yù)測其在MCI進(jìn)展為癡呆過程中的作用。有研究指出〔32〕，MCI患者可在較長時間內(nèi)認(rèn)知功能保持穩(wěn)定，而目前研究的隨訪時間多在5年以下，有可能弱化了抑郁對MCI及轉(zhuǎn)歸的影響。此外，Chilovi等〔30〕的研究指出，抑郁不是MCI進(jìn)展為癡呆的危險因素，而淡漠才是此過程中最重要的危險因素(OR=7.07，P=0.003)，60%伴有淡漠的MCI患者轉(zhuǎn)化為癡呆，遠(yuǎn)高于抑郁者(7.0%)，并指出很多研究可能將“淡漠”或其他癥狀誤判為“抑郁”。目前針對這一重要問題尚無明確定論，亟待設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇笠?guī)模、多中心、隨訪時間長的研究。這些爭議問題的確證對延緩或防止MCI患者進(jìn)展為癡呆有重要意義。

3抑郁為MCI發(fā)病的早期表現(xiàn)

有研究者認(rèn)為抑郁并非為MCI或癡呆的危險因素，而是MCI發(fā)病的早期表現(xiàn)〔33〕。由于MCI仍保持有完整的日常生活能力，認(rèn)知功能下降的癥狀較隱匿，尤其對于較高教育水平的個體，可較好地代償MCI的早期癥狀，因而表現(xiàn)出的只是情緒上的改變，而非是抑郁引起MCI或加重其認(rèn)知功能損害而最終進(jìn)展為癡呆，即抑郁、MCI、癡呆三者有共同的病理損害和危險因素〔34〕。一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，抑郁和癡呆發(fā)生時間的間隔越短，患癡呆風(fēng)險越大，提示當(dāng)抑郁癥狀和認(rèn)知癥狀的發(fā)生在時間點(diǎn)上相接近時，更可能是源于同一神經(jīng)病理學(xué)改變〔35〕。此外，很多研究者認(rèn)為，高血壓、冠心病、腦卒中等心腦血管性疾病可能是抑郁與MCI共同的危險因素，對二者的關(guān)系有潛在的橋梁作用〔9〕。合并心腦血管危險因素的抑郁患者相比于單純抑郁患者，伴有更多的認(rèn)知功能損害〔36〕，且有研究同樣支持了這些并發(fā)癥會增加MCI的患病風(fēng)險〔37〕。而這些心腦血管危險因素究竟在抑郁、MCI、癡呆之間的關(guān)系發(fā)揮了何種作用仍不確定。

更有學(xué)者提出假設(shè)〔9〕，認(rèn)為抑郁、MCI、癡呆可能是癡呆進(jìn)展過程中沒有明顯界限的三部曲，是同一疾病在不同階段的表現(xiàn)。該假設(shè)指出，早期識別老年人的抑郁問題，有可能減少M(fèi)CI的發(fā)生、延緩或防止MCI轉(zhuǎn)化為癡呆。還有研究以遺傳學(xué)等為載體，旨在發(fā)現(xiàn)基因?qū)CI與抑郁二者關(guān)系的影響。Geda等〔11〕的研究確證了抑郁與ApoE4基因型對MCI有協(xié)同作用(HR=5.1，P<0.01)，可能在攜帶有易感基因的人群中，抑郁才能促進(jìn)MCI發(fā)病。Devanand等〔38〕則表明，MCI更大程度上可能是基因、環(huán)境等多個因素共同作用的結(jié)果，并非由個別因素或少數(shù)因素的簡單疊加而成。

綜上，有關(guān)抑郁在MCI的發(fā)病或進(jìn)展為癡呆過程中的作用非常復(fù)雜，抑郁是否為MCI的危險因素或早期表現(xiàn)目前尚不確定。不同研究的設(shè)計方法、人群的納入排除標(biāo)準(zhǔn)、來源(大規(guī)模篩查或社區(qū)、醫(yī)院)、MCI和抑郁等概念界定不清以及測量工具、隨訪時間各異等導(dǎo)致了研究結(jié)果間存在很大差異，且缺乏可比性。此外，認(rèn)知功能、抑郁等都與自身文化程度，個人情感體驗(yàn)等息息相關(guān)，但不能完全否認(rèn)抑郁與MCI及癡呆的相關(guān)性。在老年人群中，仍應(yīng)對抑郁問題及認(rèn)知功能給予高度的關(guān)注和重視。

對尚保持正常認(rèn)知功能的老年抑郁患者，應(yīng)密切監(jiān)測其認(rèn)知功能及抑郁癥狀的變化，同時積極給予藥物或心理治療，消除不良情緒，有利于減輕認(rèn)知功能損害，進(jìn)而減少M(fèi)CI發(fā)生風(fēng)險；而對MCI合并抑郁患者，在此認(rèn)知功能尚能逆轉(zhuǎn)的階段，積極采取抗抑郁治療也可有效地幫助MCI患者在盡可能長的時間內(nèi)認(rèn)知功能保持穩(wěn)定，延緩甚至阻斷其向癡呆進(jìn)一步進(jìn)展。因此，可以嘗試開展高質(zhì)量、設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)、隨訪時間長的多中心隨機(jī)對照臨床實(shí)驗(yàn)。

此外，有關(guān)心腦血管因素在抑郁、MCI、癡呆關(guān)系的作用仍需要進(jìn)一步研究和探索。且抑郁對不同分型MCI患者的發(fā)病、轉(zhuǎn)歸的影響尚處于研究初級階段，對此領(lǐng)域的進(jìn)一步探索將成為未來的研究方向。

4參考文獻(xiàn)

1劉南，鄧艷春.淺談輕度認(rèn)知功能障礙 〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008；24(7)：1255-7.

2PetersenRC，SmithGE，WaringSC，et al.Mildcognitiveimpairmentclinicalcharacterizationandoutcome〔J〕.ArchNeurol，1999；56(3)：303-8.

3RavagliaG，F(xiàn)ortiP，MontesiF，et al.Mildcognitiveimpairment：epidemiologyanddementiariskinanelderlyItalianpopulation〔J〕.JAmGeriatrSoc，2008；56(1)：51-8.

4湯哲，張欣卿，吳曉光,等.北京城鄉(xiāng)老年人輕度認(rèn)知障礙患病率調(diào)查 〔J〕.中國心理衛(wèi)生雜志，2007；2(21)：116-8.

5PapaliagkasV，KimiskidisV，TsolakiM，et al.Usefulnessofevent-relatedpotentialsintheassessmentofmildcognitiveimpairment〔J〕.BMCNeurosci，2008；5(1)：107-8.

6張立秀，劉雪琴.老年輕度認(rèn)知功能障礙的篩查評估工具研究進(jìn)展 〔J〕.中國心理衛(wèi)生雜志，2008；22(2)：129-32.

7LarrieuS，LetenneurL，OrgogozoJM，et al.Incidenceandoutcomeofmildcognitiveimpairmentinapopulation-basedprospectivecohort〔J〕.Neurology，2002；59(10)：1594-9.

8MitchellAJ，ShiriFM.Rateofprogressionofmildcognitiveimpairmenttodementia：meta-analysisof41robustinceptioncohortstudies〔J〕.ActaPsychiatrScand，2009；119(4)：252-65.

9DranovskyA，HenR.Hippocampalneurogenesis：regulationbystressandantidepressants〔J〕.BiolPsychiatry，2006；59(12)：1136-43.

10BarnesDE，AlexopoulosGS，LopezOL，et al.Depressivesymptomsinelderlypeopleareassociatedwithanincreasedriskofdevelopingmildcognitiveimpairmentindependentlyofvasculardisease〔J〕.EBMH，2006；9(4)：111-2.

11GedaYE，KnopmanDS，MrazekDA，et al.Depression，ApolipoproteinEGenotype，andtheincidenceofmildcognitiveimpairment〔J〕.ArchNeurol，2006；63(3)：435-40.

12RavagliaG，F(xiàn)ortiP，LucicesareA，et al.PrevalentdepressivesymptomsasariskfactorforconversiontomildcognitiveimpairmentinanelderlyItaliancohort〔J〕.AmJGeriatrPsychiatry，2008；16(10)：834-43.

13Alzheimer′sAssociation.2014Alzheimer′sdiseasefactsandgures〔J〕.AlzheimersDement，2014；10(2)：e47-9.

14GoveasJ，EspelandMA，WoodsNF，et al.Depressivesymptomsandincidenceofmildcognitiveimpairmentandprobabledementiainelderlywomen：thewomen′shealthinitiativememorystudy〔J〕.AmGeriatSoc，2011；59(1)：57-66.

15PanzaF，IntronaAD，ColaciccoAM，et al.Depressivesymptoms，vascularriskfactorsandmildcognitiveimpairment〔J〕.DementGeriatrCognDisord，2008；25(4)：336-46.

16SteenlandK，KarnesC，SealsR，et al.Late-lifedepressionasariskfactorformildcognitiveimpairmentorAlzheimer′sDiseasein30USAlzheimer′sDiseasecenters〔J〕.JAlzheimersDis，2012；31(2)：265-75.

17BhallaRK，ButtersMA，MulsantBH，et al.Persistenceofneuropsychologicdeficitsintheremittedstateoflate-lifedepression〔J〕.AmJGeriatrPsychiatry，2006；14(5)：419-27.

18NebesRD，PollockBG，HouckPR，et al.Persistenceofcognitiveimpairmentingeriatricpatientsfollowingantidepressanttreatment：arandomized，double-blindclinicaltrialwithnortriptylineandparoxetine〔J〕.JPsychiatrRes，2003；37(2)：99-108.

19BhallaRK，ButtersMA，BeckerJT，et al.Patternsofmildcognitiveimpairmentaftertreatementofdepressionintheelderly〔J〕.AmJGeriatrPsychiatry，2009；17(4)：308-16.

20ButtersMA，YoungJB，LopezO，et al.Pathwayslinkinglate-lifedepressiontopersistentcognitiveimpairmentanddementia〔J〕.DialoguesClinNeurosci，2008；10(3)：345-57.

21牛亞南，李娟.我國老年抑郁篩查工具及流行病學(xué)研究述評 〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2010；30(20)：3014-6.

22SolfrizziV，D′IntronoA，ColaciccoAM，et al.Incidentoccurrenceofdepressivesymptomsamongpatientswithmildcognitiveimpairment-theItalianLongitudinalStudyonAging〔J〕.DementGeriatrCognDisord，2007；24(1)：55-64.

23LyketsosCG，LopezO，JonesB，et al.Prevalenceofneuropsychiatricsymptomsindementiaandmildcognitiveimpairment：resultsfromthecardiovascularhealthstudy〔J〕.JAMA，2002；288(12)：1475-83.

24FeldmanH，ScheltensP，ScarpiniE，et al.Behavioralsymptomsinmildcognitiveimpairment〔J〕.Neurology，2004；62(7)：1199-201.

25GabryelewiczT，StyczynskaM，PfefferA，et al.Prevalenceofmajorandminordepressioninelderlypersonswithmildcognitiveimpairment-MADRSfactoranalysis〔J〕.IntJGeriatrPsychiatry，2004；19(12)：1168-72.

26ModregoPJ，F(xiàn)errandexJ.DepressioninpatientswithmildcognitiveimpairmentincreasestheriskofdevelopingdementiaofAlzheimertype〔J〕.ArchNeurol，2004；61(8)：1290-3.

27GabryelewiczT，StyczynskaM，LuczywekE，et al.Therateofconversionofmildcognitiveimpairmenttodementia：predictiveroleofdepression〔J〕.IntJGeriatrPsychiatry，2007；22(6)：563-7.

28DevanandDP，SanoM，TangMX，et al.DepressedmoodandtheincidenceofAlzheimer′sdiseaseinelderlylivinginthecommunity〔J〕.ArchGenPsychiatry，1996；53(2)：175-82.

29PanzaF，CapursoC，IntronoAD，et al.Impactofdepressivesymptomsontherateofprogressiontodementiainpatientsaffectedbymildcognitiveimpairment〔J〕.IntJGeriatrPsychiatry，2008；23(7)：726-34.

30ChiloviBV，ContiM，ZanettiM，et al.Differentialimpactofapathyanddepressioninthedevelopmentofdementiainmildcognitiveimpairmentpatients〔J〕.DementGeriatrCognDisord，2009；27(4)：390-8.

31RozziniL，ChiloriBV，TrabucchiM，et al.Depressionisunrelatedtoconversiontodementiainpatientswithmildcognitiveimpairment〔J〕.ArchNeurol，2005；62(3)：505-6.

32RitchieK，LeiboviciD，LedesertB，et al.Atypologyofsubclinicalsenescentcognitivedisorder〔J〕.BrJPsych，1996；168(4)：470-6.

33NatalieSE，ThomasJ，AshbyP，et al.Theinfluenceofdepressiononcognitivedeclineincommunity-dwellingelderlypersons〔J〕.AmJGeriatrPsychiatry，2005；13(5)：402-8.

34何躍.老年抑郁癥對輕度認(rèn)知功能損害轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生的影響 〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2009；29(16)：2127-9.

35GreenRC，CupplesLA，KurzA，et al.DepressionasariskfactorforAlzheimerdisease：theMIRAGEstudy〔J〕.ArchNeurol，2003；60(5)：753-9.

36AlexopoulosGS.Depressionintheelderly〔J〕.Lancet，2005；365：1961-70.

37PanzaF，D′IntronoA，ColaciccoAM，et al.Cognitivefrailty：Predementiasyndromeandvascularriskfactors〔J〕.NeurobiolAging，2006；27(7)：933-40.

38DevanandDP，LiuX，TabertMH，et al.CombiningearlymarkersstronglypredictsconversionfrommildcognitiveimpairmenttoAlzheimer′sdisease〔J〕.BiolPsychiatry，2008；64(10)：871-9.

〔2013-07-19修回〕

(編輯張慧)