蜂房的化學(xué)成分及藥理作用研究進展Δ

張 娜，解紅霞（1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，呼和浩特 010110；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑部，呼和浩特 010059）

蜂房（Nidus Vespae）為胡蜂科昆蟲果馬蜂Polistesolivaceous（DeGeer）、日本長腳胡蜂Polistesjaponicus Saussure或異腹胡蜂Parapolybiavaria Fabricius的巢，又名露蜂房、蜂腸、野蜂房、馬蜂窩等，其氣微，性平，味甘、辛淡，歸胃經(jīng)，具有攻毒殺蟲、祛風(fēng)止痛之功效，用于瘡瘍腫毒、乳癰、瘰疬、皮膚頑癬等癥[1]。多年來，國內(nèi)外學(xué)者對該藥材進行了化學(xué)成分及藥理作用方面的研究，發(fā)現(xiàn)其含有多種化學(xué)成分，且具有多種藥理作用，藥用價值高。目前，臨床上常將蜂房與其他中藥配伍治療乳癰[2]、支氣管哮喘[3]、扁平疣[4]、鼻炎[5]、燒傷燙傷[6]等多種疾病。本文擬就國內(nèi)外文獻對蜂房的化學(xué)成分及藥理作用的研究進展進行歸納和總結(jié)，旨在為該藥材的進一步深入研究及開發(fā)利用提供參考。

1 化學(xué)成分

蜂房化學(xué)成分多而復(fù)雜，主含蜂蠟、樹脂和有毒的“露蜂房油”[2]，其中所含揮發(fā)油成分占0.004‰～0.006 6‰[7]。目前，國內(nèi)外學(xué)者從該藥材中分離得到的化學(xué)成分主要包括黃酮類、萜類、苯丙素類、甾類等。

1.1 黃酮類

黃酮類化合物生理作用廣泛，具有增強免疫力，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗炎、抗感染、抗氧化等功效。目前，從蜂房中提取得到的黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)類型為黃酮醇類[8-9]。

1.2 萜類

蜂房藥材中的萜類化合物有倍半萜和三萜2種類型。He JB、何江波等[10-11]從蜂房95%乙醇提取部位首次分離得到馬桑毒素、羥基馬桑毒和烏蘇酸。

1.3 苯丙素類

王偉等[8]從蜂房提取物中極性較大組分正丁醇部位分離得到一系列酚酸類化合物，主要骨架類型：一是以苯甲酸為母核（C6-C1）的酚酸類化合物；二是苯丙酸類化合物（C6-C3），如咖啡酸和阿魏酸。劉東洋等[12]采用高效液相色譜法（HPLC）建立了同時測定蜂房中對羥基苯甲酸、原兒茶酸、沒食子酸3種化學(xué)成分含量的分析方法，為蜂房的質(zhì)量控制提供了科學(xué)依據(jù)。

1.4 甾類

王偉、He JB、左渝陵等[8，10，13]在對蜂房的研究中首次分離得到β-谷甾醇、α-谷甾醇、α-胡蘿卜苷。實驗表明，α-谷甾醇、α-胡蘿卜苷均具有抑菌作用。

1.5 脂肪類

王偉[8]通過甲醇提取蜂房首次得到正十六烷酸。范家佑等[14]用乙醚浸泡提取蜂房的揮發(fā)性化學(xué)成分，分離鑒定出棕櫚酸、亞油酸、油酸3種高級脂肪酸，并且在蜂房揮發(fā)物中發(fā)現(xiàn)烴類化合物及酯類化合物24 種，其中包括十七烷、十八烷、十九烷、鯨蠟烷、11-丁基二十二烷、9-丁基二十二烷、鯊烯及癸二酸二乙酯、肉豆蔻酸乙酯、軟脂酸乙酯、9，17-十八碳二烯醛、甘油等化合物。趙維誠等[7，15]采用氣相色譜法測定蜂房中棕櫚酸含量作為蜂房藥材質(zhì)量的評價標準，并采用水蒸氣蒸餾法對蜂房進行加熱回流提取，在收集的揮發(fā)性成分中得到軟脂酸、硬脂酸。汪長東等[16]用凝膠層析和液相色譜法在露蜂房水提液中分離得到分子量為6.6 ku 的純化蛋白，發(fā)現(xiàn)其能抑制Hek-293細胞增殖。

1.6 芳香類

He JB、何江波等[10-11]從蜂房中首次分離得到茴香醛及（2R，3S）-2-（3′，4′-二羥基苯基）-3-乙酰氨基-7-羥基-1，4-苯并二烷、1，4-二羥基-2-甲氧基苯、3，5-二羥基-1，7-二（4-羥基苯基）庚烷、2，4-二羥基-3，6-二甲基苯甲酸甲酯、2-（4-甲氧基苯）乙酸、vomifoliol、N-苯甲酰-L-苯丙氨、thymidine，此外還有6個二芳基庚烷類化合物及甲殼昆蟲類共性成分asperglaucide和neoechinulin A。王偉等[17]從蜂房中首次分離得到新天然產(chǎn)物8-羥基-喹啉-4-酮、對苯二酚、酪醇、鄰苯二甲酸二異丁酯、2β，3α-4-乙酰基-7-（[2.2-乙酰氨基）乙基]-3-羥基-2-（3.4-二羥基苯基）苯并噁嗪及胸腺嘧啶脫氧核苷。其他研究人員[7，14，16]還從蜂房中分離得到酞酸丁基芐酯、四特丁基焦兒茶酚、（+）-2，6-二（3-羥基-4-甲氧基苯基）-3，7-二氧雙環(huán)[3，3，0]辛烷。

2 藥理作用

2.1 抗炎、抗過敏作用

程茂盛[18]通過小鼠耳廓腫脹實驗發(fā)現(xiàn)，露蜂房水提液（1 mg/ml）能夠顯著抑制二甲苯導(dǎo)致的小鼠耳廓腫脹（P＜0.05），并對小鼠耳廓腫脹的抑制率呈良好的量效關(guān)系。從而提示蜂房水提液能夠抑制炎性水腫，具有抗炎作用。同時，該課題組也報道了露蜂房提取物對透明質(zhì)酸酶活性具有明顯的抑制作用，從而具有抗過敏作用，且其抗過敏作用呈濃度依賴性。

2.2 抗菌作用

Xiao J 等[19]采用4 種溶劑分別提取蜂房，所得提取液抑菌作用由高到低依次為氯仿/甲醇提取液＞石油醚/乙酸乙酯提取液＞95%乙醇提取液＞環(huán)己烷/乙酸乙酯提取液；并且對蜂房提取液的抗菌活性進行了試驗，對最低抑菌濃度（MIC）和最小殺菌濃度（MBC）分別用微量稀釋法測定，其中氯仿/甲醇提取液的MIC為8～16 mg/ml，MBC為16～32 mg/ml；石油醚/乙酸乙酯提取液可顯著抑制產(chǎn)酸鏈球菌、變形鏈球菌。程茂盛[18]報道了蜂房水提液和醇提液均對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌菌株有一定的抑制效果，且抑菌效果醇提液優(yōu)于水提液，并呈濃度依賴效應(yīng)。莊愛文等[20]報道了蜂房醇提物對銅綠假單胞菌的耐藥性有逆轉(zhuǎn)作用，從而可發(fā)揮殺菌作用，其機制可能是通過抑制耐藥基因表達實現(xiàn)。其單一使用時MBC 為2.5 g/ml或1.25 g/ml；若與不同抗菌藥物聯(lián)合使用，在降低其MBC 的同時，還可將聯(lián)合使用抗菌藥物的殺菌濃度降低。因此，蜂房與其他抗菌藥物聯(lián)合使用時具有協(xié)同殺菌作用。左渝陵等[13，21]用95%乙醇浸漬蜂房，乙酸乙酯萃取，再經(jīng)層析分離得到的4 個不同化學(xué)組分，各組分作用于口腔常居菌（血液鏈球菌、唾液鏈球菌）及致齲菌（變形鏈球菌、內(nèi)氏放線菌、粘性放線菌和乳酸桿菌）結(jié)果顯示，蜂房各組分均具有一定抑菌作用，并且通過PH 監(jiān)測得知蜂房提取液通過抑制細菌產(chǎn)酸而發(fā)揮抑菌作用。

2.3 抗腫瘤作用

袁紅宇等[22]報道了蜂房不同提取部位的抗腫瘤活性，通過觀察提取液對胃癌細胞BGC823增殖的影響，得知95%乙醇提取液作用最強；石油醚提取部位僅高劑量組有抑制作用，中、低劑量組對癌細胞有促生長作用；而水提取液高、中、低劑量均具有一定的抗腫瘤活性，且不受溫度影響。賈愛明、姚娓等[23-24]通過對實體瘤小鼠及腹水瘤小鼠模型注射蜂房乙醇提取物，結(jié)果顯示蜂房提取物有延長實體瘤組生命及抑制腹水瘤生長的作用，并且存在一定量效關(guān)系。戴關(guān)海等[25]用不同溶劑提取蜂房，各提取部位作用于人肝癌細胞HepG2細胞株，發(fā)現(xiàn)均有抑癌作用，其中石油醚和乙酸乙酯提取部位抑癌作用最強，抑制率分別達到38.6%～99.6%和21.4%～98.7%。

魏金榮等[26]通過對移植H22 肝癌的小鼠模型用蜂房乙醇提取物與化放療聯(lián)合治療，發(fā)現(xiàn)有明顯的增效作用。該課題組又進行細胞實驗，將蜂房甲醇提取物作用于人胃腺癌細胞SGC7901、人口腔上皮癌細胞KB、人宮頸癌細胞HeLa、人肺癌細胞H460、人肝癌細胞HepG2等，均表現(xiàn)出抑制作用，并存在相近的量效關(guān)系[27]。Wang CD 等[28]在露蜂房水提物中分離提純到一種蛋白NVP（1），可抑制HepG2 細胞的增殖，且與作用時間和劑量存在依賴關(guān)系，并且，其對前列腺癌細胞、支氣管平滑肌細胞的增殖均有相似的抑制作用。此外還發(fā)現(xiàn)，NVP（1）可阻滯細胞周期于G1期，通過增加細胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子（P21、P27）的表達及降低細胞周期依賴性蛋白激酶2（cdk2）的表達，而達到抑制肝癌細胞增殖作用。近年來研究表明，蜂房對于白血病細胞具有明顯的抑制作用。王峻清等[29]報道了露蜂房蛋白（NVP）體外可抑制人紅白血病細胞系K562細胞增殖及誘導(dǎo)其凋亡。時彥等[30]報道了露蜂房純化蛋白Ⅱ（NVP-Ⅱ）可通過作用于白血?。ˋML）患者骨髓單個核細胞（BMMNC）和人急性早幼粒細胞白血病細胞系（HL-60），誘導(dǎo)白血病細胞凋亡。

2.4 鎮(zhèn)痛作用

孟海琴等[31]報道了蜂房水提液具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，實驗中皮下注射不同劑量蜂房水溶性分離物，然后給小鼠腹腔注射0.6%醋酸0.1 ml/g，分別記錄小鼠扭體次數(shù)。結(jié)果顯示，隨蜂房劑量遞增扭體次數(shù)減少，呈量效關(guān)系。

2.5 補腎壯陽作用

王身艷等[32]報道了蜂房加熱回流法提取所得水提液、醇提液及系統(tǒng)溶劑提取法提取所得的正丁醇液、75%乙醇液、水提液，以上濃縮液分別給各組大鼠灌服14 d，稱取大鼠精囊前列腺、包皮腺、提肛肌、胸腺、腎上腺質(zhì)量，計算臟器指數(shù)作為評價指標。結(jié)果顯示，蜂房水溶性和醇溶性成分均可以使幼年去勢大鼠的副性器官重量增加，卻不能使其胸腺質(zhì)量減少。因此，蜂房具有有雄性激素樣作用，而無睪丸素樣副作用，可用于補腎壯陽。

2.6 其他作用

劉慶山等[33]報道了蜂房提取物可改善糖尿病導(dǎo)致的胃腸神經(jīng)功能紊亂，其機制可能是蜂房提取物能對抗糖尿病引起的胃腸神經(jīng)病變。吳德全等[34]報道了露蜂房水提液對淋巴細胞的轉(zhuǎn)化具有明顯的抑制作用，即可抑制T細胞介導(dǎo)的免疫功能，其作用隨濃度增加而增強，可見露蜂房在抗移植排斥反應(yīng)方面具有重要作用。《中藥大辭典》（2006 年版）記載，蜂房的醇、醚、丙酮浸出液皆有促進血液凝固的作用，以丙酮浸出物最強；且各浸出物均能增強心臟運動，使血壓短暫下降，并有利尿作用。蜂房的揮發(fā)油可用于驅(qū)絳蟲，但毒性很強，可能引起急性腎炎，故不宜用作驅(qū)蟲劑。

3 結(jié)語

蜂房作為一味蟲類藥，藥用歷史悠久，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。從目前研究近況分析，蜂房主要含有含黃酮、萜類、甾類等多種化學(xué)成分，具有抗炎、抗菌、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛等藥理作用?？傮w而言，蜂房化學(xué)成分研究仍較少，確切地闡明該藥材的活性成分及其作用機制尚需進一步研究。據(jù)歷代醫(yī)書或偏方記載，蜂房可治的病癥不下10種，然而目前藥理作用研究多集中在抗炎、抗菌、抗腫瘤等方面，其他方面研究甚少。若想充分實現(xiàn)蜂房的藥用價值，尚需進一步完善和加強。本文對蜂房化學(xué)成分及藥理作用所作的總結(jié)，希望能對今后更好地開發(fā)利用該藥材起到一定的參考作用。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：336.

[2]江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大詞典[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1991：2 736-2 737.

[3]王志英，周學(xué)平，郭立中，等.周仲瑛教授從風(fēng)痰論治支氣管哮喘的經(jīng)驗介紹[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，26（1）：67.

[4]孫英.露蜂房湯治療扁平疣的臨床療效觀察及其對患者IL-2、IL-4、γ-IFN水平的影響[D].濟南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2010：3-47.

[5]賈文斌.自擬露蜂房湯治療慢性鼻炎[J].實用醫(yī)藥雜志，2007，24（5）：576.

[6]文金輝，郭濤，趙慶春.復(fù)方虎杖蜂房噴霧劑治療燒傷的藥效學(xué)研究[J].中成藥，2007，29（7）：1 066.

[7]趙維誠，肖偉，于德泉，等.蜂房抗腫瘤成分的提取及分析檢測[J].實用腫瘤學(xué)雜志，2000，14（1）：14.

[8]王偉.蜂房化學(xué)成分[D].沈陽：沈陽藥科大學(xué)，2007：1-66.

[9]王錦軍，張秀梅，張冕，等.RP-HPLC 法同時分析蜂房中槲皮素、山萘酚、木犀草素、芹菜素[J].海峽藥學(xué)，2009，21（7）：76.

[10]He JB，Yan YM，Ma XJ，et al.Sesquiterpenoids and diarylheptanoids from Nidus vespae and theirnhibitory effects on nitric oxide production[J].Chem Biodivers，2011，8（12）：2 270.

[11]何江波，劉光明，程永現(xiàn).蜂房化學(xué)成分研究[J].中草藥，2011，42（10）：1 905.

[12]劉東洋，史國兵，趙慶春.HPLC 法測定不同產(chǎn)地蜂房中沒食子酸、對羥基苯甲酸和原兒茶酸[J].中草藥，2009，40（6）：977.

[13]左渝陵，謝倩，李繼遙.天然藥物蜂房化學(xué)成分提取物對口腔細菌生長的實驗研究[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2005，17（1）：23.

[14]范家佑，郁建平.露蜂房揮發(fā)性化學(xué)成分分析[J].山地農(nóng)業(yè)生物學(xué)報，2010，29（4）：368.

[15]趙維誠，曲愛兵，梁良，等.蜂房中棕櫚酸含量測定方法的研究[J].大連民族學(xué)院學(xué)報，2003，5（3）：47.

[16]汪長東，陳鵬，閆旭，等.低電導(dǎo)鈣激活的鉀通道（rSK3，rIK）抑制露蜂房蛋白1（NVP（1））抗細胞增殖作用[J].中國藥理學(xué)通報，2009，25（5）：577.

[17]王偉，趙慶春，安曄，等.中藥蜂房的化學(xué)成分研究[J].中國藥物化學(xué)雜志，2008，18（1）：54.

[18]程茂盛.蜜蜂巢脾生物活性及其復(fù)方微膠囊制備工藝研究[D].安徽：合肥農(nóng)業(yè)大學(xué)，2012：1-74.

[19]Xiao J，Liu Y，Zou YL，et al.Effects of Nidus Vespae extract and chemical fractions on the growth and acidogenicity of oral microorganisms[J].Arch of Oral Biology，2006，51（9）：804.

[20]莊愛文，饒芳，劉文洪，等.蜂房醇提物逆轉(zhuǎn)銅綠假單胞菌耐藥性的研究[J].中國中醫(yī)藥科技，2011，18（2）：123.

[21]左渝陵，李繼遙，謝倩，等.蜂房提取物對三種口腔常駐細菌產(chǎn)酸影響的體外研究[J].四川大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2005，36（3）：375.

[22]袁紅宇，徐華娥，歐寧，等.MTT 法測定蜂房提取物對胃癌細胞BGC823 增殖的影響[J].現(xiàn)代中藥研究與實踐，2009，22（6）：31.

[23]賈愛明，胡文梅，張紅，等.露蜂房提取物對H22肝癌小鼠防治作用及其機制的實驗研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，7（12）：1 045.

[24]姚娓，劉艷紅，張紅，等.蜂房提取物抑制H22小鼠移植瘤增殖的作用研究[J].腫瘤學(xué)雜志，2012，18（4）：270.

[25]戴關(guān)海，楊鋒，童曄玲.蜂房提取物體外抗人肝癌細胞株HepG2細胞作用的實驗研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2011，40（11）：149.

[26]魏金榮，張坤，關(guān)一夫，等.蜂房提取物對荷瘤鼠放化療的增效作用[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，33（5）：463.

[27]張坤，魏金榮，關(guān)一夫，等.蜂房提取物中抗腫瘤成分的活性研究[J].中醫(yī)雜志，2010，51（增刊2）：246.

[28]Wang CD，Chen P，Jin HJ，et al.Nidus Vespae protein inhibiting proliferation of HepG2 hepatoma cells through extracellular signal-regulated kinase signaling pathways and inducing G1cell cycle arrest[J].Acta Biochimica et Biophysica Sinica，2008，40（11）：970.

[29]王峻清，張圣明，鄭志娟.露蜂房蛋白體外誘導(dǎo)K562細胞凋亡的作用及其機制[J].山東醫(yī)藥，2007，47（17）：13.

[30]時彥，張連雙，趙偉，等.露蜂房純化蛋白對白血病細胞形態(tài)學(xué)影響的研究[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，32（3）：177.

[31]孟海琴，寧秀英，郭惠甫，等.露蜂房分離物的抗炎癥作用[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，1982，2（9）：30.

[32]王身艷，秦明珠，李飛.蜂房補腎壯陽活性部位研究[J].中國中藥雜志，2002，27（5）：383.

[33]劉慶山，崔箭.蜂房提取物治療大鼠糖尿病胃腸神經(jīng)功能紊亂的實驗研究[J].中國藥理通訊，2009，26（2）：68.

[34]吳德全，陳明，黃躍南，等.露蜂房對淋巴細胞與胰島混合培養(yǎng)系統(tǒng)中淋巴細胞轉(zhuǎn)化的影響[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2007，14（2）：168.